基本信息

中文名稱：利福噴汀

中文別名：環(huán)戊基哌嗪利福霉素、環(huán)戊哌利福霉素、環(huán)戊哌利福噴丁、環(huán)戊去甲利福平、迪克菲、環(huán)戊哌嗪利福霉素、環(huán)戊利福平

英文名稱：Rifapentine

英文別名：rifamycin-S; Rifapentine; rifamycin-B tripropylhydrazide; Rifamycin-B-tripropyl-hydrazid;

CAS號(hào)：61379-65-5

分子式：C47H64N4O12

分子量：877.03100

精確質(zhì)量：876.45200

PSA：216.66000

LogP：5.33450

物化性質(zhì)

外觀與性狀：紅色-棕色結(jié)晶粉末

密度：1.35 g/cm3 (20oC)

熔點(diǎn)：179-180oC

折射率：1.63

生產(chǎn)方法及用途

生產(chǎn)方法

0.01ml的3-醛基利福霉素SV溶于四氫呋喃,在室溫下加入0.011mol的1-氨基-4-環(huán)戊基哌嗪。反應(yīng)用薄層跟蹤,至原料點(diǎn)消失,約需麟。蒸去溶劑,剩余物用乙酸乙酯重結(jié)晶,得利福噴汀,收率55%,熔點(diǎn)179～180℃。

用途

利福噴汀屬于利福霉素類抗生素，主要用于抗結(jié)核、抗麻風(fēng)及急性肺部感染，用藥量?jī)H為利福平的七分之一。每周用藥一次，短期療效比利福平高3-6倍。另外本品有抗艾滋病毒作用。劑型主要是膠囊。

藥物分析

其外觀為磚紅色活暗紅色結(jié)晶性粉末，無(wú)臭無(wú)味，中國(guó)1989年首先開發(fā)上市。其抗菌活力是利福平的2-10倍，對(duì)結(jié)核分支桿菌和麻風(fēng)桿菌的作用尤為突出。

利福噴丁相關(guān)藥品說(shuō)明書信息

藥理作用

本藥為半合成的利福霉素類抗生素，作用機(jī)制和抗菌譜與利福平相同，對(duì)結(jié)核分枝桿菌、非結(jié)核分枝桿菌、麻風(fēng)桿菌、革蘭陽(yáng)性菌、革蘭陰性菌、某些病毒、衣原體均有殺滅作用，對(duì)利福類以外的抗結(jié)核藥物耐藥的結(jié)核桿菌也有較強(qiáng)的作用，但對(duì)鳥分枝桿菌耐藥。本藥抗結(jié)核活性比利福平強(qiáng)2～10倍，是全效殺菌藥；對(duì)衣原體的作用與紅霉素、多西環(huán)素相似，較利福平差；對(duì)耐甲氧西林葡萄球菌作用較差，但對(duì)其他多數(shù)革蘭陽(yáng)性球菌有高度抗菌活性。

藥物相互作用

1.與多西環(huán)素聯(lián)合，對(duì)淋球菌有協(xié)同作用；與異煙肼聯(lián)合，對(duì)結(jié)核桿菌的作用遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)利福平與異煙肼聯(lián)合，但本藥可增加異煙肼的代謝，從而增加肝毒性。2.本藥能誘導(dǎo)口服避孕藥、口服抗凝藥，某些抗病毒藥(如那非那韋、利托那韋等)、西羅莫司等的代謝，合用時(shí)可降這些藥物的療效。3.巴比妥類藥物、對(duì)氨基水楊酸鹽可影響本藥的吸收，與對(duì)氨基水楊酸鹽合用時(shí)，需間隔8～12h。故不能同時(shí)服用。4.與乙胺丁醇合用有增加視力損傷的可能。5.必須空腹給藥，飲食后服藥或并用制酸藥，則其生物利用度明顯降低。

藥代動(dòng)力學(xué)

本藥在胃腸道的吸收緩慢且不完全，其微晶生物利用度可提高?？诜?～15h后血藥濃度可達(dá)高峰，健康成人單次口服4mg/kg，血藥峰濃度平均為5.13mg/L；單次口服8mg/kg，血藥峰濃度平均為8.5mg/L。本藥在體內(nèi)分布廣，尤其肝組織中分布最多，其次為腎，其他組織中亦有較高濃度，但不易透過(guò)血-腦脊液屏障，蛋白結(jié)合率大于98%。本藥半衰期為18h。主要在肝內(nèi)代謝為25-去乙酰利福平，代謝物水解后形成無(wú)活性的3-甲酰利福霉素。本藥存在肝腸循環(huán)，由膽汁排入腸道的原藥部分可被再吸收。本藥及其代謝產(chǎn)物主要經(jīng)膽汁入腸道隨糞便排出，僅部分由尿中排出。

劑型與規(guī)格

1.片劑：150mg，300mg；2.膠囊：150mg，300mg ^{；3.滴眼劑：10ml（0.05%)；4.霜?jiǎng)?0g（0.5%)。}

適應(yīng)癥

1.與其他抗結(jié)核藥聯(lián)合用于治療各類型、各系統(tǒng)初治與復(fù)治的結(jié)核病。但不宜用于治療結(jié)核性腦膜炎。2.與其他抗麻風(fēng)藥聯(lián)合治療麻風(fēng)；亦可治療非結(jié)核性分枝桿菌感染。3.也可用于對(duì)其他抗金黃色葡萄球菌抗生素耐藥的重癥金黃色葡萄球菌等感染。禁忌癥

