左旋舒必利 基本信息
中文名稱(chēng):    左旋舒必利
中文同義詞:    (S)-(-)-5-氨基磺酰-N-[(1-乙基-2-四氫吡咯基)甲基]-2-甲氧基苯甲酰胺;左旋舒必利;(S)-(-)-N-[甲基-(1-乙基-2-吡咯烷基)]-2-甲氧基-5-(氨基磺?；?-苯甲酰胺;左舒必利;(S)-(-)-5-(氨基磺?；?-N-[(1-乙基-2-吡咯烷基)甲基]-2-甲氧基苯甲酰胺;(S)-(-)-舒必利;(S)-5-氨基磺酰-N-[(1-乙基-2-吡咯烷基)甲基]-2-甲氧基苯酰胺;左舒必利(腸應(yīng)激綜合征)
英文名稱(chēng):    Levosulpiride
英文同義詞:    (S)-(-)-SULPIRIDE;(S)-(-)-5-AMINOSULFONYL-N-[(1-ETHYL-2-PYRROLIDINYL)METHYL]-2-METHOXYBENZAMIDE;(S)-5-AMINOSULFONYL-N-[(1-ETHYL-2-PYRROLIDINYL)METHYL]-2-METHOXYBENZAMIDE;(-)-N-1-[ETHYLPYRROLIDIN-2-YLMETHYL]-2-METHOXY-5-SULFAMOYLBENZAMIDE;(s)-(-)-n-((1-ethyl-2-pyrrolidinyl)methyl)-5-sulfamoyl-o-anisamide;(s)-(-)-o-anisamid;5-(aminosulfonyl)-n-((1-ethyl-2-pyrrolidinyl)methyl)-2-methoxy-benzamid(;levopraid
CAS號(hào):    23672-07-3
分子式:    C15H23N3O4S
分子量:    341.43
左旋舒必利 用途與合成方法
化學(xué)性質(zhì)     無(wú)色結(jié)晶性粉末，無(wú)味。幾不溶于甲醇、乙醚、氯仿、苯或水。熔點(diǎn)185-187℃。急性毒性LD50小鼠，大鼠(mg/kg)：2450，2600 口服；210，270腹腔注射。
用途     為舒必利的左旋體，二者作用和用途相似，但左舒必利的用量?jī)H一半或更少，因而毒副作用亦小。
生產(chǎn)方法     方法1：其制備和舒必利相同，只不過(guò)是2-氨甲基-1-乙基吡咯烷在和2-甲氧基-5-氨基磺酰苯甲酸甲酯反應(yīng)前，先進(jìn)行化學(xué)拆分，得S型后再反應(yīng)。室溫下，把消旋的2-氨甲基-1-乙基吡咯烷滴加到D-(-)-酒石酸的水溶液中，攪拌。再加入無(wú)水乙醇，在冰箱中放置過(guò)夜。濾集固體，和甲醇一起回流，熱濾，干燥得酒石酸鹽，收率36.8%。該鹽和氫氧化鈉水溶液于室溫下攪拌，氯仿萃取。萃取液干燥后濃縮，減壓蒸餾，收集65℃/2.0kPa的餾分，得(S)-(-)-2氨甲基-1-乙基吡咯烷，收率43.5%。得到的S型的吡咯烷，和2-甲氧基-5-氨基磺酰苯甲酸甲酯在乙二醇中，于120℃攪拌。冷至5℃過(guò)濾，得到的粗品用95%乙醇重結(jié)晶，得左舒必利，收率72.6%，熔點(diǎn)184～186℃，[α]D23-66.4°(C=0.5，二甲基甲酰胺)。
方法2：以左旋脯氨酸為原料，經(jīng)?；⑦€原、氯化、氨化和縮合五步反應(yīng)得左舒必利。L-脯氨酸溶于水，滴加乙酐。在90℃攪拌，冷卻，抽濾，少量冰水洗。濾液濃縮至1/2體積，加異丙醇。濾集結(jié)晶，干燥得?；a(chǎn)物L(fēng)-N-乙酰脯氨酸，收率90%。將其溶于四氫呋喃中，緩慢滴入氫化鋁鋰的四氫呋喃溶液，回流。在冰浴冷卻下，先滴加四氫呋喃和水的混合液，再滴加20%氫氧化鈉溶液。過(guò)濾，濾液干燥，再過(guò)濾。蒸出溶劑，收集76～78℃/2.0kPa餾分，得化合物(I)，收率79.8%。將化合物(I)溶于二氯甲烷，在冰浴冷卻下，緩慢滴加氯化亞砜，室溫?cái)嚢韬笤倩亓?。濃縮至于，加入無(wú)水乙醇一氨溶液，20℃攪拌。蒸去溶劑，加入水，50％氫氧化鈉調(diào)至Ph值10。乙醚提取，干燥，過(guò)濾，蒸去溶劑，收集70～74℃/1.6kPa餾分，得化合物(Ⅱ)，收率65%?；衔?Ⅱ)和化合物(Ⅲ)溶于乙二醇，在80～85℃攪拌，并蒸出生成的甲醇。冷卻，過(guò)濾，乙醇重結(jié)晶，得左舒必利，收率。75%，熔點(diǎn)186～187℃，[α]D20-68.79°(C=1%，二甲基甲酰胺)。