藥品名稱

Rifampicin (RFP)

化學(xué)名 3-[[(4精身濟(jì)-甲基-1-哌嗪基)亞氨基]甲基]-利福霉素

拼音名 LIFUPING

英文名 RIFAMPICIN

綠田偉練作折疊     理化性質(zhì)

利福平化學(xué)結(jié)構(gòu)式CAS No. 13292-46-1

結(jié)構(gòu)式

分子式C43H58N4O12

分子量 822.95

規(guī) 格 0.12g

藥物名稱

: 利福平

別名

: 力復(fù)平，甲哌利福霉素，利米定，RIMACTANE RIFAMPIN，RFP

英文名

: Rifampicin

片(膠囊)劑每片(膠囊)0.15g;0.3g;0.45g;0.6g。口服混懸液20mg/ml。

復(fù)方制劑RIMACTAZIDE(住材回交含利福平及異煙肼);RIMATAZIDE+Z(含利福平、異煙肼及吡嗪酰胺)。

藥理毒理

利福平為利福霉素類半合成廣譜抗菌藥，對(duì)多種病原微生物均有

萬(wàn)古霉素合用可加強(qiáng)效果抗菌活性。該藥對(duì)結(jié)核分半析早再哪枝桿菌和部分非結(jié)核分枝桿菌(包括麻風(fēng)分枝桿菌等)在宿主細(xì)胞內(nèi)外均有明顯的殺菌作用。利福平對(duì)需氧革蘭陽(yáng)揚(yáng)現(xiàn)垂處菜部此性菌具良好抗菌作用，包括葡萄球維青超進(jìn)喜貴治一我礎(chǔ)六菌產(chǎn)酶株及甲氧西林耐藥株、肺炎鏈球菌、其他鏈球菌屬、腸球菌屬、李斯特菌屬、炭疽桿菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌、白喉?xiàng)U菌、厭氧球菌等。

對(duì)全機(jī)策核需氧革蘭陰性菌如腦膜炎奈瑟球菌、流感嗜血桿菌、淋病奈瑟球菌亦具高度抗菌活性。利福平對(duì)軍團(tuán)菌屬作用亦良好較錯(cuò)本令龍勞夜備針羅，對(duì)沙眼衣原體、性病子任協(xié)淋巴肉芽腫及鸚鵡熱等病原體均具抑制作用。細(xì)菌對(duì)利福霉素類抗生素有交叉耐藥。利福平與依賴DNA占屋房搞的RNA多聚酶的β亞單位牢固結(jié)合，抑制細(xì)菌RNA的合成，防止該酶與DNA連接，從而阻斷RNA轉(zhuǎn)錄過(guò)程，使DNA和蛋白的合成停止。

藥代動(dòng)力學(xué)

利福平口服吸收良好，服藥后1.5~4小時(shí)血幫軸許植又往按頭晚藥濃度達(dá)峰值。成附導(dǎo)見(jiàn)免分人一次口服60

RNA合成圖譜0mg后血藥峰濃度(Cma太揮廣牛等女略提x)為7~9mg/L，6個(gè)月至5歲小兒一次口服讀十女族請(qǐng)凱10mg/kg，血藥峰濃度(Cmax)為11mg/L甲。該品在大部分組織和體液中分布良好，包括腦脊液，當(dāng)因踐場(chǎng)示腦膜有炎癥時(shí)腦脊液內(nèi)藥物濃度增加;陽(yáng)國(guó)向萬(wàn)律使殺師東養(yǎng)在唾液中亦可達(dá)有效治療濃度;該品可穿過(guò)胎盤(pán)。表胞酸末買(mǎi)示觀分布容積(Vd)為1.6L/kg。蛋白結(jié)合率為80%~91%。進(jìn)食后服藥可使藥物的吸收減少30%，該藥的血消除半衰期(t1/2?)為3~5小時(shí)，多次給藥后有所縮短，為2~3小時(shí)。

該品在肝臟中可被自身誘導(dǎo)微粒體氧化酶口異序唱族課合就的作用而迅速去乙酰化，成為具有抗菌活性的代謝物去應(yīng)派配條含媽膠唱高乙酰利福平，水解后形成無(wú)活性的代謝物由尿排出。該品主要經(jīng)膽和腸道排泄，可進(jìn)入腸肝循環(huán)，但其去乙?；钚源x物則無(wú)腸肝循環(huán)。60%~65%的給藥量經(jīng)糞便排出，6%~15%二告政缺督好證德報(bào)的藥物以原形、1弱懷甚擔(dān)憲時(shí)協(xié)或緊為果5%為活性代謝物經(jīng)尿排出，7%則以無(wú)活性的3-甲酰衍生物排出。火世際檢術(shù)歡亦可經(jīng)乳汁排出。腎功能減退的患者中該品無(wú)積聚;由于自身誘導(dǎo)肝微粒體氧化酶的作用，在服用利福平的6~10天后其排泄率增加;用高劑量后由于膽道排泄達(dá)到飽和，該品的排泄可能延緩。利福平不能經(jīng)血液透析或腹膜透析清除。

適應(yīng)癥

1、該品與其他抗結(jié)核藥聯(lián)合用于各種結(jié)核病的初治與復(fù)治，

利福揮章漢感平膠囊制品包括結(jié)核性腦膜炎的治療。2、該品與其他藥物聯(lián)合用于麻風(fēng)、非結(jié)核分枝桿菌感染的治療。

3、該品與萬(wàn)古霉素(靜脈繼向)可聯(lián)合用于甲氧西林耐藥葡萄球菌所致的嚴(yán)重感染。利福平與紅霉素聯(lián)合方案可用于軍團(tuán)菌屬嚴(yán)重感染。

4、用于無(wú)癥狀腦膜炎奈瑟初全戰(zhàn)早村祖慶記戰(zhàn)菌帶菌者，以消除鼻咽部腦膜炎奈瑟菌;但不適用于腦膜炎奈瑟菌感染的治療。

用法用量

1、抗結(jié)核治療:成人，口服，一日0.45g~0.60g，空腹頓服，每日不超過(guò)1.2g;1個(gè)月以上小兒每日按體重10~20m夫團(tuán)于g/kg，空腹頓服，每日量不超過(guò)0.6g。

2、腦膜炎奈瑟菌帶菌者:成人5mg/kg，每12小時(shí)1次，連續(xù)2日;1個(gè)月以上小兒每日10mg/kg，每12小時(shí)1次，連服4次。3.老年患者，口服，按每日10mg/kg，空腹頓服。

不良反應(yīng)

1、消化道反應(yīng)最為多見(jiàn)，口服該品后可出現(xiàn)厭食、惡心、嘔吐、上腹部不適、腹瀉等胃腸道反應(yīng)，發(fā)生率為1.7%~4.0%，但均能耐受。

