靶點(diǎn)

TRIM24.

體外研究

dTRIM24是TRIM24溴結(jié)構(gòu)域的降解產(chǎn)物。通過dTRIM24募集VHL E3遍在蛋白連接酶引發(fā)TRIM24的有效和選擇性降解。評(píng)估了化學(xué)降解與抑制TRIM24的抗增殖作用。測(cè)定用dTRIM24,IACS-9571,VL-269和eTRIM24處理的MOLM-13細(xì)胞隨時(shí)間的生長。與IACS-9571相比,dTRIM24抑制生長的程度更大,伴隨著增強(qiáng)的PARP切割測(cè)量的細(xì)胞凋亡。與在dTRIM24處理后觀察到的持續(xù)增殖缺陷一致,在整個(gè)實(shí)驗(yàn)期間在dTRIM24處理的細(xì)胞中觀察到TRIM24的幾乎完全降解。

細(xì)胞實(shí)驗(yàn)

將MOLM-13細(xì)胞以30,000個(gè)細(xì)胞/孔接種。用7μM所示化合物（例如dTRIM24）處理的MOLM-13細(xì)胞隨時(shí)間的增長超過7天。在終點(diǎn)，將細(xì)胞懸浮并與Viacount試劑以1：3混合。將混合物溫育5分鐘，并在Guava easycyte流式細(xì)胞儀上計(jì)數(shù)活細(xì)胞。計(jì)算來自細(xì)胞計(jì)數(shù)的三個(gè)技術(shù)重復(fù)的平均值。