AMG319 是一種有效的選擇性 PI3Kδ 抑制劑,IC50 為 18 nM。AMG319 抑制 PI3Kδ、PI3Kγ、PI3Kβ 和 PI3Kα,IC50 分別為 18 nM、850 nM、2.7 μM 和 33 μM。AMG319,一種在人全血測定 (HWB) 中 IC50 為 16 nM 的化合物,對大量蛋白激酶具有出色的選擇性,并且通過兩種方法測量具有高水平的體內(nèi)功效炎癥的嚙齒動物疾病模型。AMG319 具有最小的 CYP3A4/2D6 抑制作用,并且不抑制 CYP (1A2、2C8、2C9、2C19、2E1,均 >20 μM)。在肝細胞中測量時,沒有針對 CYP 3A4、2D6、1A2 和 2C9 的時間依賴性抑制 (TDI),也沒有 CYP 誘導(dǎo) (3A4、2D6、1A2、2B6)。AMG319 在 hERG 結(jié)合測定 (>25 μM) 中是干凈的,并且 Ames 微核測試證明是陰性的。AMG319 在高達 >200 μM 的 BSEP 測定中具有最小影響
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