2、肝毒性為該品的主要不良反應(yīng)，發(fā)生率約1%。在療程最初數(shù)周內(nèi)，少數(shù)患者可出現(xiàn)血清氨基轉(zhuǎn)移酶升尼另難新讓味傷層高、肝腫大和黃疸，大方任脫親激僅多為無(wú)癥狀的血清氨基轉(zhuǎn)移酶一過(guò)性升高，在療程中可自行恢復(fù)，老年人、酗酒者、營(yíng)土半粉檢憲養(yǎng)不良、原有肝病或其他因素造成肝功能異常者較易發(fā)生。

3、變態(tài)反應(yīng)大劑量間甚若見(jiàn)歇療法后偶可出現(xiàn)"流感樣癥候群"，表現(xiàn)為畏寒、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、不適、呼吸困難、頭昏、嗜睡及肌肉疼痛等，發(fā)生頻率與劑量大小及間歇時(shí)間有明失安練至益是永易將顯關(guān)系。偶可發(fā)生急性溶血或換腎功能衰竭，目前鹽萬(wàn)權(quán)食環(huán)于濟(jì)程衡展認(rèn)為其產(chǎn)生機(jī)制屬過(guò)敏反應(yīng)。

4、其他患者服用該品后，大小便、唾液、痰液、淚液等可呈橘紅色。偶見(jiàn)白細(xì)胞減少、凝血酶原時(shí)間縮短、頭痛、眩暈、視力障礙等。

禁忌癥

1、對(duì)該節(jié)甲選牛得久危半品或利福霉素類抗菌藥過(guò)敏者禁用。

2、肝功能?chē)?yán)重不全、膽道阻塞者和3個(gè)月以內(nèi)孕婦禁用。

注意事項(xiàng)

1、酒精中毒、肝功能損害者成畫(huà)靜華慎用。嬰兒、3個(gè)月以上孕婦和哺乳期婦女慎用。

2、對(duì)診斷的干擾:可引起直接抗球蛋白試驗(yàn)(Coom

藥物導(dǎo)致黃疸bs試驗(yàn))陽(yáng)性;干擾血清葉酸濃度測(cè)定和血清維生素B12濃度測(cè)定結(jié)果;可使磺溴酞鈉試驗(yàn)滯留出現(xiàn)假陽(yáng)性;可干擾利用分光光度計(jì)或視信陽(yáng)永顏色改變而進(jìn)行的各項(xiàng)尿液分析試驗(yàn)的結(jié)果;可使血液尿振受放素氮、血清堿性磷酸酶、德備血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、血清膽紅素及血清尿酸濃度測(cè)定結(jié)果增高。3、利福平可致肝功能不全，在原有肝病患者或該品與其他肝毒性藥物同服時(shí)有伴發(fā)黃疸死亡病例的報(bào)道，因此原有肝病患者著加視該路媽田布，僅在有明確指征情況下方可慎用，治療開(kāi)始前、治療中嚴(yán)密觀察肝功能變化，肝損害一包堅(jiān)甲初服原如鹽圓和旦出現(xiàn)，立即停藥。

4、高膽紅素定現(xiàn)傷袁按陳老底委棉血癥系肝細(xì)胞性和膽汁潴留的混合型，輕癥患者用藥中自行消退，重者需停藥觀察。血膽紅終燒擔(dān)斤速神調(diào)處才書(shū)進(jìn)素升高也可能是利福平與膽紅素競(jìng)爭(zhēng)排泄的結(jié)果。治療初期2~3卻討問(wèn)跟校個(gè)月應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)肝功能變化。

5、單用利福平治療件非級(jí)它訴結(jié)核病或其他細(xì)菌性感染時(shí)病原菌可迅速產(chǎn)生耐藥性，因此該品必須與其他藥物合用。治療可能需持續(xù)6個(gè)月~2年，甚至數(shù)年。

6、利福平可能引起白細(xì)胞和血小板減少，并導(dǎo)致齒齦出血和感染、傷口愈合延遲等。此時(shí)應(yīng)避免拔牙等手術(shù)、并注意口腔衛(wèi)生、刷牙及德李迫則季會(huì)沒(méi)富剔牙均需慎重，直至血象恢復(fù)正常。用藥期間應(yīng)定期檢查周?chē)蟆?/p>

7、利福平應(yīng)于餐前l(fā)小時(shí)或餐后2小時(shí)服用，清晨空腹一次服用吸收最好，因進(jìn)食影響該品吸收。

8、肝功能減退的患者常需減少劑量，每日劑量≤8mg/kg。

9、腎功能減退者不需減量。在腎小球?yàn)V過(guò)率減低或無(wú)尿患者中利福平的血藥濃度無(wú)顯著改變。

10、服藥后尿、唾液、汗液等排泄物均可顯桔紅色。

妊娠期用藥

1、利福平可透過(guò)胎盤(pán)，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)曾引起畸胎。人類雖尚無(wú)致畸報(bào)道，但目前無(wú)足夠資料表明可在妊娠期安全應(yīng)用。

2、利福平可由乳汁排泄，哺乳期婦女用藥應(yīng)充分權(quán)衡利弊后決定。

兒童用藥

該品在5歲以下小兒應(yīng)用的安全性尚未確立。

老年患者用藥

老年患者肝功能有所減退，用藥量應(yīng)酌減。

藥物相互作用

1、飲酒可致利福平性肝毒性發(fā)生率增加，并增加利福平的代

與異煙肼合用會(huì)增加肝毒性謝，需調(diào)整利福平劑量，并密切觀察患者有無(wú)肝毒性出現(xiàn)。

2、對(duì)氨基水楊酸鹽可影響該品的吸收，導(dǎo)致其血藥濃度減低;如必須聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，兩者服用間隔至少6小時(shí)。

3、該品與異煙肼合用肝毒性發(fā)生危險(xiǎn)增加，尤其是原有肝功能損害者和異煙肼快乙酰化患者。

4、利福平與乙硫異煙胺合用可加重其不良反應(yīng)。

5、氯苯酚嗪可減少利福平的吸收，達(dá)峰時(shí)間延遲且半衰期延長(zhǎng)。

6、利福平與咪康唑或酮康唑合用，可使后兩者血藥濃度減低，故該品不宜與咪唑類合用。

7、腎上腺皮質(zhì)激素(糖皮質(zhì)激素、鹽皮質(zhì)激素)、抗凝藥、氨茶堿、茶堿、氯霉素、氯貝丁酯、環(huán)胞素、維拉帕米(異搏定)、妥卡尼、普羅帕酮、甲氧芐啶、香豆素或茚滿二酮衍生物、口服降血糖藥、促皮質(zhì)素、氨苯砜、洋地黃苷類、丙吡胺、奎尼丁等與利福平合用時(shí)，由于后者誘導(dǎo)肝微粒體酶活性，可使上述藥物的藥效減弱，因此除地高辛和氨苯砜外，在用利福平前和療程中上述藥物需適當(dāng)加大劑量。該品與香豆素或茚滿二酮類合用時(shí)應(yīng)每日或定期測(cè)定凝血酶原時(shí)間，據(jù)以調(diào)整劑量。

