奧格列?。∕K-3102）性質(zhì)

沸點(diǎn)：529.4±60.0°C(Predicted)

密度：1.61±0.1g/cm3(Predicted)
儲(chǔ)存條件：2-8°C(protectfromlight)

溶解度：insolubleinEtOH;insolubleinH2O;≥17.15mg/mLinDMSO

形態(tài)：solid

酸度系數(shù)：(pKa)9.11±0.60(Predicted)

口服降糖藥

奧格列汀（MK-3102）是由美國(guó)默沙東公司開發(fā)一種超長(zhǎng)效二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制劑類口服降糖藥，每周口服一次，可產(chǎn)生持續(xù)的DPP-4抑制作用，具有全新的降血糖機(jī)制，同時(shí)具有不增加體重、不會(huì)引起低血糖反應(yīng)、不會(huì)引起水腫等優(yōu)越性。其作用機(jī)制是通過(guò)抑制體內(nèi)DPP-4酶對(duì)胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)的降解作用，延長(zhǎng)GLP-1的作用時(shí)間，從而提高血液中內(nèi)源性GLP-1和GIP的濃度，并最終改善血糖控制。GLP-1為一類腸促胰島素，是一類在腸道生成的具有促胰島素分泌作用的中等長(zhǎng)度直鏈多肽激素，其作用特點(diǎn)包括：僅在餐后生成，促進(jìn)胰島β細(xì)胞分泌胰島素從而降低血糖，不會(huì)誘發(fā)低血糖；抑制胰島α細(xì)胞分泌胰高血糖素；延遲胃排空從而有利于餐后血糖的控制；抑制腸道分泌脂蛋白并可能降低作為心血管疾病危險(xiǎn)因子的餐后高血脂，從而具有心臟保護(hù)作用。奧格列汀為每周給藥一次的DPP-抑制劑口服降糖藥，改善了用藥依從性。用藥依從性差是臨床實(shí)踐中常見的問(wèn)題，特別是在慢性無(wú)癥狀性疾病，例如2型糖尿病、脂質(zhì)異常和高血壓病。在2型糖尿病患者中，改善用藥依從性對(duì)長(zhǎng)期治療期間維持良好的血糖控制，從而預(yù)防2型糖尿病的加重，以及并發(fā)癥的發(fā)生和進(jìn)展至關(guān)重要。2014年9月19日默沙東在第50屆歐洲糖尿病協(xié)會(huì)（EASD）年會(huì)上公布了奧格列汀(omarigliptin)治療2型糖尿病的3期臨床開發(fā)項(xiàng)目的首批數(shù)據(jù)。與安慰劑相比，omarigliptin顯著降低了糖化血紅蛋白（HbA1c）水平，同時(shí)具有與每日一次50mg劑量（日本的標(biāo)準(zhǔn)起始劑量）DPP-4抑制劑捷諾維（Januvir,西格列汀）同等的療效和耐受性。2014年12月默沙東已向日本藥品和醫(yī)療器械局（PMDA）提交了實(shí)驗(yàn)性降糖藥奧格列汀(omarigliptin)的新藥申請(qǐng)（NDA），標(biāo)志著全球首個(gè)監(jiān)管申請(qǐng)。

糖尿病（diabetes）是由遺傳因素、免疫功能紊亂、微生物感染及其毒素、自由基毒素、精神因素等等各種致病因子作用于機(jī)體導(dǎo)致胰島功能減退、胰島素抵抗等而引發(fā)的糖、蛋白質(zhì)、脂肪、水和電解質(zhì)等一系列代謝紊亂綜合征，臨床上以高血糖為主要特點(diǎn)，典型病例可出現(xiàn)多尿、多飲、多食、消瘦等表現(xiàn)，即“三多一少”癥狀，糖尿病（血糖）一旦控制不好會(huì)引發(fā)糖尿病并發(fā)癥，導(dǎo)致腎、眼、足等部位的衰竭病變，且無(wú)法治愈。我國(guó)是糖尿病大國(guó)，根據(jù)最新研究結(jié)果顯示，我國(guó)18歲及以上成人樣本中，糖尿病估測(cè)患病率為11.6％，約1.139億人。中國(guó)成年人群中糖尿病前期（IGT）患病率為50.1%，即有一半的人是糖尿病的后備軍。這一數(shù)字是非常驚人的，預(yù)示著我國(guó)糖尿病形勢(shì)非常之嚴(yán)峻。DPP-4抑制劑是近年來(lái)國(guó)內(nèi)外研發(fā)的熱點(diǎn)，國(guó)外已經(jīng)上市的就已經(jīng)有7個(gè)，國(guó)內(nèi)還有多個(gè)自主研發(fā)的1.1類新藥已經(jīng)獲得臨床批件。