其它 氯諾昔康雜質(zhì)38 相關(guān)介紹

概述

藥物名稱： 氯諾昔康 藥物別名： 可塞風(fēng) Xafon

英文名稱： lornoxicam

分子式：C13H10ClN3O4S2 分子量：371.82

熔點：225-230°C(dec.)

藥物說明： 薄膜衣片：8mg、4mg/片。凍干粉劑：8mg/支。

藥理作用

氯諾昔康是一種非甾體類抗炎鎮(zhèn)痛藥，系噻嗪類衍生物，具有較強的解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎作用。它相對均衡地抑制環(huán)氧化酶（cyclooxygenase，COX）兩種異構(gòu)體的活性，進而抑制前列腺素的生物合成，產(chǎn)生抗炎鎮(zhèn)痛作用。該藥的COX1:COX2抑制率為0.6，因此它具有傳統(tǒng)NSAID的良好鎮(zhèn)痛作用。同時，該藥并不抑制5-脂氧化酶的活性，因此它不抑制白三烯的合成，也不將花生四烯酸向5—脂質(zhì)氧化酶途徑分流，而花生四烯酸及5-脂氧化酶的代謝產(chǎn)物可抑制脊髓的傷害感受器的沖動過程，從而使氯諾昔康發(fā)揮與類阿片肽類止痛藥物相似的鎮(zhèn)痛效果。氯諾昔康和萘普生均能顯著降低OA患者的休息疼痛積分、關(guān)節(jié)壓痛指數(shù)和關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)，兩藥比較差異無顯著性，但氯諾昔康對改善患者的活動痛積分效果優(yōu)于萘普生。

動物體內(nèi)安全性研究顯示，毒性特征與一半氧化酶抑制作用是一致的。消化道和腎臟是對毒性作用最敏感的器官。動物試驗結(jié)果表明，注射用氯諾昔康沒有血管刺激性和肌肉刺激性，不會引起過敏和溶血。

臨床應(yīng)用

針劑急性中度手術(shù)后疼痛以及與急性腰坐骨神經(jīng)痛相關(guān)的疼痛。

片劑各種急性輕度至中度疼痛和由某些類型的風(fēng)濕性疾病引起的關(guān)節(jié)疼痛和炎癥。

用法用量

注射劑

每次8 毫克，每日劑量一般不超過16 毫克。對于某些病人，如有需要，首24小時內(nèi)的首次劑量可為16 毫克，之后可再加用8 毫克。即第一天的最大劑量為24 mg。其后的劑量為8 mg，每日2次。每日劑量不應(yīng)超過16 mg。

片劑

需用足量水送服。 急性輕度或中度疼痛：每日劑量量為8-16 mg，僅一次使用時，服用8-16 mg。如需反復(fù)用藥，每日最大劑量為16 mg。最好分為每日2次服用。

風(fēng)濕性疾病引起的關(guān)節(jié)疼痛和炎癥：每日的劑量為12-16 mg。推薦使用的劑量為每次1片，每日2次。

最大劑量：每日不得超過16 mg。 如果忘記服用一次，盡快重新服用一次。然后繼續(xù)治療。 用藥須知在注射前，必須將注射用凍干粉用隨藥提供的注射用水溶解。

注意事項

肝、腎功能受損者，有胃腸道出血或十二指腸潰瘍病史者，凝血障礙者，哮喘患者，以及老人慎用。

對氯諾昔康或任何一種前述輔藥過敏者 ；對非甾體類抗炎藥（如乙酰水楊酸）過敏者 ；有出血性素質(zhì)、凝血障礙或手術(shù)中有出血危險或止血機制不健全的病人 ；急性胃/腸 出血或潰瘍。

中度到重度腎功能受損 ；腦出血或疑有腦出血者 ；大量失血或脫水者 ；肝功能嚴重受損者 ；心功能嚴重受損者 ；妊娠和哺乳期病人禁用。對年齡小于18歲或大于65歲病人缺乏臨床經(jīng)驗的情況。

生產(chǎn)方法

2，5-二氯噻吩(I)用氯磺酸在氯化亞砜存在下進行氯磺化反應(yīng)，得到磺酰氯(Ⅱ)。接著和甲胺在氯仿中酰化，得到磺酰胺(Ⅲ)。再和二氧化碳及丁基鋰在乙醚中進行羧化反應(yīng)，得到羧酸(IV)。(Ⅳ)先和五氯化磷作用，再加入甲醇，酯化得到羧酸酯(V)。(V)在二甲基甲酰胺中，氫化鈉存在下，和碘乙酸甲酯反應(yīng)，生成叔胺(Ⅵ)。再在甲醇鈉作用下，環(huán)合得到噻嗪衍生物(Ⅶ)。最后和2-氨基吡啶，在二甲苯中回流，得氯諾昔康。

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