催吐藥8、該品可促進(jìn)雌激素的代謝或減少其腸肝循環(huán)，降低口服避孕藥的作用，導(dǎo)致月經(jīng)不規(guī)則，月經(jīng)間期出血和計(jì)劃外妊娠。所以，患者服用該品時(shí)，應(yīng)改用其他避孕方法。

9、該品可誘導(dǎo)肝微粒體酶，增加抗腫瘤藥達(dá)卡巴嗪(dacarbazine)、環(huán)磷酰胺的代謝，形成烷化代謝物，促使白細(xì)胞減低，因此需調(diào)整劑量。

10、該品與地西泮(安定)合用可增加后者的消除，使其血藥濃度減低，故需調(diào)整劑量。

11、該品可增加苯妥因在肝臟中的代謝，故兩者合用時(shí)應(yīng)測(cè)定苯妥因血藥濃度并調(diào)整用量。

12、該品可增加左旋甲狀腺素在肝臟中的降解，因此兩者合用時(shí)左旋甲狀腺素劑量應(yīng)增加。

13、該品亦可增加美沙酮、美西律在肝臟中的代謝，引起美沙酮撤藥癥狀和美西律血藥濃度減低，故合用時(shí)后兩者需調(diào)整劑量。

14、丙磺舒可與該品競(jìng)爭(zhēng)被肝細(xì)胞的攝人，使該品血藥濃度增高并產(chǎn)生毒性反應(yīng)。但該作用不穩(wěn)定，故通常不宜加用丙磺舒以增高該品的血藥濃度。

藥物過(guò)量

1、逾量的表現(xiàn):精神遲鈍;眼周或面部水腫;全身瘙癢;紅

藥物致皮疹人綜合征(皮膚粘膜及鞏膜呈紅色或橙色)。有原發(fā)肝病，酗酒者或同服其他肝毒性藥物者可能引起死亡。2、處理:

1、停藥。

2、洗胃，因患者往往出現(xiàn)惡心、嘔吐，不宜再催吐;洗胃后給予活性炭糊，以吸收胃腸道內(nèi)殘余的利福平;有嚴(yán)重惡心嘔吐者給予鎮(zhèn)吐藥。

3、靜脈輸液并給予利尿劑，促進(jìn)藥物的排泄。

4、對(duì)癥和支持療法。

藥物貯藏

密封，在陰暗干燥處保存。

藥物發(fā)展史

利福平發(fā)明于1965年，利福平的發(fā)現(xiàn)使結(jié)核病的治療又發(fā)生了一次更大的飛躍，有的專家對(duì)利福平的抗結(jié)核作用評(píng)價(jià)非常高，認(rèn)為現(xiàn)在抗癆治療已進(jìn)入利福平時(shí)代，并認(rèn)為過(guò)去要手術(shù)治療的結(jié)核病，有了利福平完全可以不需手術(shù)而把病情控制下來(lái)。我們?cè)趯?shí)際工作中，已證明利福平是一種很好的抗癆藥。

利福平的滅菌特性為:它與結(jié)核菌的菌體核糖核酸聚合酶結(jié)合后，干擾脫氧核糖核酸及蛋白質(zhì)的合成，從而達(dá)到了滅菌的目的。而且對(duì)耐藥的各種結(jié)核菌的變異菌株，不管細(xì)菌的代謝能力的強(qiáng)弱，或者結(jié)核菌在細(xì)胞內(nèi)或細(xì)胞外，都有抑滅菌活力?？诜院笙到y(tǒng)迅速吸收進(jìn)入血液，并達(dá)到很高的血清濃度，同時(shí)分布到全身各器官組織內(nèi)和結(jié)核病灶內(nèi)。利福平經(jīng)體內(nèi)代謝以后，主要經(jīng)過(guò)腸道排出體外，少部分約10%左右通過(guò)腎臟從尿內(nèi)排出體外。

另外，利福平還對(duì)好多種細(xì)菌有抗菌作用，所以，利福平不僅可以治療結(jié)核病還可以在其他疾病中起抗菌消炎作用。

利福平在使用的近四十年的歷史中，出現(xiàn)副作用并不多，副反應(yīng)主要是使肝臟轉(zhuǎn)氨酶的升高，但大部分有反應(yīng)的病人是屬于一過(guò)性的，比方說(shuō)有的人生活環(huán)境發(fā)生了變化，生活上不習(xí)慣，但過(guò)一時(shí)期也就習(xí)慣了，利福平在使用中也有一個(gè)適應(yīng)的過(guò)程。但是，有的病人，如肝炎病人，肝功能因?yàn)槟撤N疾病而異常的病人，可能會(huì)出現(xiàn)黃疸。如果轉(zhuǎn)氨酶輕度升高，可以在嚴(yán)密觀察下繼續(xù)使用，并加服保肝藥物。如果轉(zhuǎn)氨酶繼續(xù)升高，并出現(xiàn)黃疸繼續(xù)加深，在這樣的情況下必須在?科醫(yī)生的指導(dǎo)下停藥。

利福平的副反應(yīng)還可以有:

1、好似感冒樣的癥狀出現(xiàn)如頭痛、發(fā)熱、怕冷、全身酸痛。

2、皮膚奇癢，還可以有似皮膚病的皮疹、發(fā)紅。

3、還可以出現(xiàn)消化系統(tǒng)的癥狀，如不想飲食、惡心、嘔吐甚至腹痛腹瀉。

4、有的病人還可以有呼吸困難的現(xiàn)象。

5、到醫(yī)院檢查還可以發(fā)現(xiàn)血小板減少、貧血、白血球減少，視力下降以及腎臟功能的下降。

所以，在此告訴讀者，利福平必須在醫(yī)生指導(dǎo)下應(yīng)用，在服用期間如出現(xiàn)自以為不正常的情況，應(yīng)該找醫(yī)生訴說(shuō)并鑒別是不是利福平的副反應(yīng)，以及早采取相應(yīng)的積極措施。另外，在應(yīng)用過(guò)程中即使無(wú)什么不適，在最初應(yīng)用階段也應(yīng)該定時(shí)進(jìn)行肝功能的檢測(cè)，一般半月檢測(cè)一次。再需要提醒的是膽道阻塞的病人禁用，必須指出利福平因有致畸胎作用，所以孕婦也禁用。

現(xiàn)將利福平的用法介紹如下:成年人以每公斤體重10毫克計(jì)算，所以成人一般每天450毫克(3粒)，如果體重超過(guò)55公斤，那么每天600毫克(4粒)早晨一次空腹服用，服用2小時(shí)后再進(jìn)早餐，服藥最好用溫開(kāi)水，忌用豆?jié){、牛奶、麥乳精等等，否則利福平的治療效果會(huì)下降，有的病人因空腹服用，有副反應(yīng)，那么，也可以在餐后2小時(shí)左右，或臨床睡前距晚餐2小時(shí)以后服用。兒童的用量以每日每公斤體重10~20毫克計(jì)算。

