Dacomitinib（PF-00299804） 是一種特異，不可逆的 ERBB 家族抑制劑，作用于 EGFR，ERBB2 和 ERBB4 的 集成電路50分別為 6 nM，45.7 nM 和 73.7 nM。

達(dá)克替尼（PF00299804）有效抑制野生型EGFR（IC50=6nM）的體外激酶活性，療效相似。達(dá)克替尼還有效抑制IC野生型ERBB250的 45.7 nM。在H441中，一個IC50使用達(dá)克替尼達(dá)到，但濃度非常高（4μM），并且可能反映脫靶效應(yīng)。在EGFR和K-ras（H322，H1819和Calu-3）的野生型細(xì)胞系中，ZD1839和Dacomitinib均有效抑制H1819和Calu-3細(xì)胞的生長，但不能抑制H322細(xì)胞的生長。達(dá)克替尼是一種泛ERBB抑制劑，大多數(shù)EGFR突變細(xì)胞系表達(dá)多個ERBB家族成員，對EGFR磷酸化的影響可能是間接的。達(dá)克替尼抑制所有不同EGFR T790M蛋白中的EGFR磷酸化，而ZD1839即使在10μM時也無效。在NIH3T3細(xì)胞中，EGFR L858R / T790M的磷酸化被1nM達(dá)克替尼完全抑制，而需要100nM或更大才能抑制EGFR WT / T790M或Del / T790M[1].HER2擴增的細(xì)胞系對達(dá)克替尼（IC501 行中的 14 條<16 μM;87.5%）與 5 個 HER28 非擴增系中的 17 個 （9.2%） （不包括永生化系）相比[2].

為了評估達(dá)克替尼的療效，使用HCC827 GFP和HCC827 Del / T790M細(xì)胞在nu / nu小鼠中產(chǎn)生異種移植物，并用達(dá)克替尼處理小鼠。達(dá)克替尼（每日口服強飼法10mg / kg / d）有效抑制HCC827 GFP異種移植物的生長。相比之下，HCC827 Del/T790M異種移植物對ZD1839具有抗性，而達(dá)克替尼治療在抑制這種異種移植模型的生長方面要有效得多。[1].