1.肝功能不良者。2.妊娠3個(gè)月以內(nèi)婦女及哺乳期婦女禁用。3.酒精中毒者。新生兒禁用。

注意事項(xiàng)

慎用：(1)血細(xì)胞顯著減少者；(2)嗜酒者。2.交叉過(guò)敏：本藥與其他利福霉素類藥物存在交叉過(guò)敏反應(yīng)。3.本藥單獨(dú)用于治療結(jié)核病可能迅速產(chǎn)生細(xì)菌耐藥性，與利福平有完全的交叉耐藥性，體外試驗(yàn)結(jié)果顯示：衣原體屬、金黃色葡萄球菌和淋球菌都會(huì)對(duì)本藥產(chǎn)生耐藥性，因此必須聯(lián)合其他抗結(jié)核藥治療。本藥為長(zhǎng)效制劑，但目前尚缺乏其他長(zhǎng)效的抗結(jié)核藥物與之匹配，高劑量異煙肼間隔3天用藥尚可，但尚不能和本藥每周用藥1次相匹配。因此本藥與其他抗結(jié)核藥物聯(lián)合，間歇該藥的模式尚需研究。4.可空腹或于進(jìn)食后給藥。如服利福平出現(xiàn)胃腸道刺激癥狀者，可改服本藥。5.肝功能減退的患者，即使每周僅用藥1～2次，也必須密切觀察肝功能的變化。6.如曾間歇服用利福平后發(fā)生變態(tài)反應(yīng)，如血壓下降或休克、急性溶血性貧血、血小板減少或急性間質(zhì)性腎炎者，均不宜再用本藥。

禁忌

注意事項(xiàng)：黃疸患者及孕婦禁用。服藥期間尿、淚、痰、大便可出現(xiàn)橙紅色，應(yīng)告知患者。

不良反應(yīng)

1.本藥不良反應(yīng)的發(fā)生率低于利福平，少數(shù)病例可出現(xiàn)白細(xì)胞、血小板減少、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、皮疹、頭昏、失眠等。2.少見胃腸道反應(yīng)。3.有致畸作用。

用法用量

1.口服給藥：(1)每次600mg，每周1次(其作用約相當(dāng)于利福平600mg，每天1次)。必要時(shí)也可每次600mg，每周2次。(2)化膿性皮膚病，每天300mg，5天為1個(gè)療程。2.經(jīng)眼給藥：0.05%滴眼劑，每次1～2滴，每天1次，3個(gè)月為1個(gè)療程。3.本藥單獨(dú)用于治療結(jié)核病可能迅速產(chǎn)生細(xì)菌耐藥性，與利福平有完全的交叉耐藥性，體外試驗(yàn)結(jié)果顯示：衣原體屬、金黃色葡萄球菌和淋球菌都會(huì)對(duì)本藥產(chǎn)生耐藥性，因此必須聯(lián)合其他抗結(jié)核藥治療。本藥為長(zhǎng)效制劑，但目前尚缺乏其他長(zhǎng)效的抗結(jié)核藥物與之匹配，高劑量異煙肼間隔3天用藥尚可，但尚不能和本藥每周用藥1次相匹配。因此本藥與其他抗結(jié)核藥物聯(lián)合，間歇該藥的模式尚需研究。4.可空腹或于進(jìn)食后給藥。如服利福平出現(xiàn)胃腸道刺激癥狀者，可改服本藥。5.肝功能減退的患者，即使每周僅用藥1～2次，也必須密切觀察肝功能的變化。6.如曾間歇服用利福平后發(fā)生變態(tài)反應(yīng)，如血壓下降或休克、急性溶血性貧血、血小板減少或急性間質(zhì)性腎炎者，均不宜再用本藥。

療效點(diǎn)評(píng)

本品是一種半合成利福霉素抗生素，抗菌譜同利福霉素，但體內(nèi)抗菌作用明顯高于利福霉素，具有高效和長(zhǎng)效的特點(diǎn)。抗結(jié)核作用較利福平強(qiáng)2～10倍，本品可作為結(jié)核性腦膜炎治療的首選藥之一。利福噴汀每周2次治療的近期療效和利福平每次治療相似，且利福噴汀副作用小。經(jīng)3年隨訪，細(xì)菌學(xué)復(fù)發(fā)率為2.6%，認(rèn)為利福噴汀每周2次的滅菌效果和利福平每天治療相同，療效可靠。國(guó)內(nèi)報(bào)道將178例初治、復(fù)治菌陽(yáng)性肺結(jié)核患者隨機(jī)分組，分別應(yīng)用以本品或利福平為主的聯(lián)合治療，結(jié)果治療2個(gè)月后痰菌轉(zhuǎn)陰率為95.3%和88%，療程結(jié)束時(shí)為100%和94%，胸部X線改善有效率為90%和82%，空洞閉合率為89.5%和68.8%，肝功能損害率為15.1%和38.8%，胃腸反應(yīng)率為29%和45.9% ^[3]。

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