最后告知讀者:因?yàn)槔Ｆ阶罱K通過(guò)腸道和尿道排泄。所以，在服用利福平以后，大便、尿甚至出的汗，顏色會(huì)是紅的，不用害怕，是正常的。

醫(yī)療動(dòng)態(tài)

利福平不僅是治療結(jié)核病的特效藥，也可用于治療肺炎、沙眼、腸球菌感染等多種疾病。現(xiàn)向大家介紹數(shù)則利福平的臨床新用途于下:

1、急性細(xì)菌性痢疾:成人每次可服用利福平0.6克(小兒按每公斤體重10~15毫克計(jì))，每日3次，連服4日。淋病及泌尿系感染:成人可將利福平0.6克，與紅霉素1克合用，每天1次，連服3日。

2、皮肌炎:利福平0.3克，每日3次，服用兩周，可使癥狀迅速改善，血沉減慢。

3、膽汁性瘙癢:利福平每日服0.3~0.45克，分3次服，用藥2周，有時(shí)療效可優(yōu)于抗過(guò)敏藥物。

4、角膜炎或結(jié)膜炎:用1.5%~2%利福平滴眼劑，每日滴眼6~8次，可收到較好的療效。

5、咽炎和扁桃體炎:將利福平粉放入干粉噴霧器均勻地噴入舌咽腭弓、咽后壁黏膜和扁桃體上，待溶化后，含1~2分鐘，每次噴75毫克，每日2次。對(duì)急慢性咽炎、化膿性扁桃體炎均有良好效果。

6、褥瘡:用生理鹽水清洗患部后，將利福平撒于創(chuàng)面，治療中度褥瘡有良效。

7、痤瘡:利福平軟膏涂擦患部，每日3次，10天為1療程，連用2個(gè)療程，有效率達(dá)99%。

8、脂溢性皮炎:以2%利福平溶液涂搽患處，每日2~3次，治愈率95.5%，療效往往優(yōu)于強(qiáng)的松。

藥物分析方法

方法名稱:利福平片-利福平-高效液相色譜法

應(yīng)用范圍:該方法采用高效液相色譜法測(cè)定利福平片中利福平的含量。

該方法適用于利福平片。

方法原理:供試品經(jīng)乙腈溶解并定量稀釋，進(jìn)入高效液相色譜儀進(jìn)行色譜分離，用紫外吸收檢測(cè)器，于波長(zhǎng)254nm處檢測(cè)利福平的峰面積，計(jì)算出其含量。

試劑:1. 甲醇

2. 乙腈

3. 磷酸二氫鉀溶液(0.075mol/L)

4. 枸櫞酸溶液(1.0mol/L)

儀器設(shè)備:1. 儀器

1.1 高效液相色譜儀

1.2 色譜柱

辛基硅烷鍵合硅膠為填充劑，理論塔板數(shù)按利福平峰計(jì)算應(yīng)不低于1500。

1.3 紫外吸收檢測(cè)器

2. 色譜條件

2.1 流動(dòng)相:甲醇 乙腈 0.075mol/L磷酸二氫鉀溶液 1.0mol/L枸櫞酸溶液=30 30 36 4

2.2 檢測(cè)波長(zhǎng):254nm

2.3 柱溫:室溫

試樣制備:1. 對(duì)照品溶液的制備

精密稱取利福平對(duì)照品適量，用乙腈溶解并定量稀釋成每1mL中約含0.08mg的溶液，即為對(duì)照品溶液。

2. 供試品溶液的制備

取供試品10片，精密稱定，研細(xì)，精密稱取適量(約相當(dāng)于利福平80mg)，用乙腈溶解并定量稀釋成每1mL中約含0.8mg的溶液，用0.45µm濾膜濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液適量，用乙腈定量稀釋成每1mL中約含0.08mg的溶液，即為供試品溶液。

注:"精密稱取"系指稱取重量應(yīng)準(zhǔn)確至所稱取重量的千分之一。"精密量取"系指量取體積的準(zhǔn)確度應(yīng)符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)中對(duì)該體積移液管的精度要求。

操作步驟:分別精密吸取對(duì)照品溶液和供試品溶液各10mL，注入高效液相色譜儀，用紫外吸收檢測(cè)器于波長(zhǎng)254nm處測(cè)定利福平(C43H58N4O12)的峰面積，計(jì)算出其含量。

參考文獻(xiàn):中華人民共和國(guó)藥典，國(guó)家藥典委員會(huì)編，化學(xué)工業(yè)出版社，2005版，二部，p.266。

作用類別

抗結(jié)核病藥。

適應(yīng)癥

1、該品與其他抗結(jié)核藥聯(lián)合用于各種結(jié)核病的初治與復(fù)治，包括結(jié)核性腦膜炎的治療。

2、該品與其他藥物聯(lián)合用于麻風(fēng)、非結(jié)核分枝桿菌感染的治療。

3、該品與萬(wàn)古霉素（靜脈）可聯(lián)合用于甲氧西林耐藥葡萄球菌所致的嚴(yán)重感染。利福平與紅霉素聯(lián)合方案可用于軍團(tuán)菌屬嚴(yán)重感染。

4、用于無(wú)癥狀腦膜炎奈瑟菌帶菌者，以消除鼻咽部腦膜炎奈瑟菌；但不適用于腦膜炎奈瑟菌感染的治療。

禁忌

1、對(duì)該品或利福霉素類抗菌藥過(guò)敏者禁用。

2、肝功能?chē)?yán)重不全、膽道阻塞者和3個(gè)月以內(nèi)孕婦禁用。

性狀

本品為鮮紅色或暗紅色的結(jié)晶性粉末，無(wú)臭。

本品在甲醇中溶解，在水中幾乎不溶。

規(guī)格

片劑：0.15g；

膠囊：0.15g、0.3g；

滴眼劑：10ml:5mg、10ml:10mg。 ^[7-8]

用法用量

1、抗結(jié)核治療：成人，口服，一日0.45g～0.60g，空腹頓服，每日不超過(guò)1.2g；1個(gè)月以上小兒每日按體重10～20mg/kg，空腹頓服，每日量不超過(guò)0.6g。

2、腦膜炎奈瑟菌帶菌者：成人5mg/kg，每12小時(shí)1次，連續(xù)2日；1個(gè)月以上小兒每日10mg/kg，每12小時(shí)1次，連服4次。3.老年患者，口服，按每日10mg/kg，空腹頓服。

不良反應(yīng)

1、消化道反應(yīng)最為多見(jiàn)，口服該品后可出現(xiàn)厭食、惡心、嘔吐、上腹部不適、腹瀉等胃腸道反應(yīng)，發(fā)生率為1.7%～4.0%，但均能耐受。

2、肝毒性為該品的主要不良反應(yīng)，發(fā)生率約1%。在療程最初數(shù)周內(nèi)，少數(shù)患者可出現(xiàn)血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高、肝腫大和黃疸，大多為無(wú)癥狀的血清氨基轉(zhuǎn)移酶一過(guò)性升高，在療程中可自行恢復(fù)，老年人、酗酒者、營(yíng)養(yǎng)不良、原有肝病或其他因素造成肝功能異常者較易發(fā)生。

3、變態(tài)反應(yīng)大劑量間歇療法后偶可出現(xiàn)"流感樣癥候群"，表現(xiàn)為畏寒、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、不適、呼吸困難、頭昏、嗜睡及肌肉疼痛等，發(fā)生頻率與劑量大小及間歇時(shí)間有明顯關(guān)系。偶可發(fā)生急性溶血或腎功能衰竭，目前認(rèn)為其產(chǎn)生機(jī)制屬過(guò)敏反應(yīng)。

4、其他患者服用該品后，大小便、唾液、痰液、淚液等可呈橘紅色。偶見(jiàn)白細(xì)胞減少、凝血酶原時(shí)間縮短、頭痛、眩暈、視力障礙等。

藥物相互作用

1、飲酒可致利福平性肝毒性發(fā)生率增加，并增加利福平的代謝，需調(diào)整利福平劑量，并密切觀察患者有無(wú)肝毒性出現(xiàn)。

2、對(duì)氨基水楊酸鹽可影響該品的吸收，導(dǎo)致其血藥濃度減低；如必須聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，兩者服用間隔至少6小時(shí)。

3、該品與異煙肼合用肝毒性發(fā)生危險(xiǎn)增加，尤其是原有肝功能損害者和異煙肼快乙酰化患者。

4、利福平與乙硫異煙胺合用可加重其不良反應(yīng)。

5、氯苯酚嗪可減少利福平的吸收，達(dá)峰時(shí)間延遲且半衰期延長(zhǎng)。

6、利福平與咪康唑或酮康唑合用，可使后兩者血藥濃度減低，故該品不宜與咪唑類合用。

7、腎上腺皮質(zhì)激素(糖皮質(zhì)激素、鹽皮質(zhì)激素)、抗凝藥、氨茶堿、茶堿、氯霉素、氯貝丁酯、環(huán)胞素、維拉帕米（異搏定）、妥卡尼、普羅帕酮、甲氧芐啶、香豆素或茚滿二酮衍生物、口服降血糖藥、促皮質(zhì)素、氨苯砜、洋地黃苷類、丙吡胺、奎尼丁等與利福平合用時(shí)，由于后者誘導(dǎo)肝微粒體酶活性，可使上述藥物的藥效減弱，因此除地高辛和氨苯砜外，在用利福平前和療程中上述藥物需適當(dāng)加大劑量。該品與香豆素或茚滿二酮類合用時(shí)應(yīng)每日或定期測(cè)定凝血酶原時(shí)間，據(jù)以調(diào)整劑量。

8、該品可促進(jìn)雌激素的代謝或減少其腸肝循環(huán)，降低口服避孕藥的作用，導(dǎo)致月經(jīng)不規(guī)則，月經(jīng)間期出血和計(jì)劃外妊娠。所以，患者服用該品時(shí)，應(yīng)改用其他避孕方法。

9、該品可誘導(dǎo)肝微粒體酶，增加抗腫瘤藥達(dá)卡巴嗪(dacarbazine)、環(huán)磷酰胺的代謝，形成烷化代謝物，促使白細(xì)胞減低，因此需調(diào)整劑量。

10、該品與地西泮（安定）合用可增加后者的消除，使其血藥濃度減低，故需調(diào)整劑量。

11、該品可增加苯妥英在肝臟中的代謝，故兩者合用時(shí)應(yīng)測(cè)定苯妥因血藥濃度并調(diào)整用量。

12、該品可增加左旋甲狀腺素在肝臟中的降解，因此兩者合用時(shí)左旋甲狀腺素劑量應(yīng)增加。

13、該品亦可增加美沙酮、美西律在肝臟中的代謝，引起美沙酮撤藥癥狀和美西律血藥濃度減低，故合用時(shí)后兩者需調(diào)整劑量。

14、丙磺舒可與該品競(jìng)爭(zhēng)被肝細(xì)胞的攝人，使該品血藥濃度增高并產(chǎn)生毒性反應(yīng)。但該作用不穩(wěn)定，故通常不宜加用丙磺舒以增高該品的血藥濃度。

藥理毒理

利福平為利福霉素類半合成廣譜抗菌藥，對(duì)多種病原微生物均有

抗菌活性。該藥對(duì)結(jié)核分枝桿菌和部分非結(jié)核分枝桿菌（包括麻風(fēng)分枝桿菌等）在宿主細(xì)胞內(nèi)外均有明顯的殺菌作用。利福平對(duì)需氧革蘭陽(yáng)性菌具良好抗菌作用，包括葡萄球菌產(chǎn)酶株及甲氧西林耐藥株、肺炎鏈球菌、其他鏈球菌屬、腸球菌屬、李斯特菌屬、炭疽桿菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌、白喉?xiàng)U菌、厭氧球菌等。

對(duì)需氧革蘭陰性菌如腦膜炎奈瑟球菌、流感嗜血桿菌、淋病奈瑟球菌亦具高度抗菌活性。利福平對(duì)軍團(tuán)菌屬作用亦良好，對(duì)沙眼衣原體、性病淋巴肉芽腫及鸚鵡熱等病原體均具抑制作用。細(xì)菌對(duì)利福霉素類抗生素有交叉耐藥。利福平與依賴DNA的RNA多聚酶的β亞單位牢固結(jié)合，抑制細(xì)菌RNA的合成，防止該酶與DNA連接，從而阻斷RNA轉(zhuǎn)錄過(guò)程，使DNA和蛋白的合成停止。

藥代動(dòng)力學(xué)

利福平口服吸收良好，服藥后1.5～4小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值。成人一次口服600mg后血藥峰濃度（cmax）為7～9mg/L，6個(gè)月至5歲小兒一次口服10mg/kg，血藥峰濃度（cmax）為11mg/L。該品在大部分組織和體液中分布良好，包括腦脊液，當(dāng)腦膜有炎癥時(shí)腦脊液內(nèi)藥物濃度增加；在唾液中亦可達(dá)有效治療濃度；該品可穿過(guò)胎盤(pán)。表觀分布容積（Vd）為1.6L/kg。蛋白結(jié)合率為80%～91%。進(jìn)食后服藥可使藥物的吸收減少30%，該藥的血消除半衰期（t1/2）為3～5小時(shí)，多次給藥后有所縮短，為2～3小時(shí)。

該品在肝臟中可被自身誘導(dǎo)微粒體氧化酶的作用而迅速去乙?；蔀榫哂锌咕钚缘拇x物去乙酰利福平，水解后形成無(wú)活性的代謝物由尿排出。該品主要經(jīng)膽和腸道排泄，可進(jìn)入腸肝循環(huán)，但其去乙?；钚源x物則無(wú)腸肝循環(huán)。60%～65%的給藥量經(jīng)糞便排出，6%～15%的藥物以原形、15%為活性代謝物經(jīng)尿排出，7%則以無(wú)活性的3-甲酰衍生物排出。亦可經(jīng)乳汁排出。腎功能減退的患者中該品無(wú)積聚；由于自身誘導(dǎo)肝微粒體氧化酶的作用，在服用利福平的6～10天后其排泄率增加；用高劑量后由于膽道排泄達(dá)到飽和，該品的排泄可能延緩。利福平不能經(jīng)血液透析或腹膜透析清除。

注意事項(xiàng)

1、酒精中毒、肝功能損害者慎用。嬰兒、3個(gè)月以上孕婦和哺乳期婦女慎用。

2、對(duì)診斷的干擾：可引起直接抗球蛋白試驗(yàn)（Coombs試驗(yàn)）陽(yáng)性；干擾血清葉酸濃度測(cè)定和血清維生素B12濃度測(cè)定結(jié)果；可使磺溴酞鈉試驗(yàn)滯留出現(xiàn)假陽(yáng)性；可干擾利用分光光度計(jì)或顏色改變而進(jìn)行的各項(xiàng)尿液分析試驗(yàn)的結(jié)果；可使血液尿素氮、血清堿性磷酸酶、血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、血清膽紅素及血清尿酸濃度測(cè)定結(jié)果增高。

3、利福平可致肝功能不全，在原有肝病患者或該品與其他肝毒性藥物同服時(shí)有伴發(fā)黃疸死亡病例的報(bào)道，因此原有肝病患者，僅在有明確指征情況下方可慎用，治療開(kāi)始前、治療中嚴(yán)密觀察肝功能變化，肝損害一旦出現(xiàn)，立即停藥。

4、高膽紅素血癥系肝細(xì)胞性和膽汁潴留的混合型，輕癥患者用藥中自行消退，重者需停藥觀察。血膽紅素升高也可能是利福平與膽紅素競(jìng)爭(zhēng)排泄的結(jié)果。治療初期2～3個(gè)月應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)肝功能變化。

5、單用利福平治療結(jié)核病或其他細(xì)菌性感染時(shí)病原菌可迅速產(chǎn)生耐藥性，因此該品必須與其他藥物合用。治療可能需持續(xù)6個(gè)月～2年，甚至數(shù)年。

6、利福平可能引起白細(xì)胞和血小板減少，并導(dǎo)致齒齦出血和感染、傷口愈合延遲等。此時(shí)應(yīng)避免拔牙等手術(shù)、并注意口腔衛(wèi)生、刷牙及剔牙均需慎重，直至血象恢復(fù)正常。用藥期間應(yīng)定期檢查周?chē)蟆?/p>

7、利福平應(yīng)于餐前l(fā)小時(shí)或餐后2小時(shí)服用，清晨空腹一次服用吸收最好，因進(jìn)食影響該品吸收。

8、肝功能減退的患者常需減少劑量，每日劑量≤8mg/kg。

9、腎功能減退者不需減量。在腎小球?yàn)V過(guò)率減低或無(wú)尿患者中利福平的血藥濃度無(wú)顯著改變。

10、服藥后尿、唾液、汗液等排泄物均可顯桔紅色。

藥物過(guò)量

1、逾量的表現(xiàn)：精神遲鈍；眼周或面部水腫；全身瘙癢；紅人綜合征（皮膚粘膜及鞏膜呈紅色或橙色）。有原發(fā)肝病，酗酒者或同服其他肝毒性藥物者可能引起死亡。

2、處理

（1）停藥。

（2）洗胃，因患者往往出現(xiàn)惡心、嘔吐，不宜再催吐；洗胃后給予活性炭糊，以吸收胃腸道內(nèi)殘余的利福平；有嚴(yán)重惡心嘔吐者給予鎮(zhèn)吐藥。

（3）靜脈輸液并給予利尿劑，促進(jìn)藥物的排泄。

（4）對(duì)癥和支持療法。

化合物簡(jiǎn)介

基本信息

化學(xué)式：C43H58N4O12

分子量：822.94

CAS號(hào)：13292-46-1

EINECS號(hào)： 236-312-0

理化性質(zhì)

密度：1.34 g/cm3

熔點(diǎn)：183oC

沸點(diǎn)：1004.4oC

閃點(diǎn)：561.2oC

折射率：1.613

外觀：磚紅色結(jié)晶性粉末

溶解性：易溶于氯仿、乙酸乙酯、甲醇、四氫呋喃，幾乎不溶于水、丙酮和四氯化碳

分子結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)

摩爾折射率：213.05

摩爾體積（cm3/mol）：611.7

等張比容（90.2K）：1610.1

表面張力（dyne/cm）：47.9

極化率（10-24cm3）：84.46

計(jì)算化學(xué)數(shù)據(jù)

疏水參數(shù)計(jì)算參考值（XlogP）：4

氫鍵供體數(shù)量：6

氫鍵受體數(shù)量：15

可旋轉(zhuǎn)化學(xué)鍵數(shù)量：5

互變異構(gòu)體數(shù)量：157

拓?fù)浞肿訕O性表面積（TPSA）：217

重原子數(shù)量：59

表面電荷：0

復(fù)雜度：1750

同位素原子數(shù)量：0

確定原子立構(gòu)中心數(shù)量：9

不確定原子立構(gòu)中心數(shù)量：0

確定化學(xué)鍵立構(gòu)中心數(shù)量：4

不確定化學(xué)鍵立構(gòu)中心數(shù)量：0

共價(jià)鍵單元數(shù)量：1

用途

具有廣譜抗菌作用，對(duì)革蘭陽(yáng)性球菌、結(jié)核桿菌有良好的抗菌活性，抗菌譜與利福平相同。

鑒別

1、取本品約10mg，加甲醇10mL溶解后，取1mL，用磷酸鹽緩沖液（pH7.0）稀釋制成每1mL中約含20μg的溶液，照紫外-可見(jiàn)分光光度法（通則0401）測(cè)定，在237nm、254nm、334nm和473nm的波長(zhǎng)處有最大吸收，在296nm、394nm的波長(zhǎng)處有最小吸收。

2、照薄層色譜法（通則0502）試驗(yàn)。

供試品溶液：取本品適量，加甲醇溶解并稀釋制成每1mL中約含10mg的溶液。

對(duì)照品溶液：取利福平對(duì)照品適量，加甲醇溶解并稀釋制成每1mL中約含10mg的溶液。

系統(tǒng)適用性溶液：取利福平對(duì)照品與利福噴丁對(duì)照品各適量，加甲醇溶解并稀釋制成每1mL中約含利福平10mg與利福噴丁10mg的混合溶液。

色譜條件：采用硅膠G薄層板，以乙酸乙酯-甲醇-濃氨溶液（8:2:0.2）為展開(kāi)劑。

測(cè)定法：吸取上述三種溶液各2μL，分別點(diǎn)于同一薄層板上，展開(kāi)，晾干，日光下檢視。

系統(tǒng)適用性要求：系統(tǒng)適用性溶液所顯利福平和利福噴丁斑點(diǎn)應(yīng)完全分離。

結(jié)果判定：供試品溶液所顯主斑點(diǎn)的位置和顏色應(yīng)與對(duì)照品溶液主斑點(diǎn)的位置和顏色一致。

3、在含量測(cè)定項(xiàng)下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時(shí)間應(yīng)與對(duì)照品溶液主峰的保留時(shí)間一致。

4、本品的紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照的圖譜（光譜集198圖）或?qū)φ掌罚á窕颌蚓停﹫D譜一致（通則00402）。

以上2、3兩項(xiàng)可選做一項(xiàng)。

檢查

結(jié)晶性

取本品少許，依法檢查（通則0981），應(yīng)符合規(guī)定。

酸度

取本品，加水制成每1mL中含10mg的懸浮液，依法測(cè)定（通則0631），pH值應(yīng)為4.0～6.5。

有關(guān)物質(zhì)

照高效液相色譜法（通則0512）測(cè)定，臨用新制或存放于2-8℃條件下6小時(shí)內(nèi)使用。

溶劑：乙腈-水（1:1）。

供試品溶液：取本品適量，精密稱定，加少量乙腈（約10mg加1mL乙腈）溶解后，再用溶劑定量稀釋制成每1mL中約含1mg的溶液。

對(duì)照品溶液：取利福平對(duì)照品適量，精密稱定，加少量乙腈（約10mg加1mL乙腈）溶解后，再用溶劑定量稀釋制成每1mL中約含10μg的溶液。

雜質(zhì)對(duì)照品溶液（1）：取醌式利福平對(duì)照品適量，精密稱定，加乙腈適量（約10mg加1mL乙腈）溶解后，再用溶劑定量稀釋制成每1mL中約含10μg的溶液。

雜質(zhì)對(duì)照品溶液（2）：取N-氧化利福平對(duì)照品適量，精密稱定，加乙腈適量（約10mg加1mL乙腈）溶解后，再用溶劑定量稀釋制成每1mL中約含10μg的溶液。

雜質(zhì)對(duì)照品溶液（3）：取3-甲酰利福霉素SV對(duì)照品適量，精密稱定，加乙腈適量（約10mg加1mL乙腈）溶解后，再用溶劑定量稀釋制成每1mL中約含10μg的溶液。

系統(tǒng)適用性溶液：取利福平對(duì)照品、醌式利福平對(duì)照品、N-氧化利福平對(duì)照品和利福霉素SV對(duì)照品各適量，加乙腈適量（約10mg加1mL乙腈）溶解后，再用溶劑稀釋制成每1mL中各約含0.04mg的混合溶液［醌式利福平與N-氧化利福平在此溶液中產(chǎn)生的雜質(zhì)A（即醌式利福平后相鄰的雜質(zhì)）］。

靈敏度溶液：精密量取對(duì)照品溶液適量，用溶劑定量稀釋制成每1mL中約含0.5μg的溶液。

色譜條件：用辛基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以甲醇-乙腈-0.075mol/L磷酸二氫鉀溶液-1.0mol/L枸櫞酸溶液（30:30:36:4）為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為254nm，進(jìn)樣體積10μL。

系統(tǒng)適用性要求：系統(tǒng)適用性溶液色譜圖中，醌式利福平峰與雜質(zhì)A峰、利福平峰與利福霉素SV峰間的分離度均應(yīng)符合要求，靈敏度溶液色譜圖中，主成分色譜峰峰高的信噪比應(yīng)大于10。

測(cè)定法：精密量取供試品溶液、對(duì)照品溶液、雜質(zhì)對(duì)照品溶液（1）~（3）分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時(shí)間的4倍。

限度：供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰，醌式利福平、N-氧化利福平、3-甲酰利福霉素SV按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，分別不得過(guò)1.5%、0.5%、0.5%，其他雜質(zhì)按主成分外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，其他單個(gè)雜質(zhì)不得過(guò)1.0%，其他雜質(zhì)總量不得過(guò)3.0%，小于靈敏度溶液主峰面積的峰忽略不計(jì)。

干燥失重

取本品，在105℃干燥至恒重，減失重量不得過(guò)1.0%（通則0831）。

熾灼殘?jiān)?/p>

取本品1g，依法檢查（通則0841），遺留殘?jiān)坏眠^(guò)0.1%。

重金屬

取熾灼殘?jiān)?xiàng)下遺留的殘?jiān)?，依法檢查（通則0841），含重金屬不得過(guò)百萬(wàn)分之二十。

含量測(cè)定

照高效液相色譜法（通則0512）測(cè)定，臨用新制或存放于2~8°C條件下6小時(shí)內(nèi)使用。

供試品溶液

取本品適量，精密稱定，加乙腈溶解并定量稀釋制成每1mL中約含1mg的溶液，精密量取適量，用乙腈-水（1:1）定量稀釋制成每1mL中約含0.1mg的溶液。

對(duì)照品溶液

取利福平對(duì)照品適量，精密稱定，加乙腈溶解并定量稀釋制成每1mL中約含1mg的溶液，精密量取適量，用乙腈-水（1:1）定量稀釋制成每1mL中約含0.1mg的溶液。

系統(tǒng)適用性溶液與色譜條件

見(jiàn)有關(guān)物質(zhì)項(xiàng)下。

系統(tǒng)適用性要求

除靈敏度要求外，其他見(jiàn)有關(guān)物質(zhì)項(xiàng)下。

測(cè)定法

精密量取供試品溶液與對(duì)照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算。

貯藏

密封，在干燥陰暗處保存。

制劑

1、利福平片。

2、利福平膠囊。

3、注射用利福平。 ^[3]

妊娠期用藥

1、利福平可透過(guò)胎盤(pán)，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)曾引起畸胎。人類雖尚無(wú)致畸報(bào)道，但目前無(wú)足夠資料表明可在妊娠期安全應(yīng)用。

2、利福平可由乳汁排泄，哺乳期婦女用藥應(yīng)充分權(quán)衡利弊后決定。

兒童用藥

該品在5歲以下小兒應(yīng)用的安全性尚未確立。

老年患者用藥

老年患者肝功能有所減退，用藥量應(yīng)酌減。

藥物發(fā)展史

利福平發(fā)明于1965年，利福平的發(fā)現(xiàn)使結(jié)核病的治療又發(fā)生了一次更大的飛躍，有的專家對(duì)利福平的抗結(jié)核作用評(píng)價(jià)非常高，認(rèn)為現(xiàn)在抗癆治療已進(jìn)入利福平時(shí)代，并認(rèn)為過(guò)去要手術(shù)治療的結(jié)核病，有了利福平完全可以不需手術(shù)而把病情控制下來(lái)。

利福平的滅菌特性為：它與結(jié)核菌的菌體核糖核酸聚合酶結(jié)合后，干擾脫氧核糖核酸及蛋白質(zhì)的合成，從而達(dá)到了滅菌的目的。而且對(duì)耐藥的各種結(jié)核菌的變異菌株，不管細(xì)菌的代謝能力的強(qiáng)弱，或者結(jié)核菌在細(xì)胞內(nèi)或細(xì)胞外，都有抑滅菌活力?？诜院笙到y(tǒng)迅速吸收進(jìn)入血液，并達(dá)到很高的血清濃度，同時(shí)分布到全身各器官組織內(nèi)和結(jié)核病灶內(nèi)。利福平經(jīng)體內(nèi)代謝以后，主要經(jīng)過(guò)腸道排出體外，少部分約10%左右通過(guò)腎臟從尿內(nèi)排出體外。

另外，利福平還對(duì)好多種細(xì)菌有抗菌作用，所以，利福平不僅可以治療結(jié)核病還可以在其他疾病中起抗菌消炎作用。

利福平在使用的近四十年的歷史中，出現(xiàn)副作用并不多，副反應(yīng)主要是使肝臟轉(zhuǎn)氨酶的升高，但大部分有反應(yīng)的病人是屬于一過(guò)性的，比方說(shuō)有的人生活環(huán)境發(fā)生了變化，生活上不習(xí)慣，但過(guò)一時(shí)期也就習(xí)慣了，利福平在使用中也有一個(gè)適應(yīng)的過(guò)程。但是，有的病人，如肝炎病人，肝功能因?yàn)槟撤N疾病而異常的病人，可能會(huì)出現(xiàn)黃疸。如果轉(zhuǎn)氨酶輕度升高，可以在嚴(yán)密觀察下繼續(xù)使用，并加服保肝藥物。如果轉(zhuǎn)氨酶繼續(xù)升高，并出現(xiàn)黃疸繼續(xù)加深，在這樣的情況下必須在?科醫(yī)生的指導(dǎo)下停藥。

利福平的副反應(yīng)還可以有：

1、好似感冒樣的癥狀出現(xiàn)如頭痛、發(fā)熱、怕冷、全身酸痛。

2、皮膚奇癢，還可以有似皮膚病的皮疹、發(fā)紅。

3、還可以出現(xiàn)消化系統(tǒng)的癥狀，如不想飲食、惡心、嘔吐甚至腹痛腹瀉。

4、有的病人還可以有呼吸困難的現(xiàn)象。

5、到醫(yī)院檢查還可以發(fā)現(xiàn)血小板減少、貧血、白血球減少，視力下降以及腎臟功能的下降。

所以，在此告訴讀者，利福平必須在醫(yī)生指導(dǎo)下應(yīng)用，在服用期間如出現(xiàn)自以為不正常的情況，應(yīng)該找醫(yī)生訴說(shuō)并鑒別是不是利福平的副反應(yīng)，以及早采取相應(yīng)的積極措施。另外，在應(yīng)用過(guò)程中即使無(wú)什么不適，在最初應(yīng)用階段也應(yīng)該定時(shí)進(jìn)行肝功能的檢測(cè)，一般半月檢測(cè)一次。再需要提醒的是膽道阻塞的病人禁用，必須指出利福平因有致畸胎作用，所以孕婦也禁用。

現(xiàn)將利福平的用法介紹如下：成年人以每公斤體重10毫克計(jì)算，所以成人一般每天450毫克（3粒），如果體重超過(guò)55公斤，那么每天600毫克（4粒）早晨一次空腹服用，服用2小時(shí)后再進(jìn)早餐，服藥最好用溫開(kāi)水，忌用豆?jié){、牛奶、麥乳精等等，否則利福平的治療效果會(huì)下降，有的病人因空腹服用，有副反應(yīng)，那么，也可以在餐后2小時(shí)左右，或臨床睡前距晚餐2小時(shí)以后服用。兒童的用量以每日每公斤體重10～20毫克計(jì)算。

最后告知讀者：因?yàn)槔Ｆ阶罱K通過(guò)腸道和尿道排泄。所以，在服用利福平以后，大便、尿甚至出的汗，顏色會(huì)是紅的，不用害怕，是正常的。

醫(yī)療動(dòng)態(tài)

利福平不僅是治療結(jié)核病的特效藥，也可用于治療肺炎、沙眼、腸球菌感染等多種疾病。現(xiàn)向大家介紹數(shù)則利福平的臨床新用途于下：

1、急性細(xì)菌性痢疾：成人每次可服用利福平0.6克（小兒按每公斤體重10～15毫克計(jì)），每日3次，連服4日。淋病及泌尿系感染：成人可將利福平0.6克，與紅霉素1克合用，每天1次，連服3日。

2、皮肌炎：利福平0.3克，每日3次，服用兩周，可使癥狀迅速改善，血沉減慢。

3、膽汁性瘙癢：利福平每日服0.3～0.45克，分3次服，用藥2周，有時(shí)療效可優(yōu)于抗過(guò)敏藥物。

4、角膜炎或結(jié)膜炎：用1.5%～2%利福平滴眼劑，每日滴眼6～8次，可收到較好的療效。

5、咽炎和扁桃體炎：將利福平粉放入干粉噴霧器均勻地噴入舌咽腭弓、咽后壁黏膜和扁桃體上，待溶化后，含1～2分鐘，每次噴75毫克，每日2次。對(duì)急慢性咽炎、化膿性扁桃體炎均有良好效果。

6、褥瘡：用生理鹽水清洗患部后，將利福平撒于創(chuàng)面，治療中度褥瘡有良效。

7、痤瘡：利福平軟膏涂擦患部，每日3次，10天為1療程，連用2個(gè)療程，有效率達(dá)99%。

8、脂溢性皮炎：以2%利福平溶液涂搽患處，每日2～3次，治愈率95.5%，療效往往優(yōu)于強(qiáng)的松。

安全信息

安全術(shù)語(yǔ)

S26：In case of contact with eyes, rinse immediately with plenty of water and seek medical advice.

眼睛接觸后，立即用大量水沖洗并征求醫(yī)生意見(jiàn)。

S36：Wear suitable protective clothing.

穿戴適當(dāng)?shù)姆雷o(hù)服。

風(fēng)險(xiǎn)術(shù)語(yǔ)

R22：Harmful if swallowed.

吞食是有害的。

R36/37/38：Irritating to eyes, respiratory system and skin.

刺激眼睛、呼吸系統(tǒng)和皮膚。

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