基本信息
英文名稱：PNU-159682
CAS號：202350-68-3
分子式：C32H35NO13
分子量：641.62
EINECS號：
MDL No.：MFCD12756329
屬性
沸點 838.5±65.0 °C(Predicted)
密度 1.58±0.1 g/cm3(Predicted)
儲存條件 under inert gas (nitrogen or Argon) at 2–8 °C
酸度系數(shù)(pKa)7.34±0.60(Predicted)
PNU-159682生物活性
描述 PNU-159682是一種高效的蒽環(huán)類新霉素代謝產(chǎn)物，具有突出的細胞毒性，是一種有效的 ADC細胞毒素。
相關類別
信號通路 >> 抗體- 藥物偶聯(lián)物 >> ADC細胞毒素
研究領域 >> 癌癥
體外研究 PNU-159682抑制一組人腫瘤細胞系，IC70值在0.07-0.58 nM范圍內(nèi)，分別比MMDX和多柔比星的效力高2,360至790倍和6,420至2,100倍[1]。 PNU-159682（100μM）弱抑制拓撲異構酶II解除活性。 PNU-159682（10μM）-DNA加合物含有一個或兩個與雙鏈DNA結合的藥物分子[2]。 PNU-159682對表達CAIX的SKRC-52細胞顯示出細胞毒性作用，IC50為25 nM [3]。
體內(nèi)研究 PNU-159682（15μg/ kg，iv）顯示在攜帶播散性小鼠L1210白血病的小鼠和4μg/ kg的MX-1人乳腺癌異種移植物中的抗腫瘤活性[1]。 PNU-159682（25 nmol / kg）在攜帶SKRC-52異種移植腫瘤的小鼠中表現(xiàn)出有效的抗腫瘤作用[3]。
溶解度
體外：
在DMSO中10mM
儲備液
1 mM 1.5586 mL 7.7928 mL 15.5855 mL
5 mM 0.3117 mL 1.5586 mL 3.1171 mL
10 mM 0.1559 mL 0.7793 mL 1.5586 mL
激酶實驗 通過利用該酶降解運動蛋白DNA（kDNA）的能力來測試拓撲異構酶II活性的抑制;該試驗對拓撲異構酶II（α和β）的兩種同種型都是特異性的，因為它依賴于鏈接的DNA轉化為其螯合形式，這需要雙鏈切割和由拓撲異構酶II獨特地進行連接。在該測試中使用的DNA是Crithidia fasciculata的線粒體kDNA，其是DNA環(huán)的鏈接網(wǎng)絡，其中大多數(shù)是2.5kb單體。 kDNA網(wǎng)絡相對于單體而言較大并且不會在保留在孔中的凝膠中遷移，而小環(huán)可以容易地在瓊脂糖凝膠中分離。凝膠和運行緩沖液都含有嵌入劑溴化乙錠，可以用紫外光源監(jiān)測單體外觀和不同DNA形式的分辨率（線性，帶切口的環(huán)狀DNA和松弛的DNA單體），有助于清楚地區(qū)分來自帶切口的環(huán)狀DNA的線性DNA。在該測試中，將200ng的kDNA在37℃下與10,1或0.1μM的阿霉素一起孵育1小時，或者在0.025U的人拓撲異構酶存在下以100,10或1μM的PNU-159682孵育1小時。 IIα在拓撲異構酶II反應緩沖液中（Tris-HCl pH 7.9 40mM，KCl 80mM，DTT 5mM，BSA15μg/ mL，ATP 1mM和MgCl 2 10mM）。在孵育期結束時，向每個樣品中加入3μL凝膠上樣緩沖液（二甲苯藍0.25％，藍色溴酚0.25％，F(xiàn)icoll 400 18％和EDTA 6mM），然后用瓊脂糖（1％）凝膠分析。電泳。在溴化乙錠0.5μg/ mL的存在下，在TBE緩沖液（Tris 89mM，硼酸89mM，EDTA 2mM，pH 8.0）中進行運行。樣品以1V / cm的速度過夜。
細胞實驗 將SKRC-52細胞接種于96孔板中的RPMI中，加入10％FCS（100μL），密度為每孔5000個細胞，并使其生長24小時。用含有不同濃度的測試物質（1：3稀釋步驟）的培養(yǎng)基替換培養(yǎng)基，并在標準培養(yǎng)條件下培養(yǎng)板。 72小時后，除去培養(yǎng)基，加入在150μL培養(yǎng)基中的MTS細胞活力染料（20μL），將培養(yǎng)板在培養(yǎng)條件下孵育2小時，并在Spectra Max Paradigm多模板讀數(shù)器上測量490nm處的吸光度。 。實驗一式三份進行，平均細胞存活率計算為測量的背景校正吸光度除以未處理對照孔的吸光度。通過將數(shù)據(jù)擬合到四參數(shù)邏輯方程，使用Prism 6軟件進行數(shù)據(jù)分析來確定IC 50值。
動物實驗 使用4-6周齡雌性CD-1無胸腺裸鼠評估PNU-159682對MX-1人乳腺癌異種移植物的活性。在第0天，用右側脅腹的MX-1腫瘤片段皮下移植動物（n = 14）。 8天后，將它們隨機分配到藥物治療組或對照組（每組n = 7只小鼠），并開始治療。 PNU-159682根據(jù)q7dx3（三次劑量每7天）給予iv（4μg/ kg）時間表;對照動物接受鹽水注射。用卡尺測量估計腫瘤體積;其中D和d分別是最長和最短的直徑。出于倫理原因，對照動物在第21天被處死，此時該組的平均腫瘤體積約為2,500 mm3;監(jiān)測接受藥物治療的動物直至第50天，此時將它們處死。
存儲
4°C，在氮氣下儲存
運輸 室溫;可能會有所不同
SMILES COC1=C(C(C(C(O)=C([C@@H](O[C@H]2C[C@H]3[C@H](O[C@H]4N3CCO[C@@H]4OC)[C@H](C)O2)C[C@@](C(CO)=O)(O)C5)C5=C6O)=C6C7=O)=O)C7=CC=C1
參考文獻
[1]. Quintieri L, et al. Formation and antitumor activity of PNU-159682, a major metabolite of nemorubicin in human liver microsomes. Clin Cancer Res. 2005 Feb 15;11(4):1608-17.
[2]. Scalabrin M, et al. Virtual Cross-Linking of the Active Nemorubicin Metabolite PNU-159682 to Double-Stranded DNA. Chem Res Toxicol. 2017 Feb 20;30(2):614-624.
[3]. Cazzamalli S, et al. Acetazolamide Serves as Selective Delivery Vehicle for Dipeptide-Linked Drugs to Renal Cell Carcinoma. Mol Cancer Ther. 2016 Dec;15(12):2926-2935.
科樂化工優(yōu)勢供應cas：202350-68-3，提供雜質對照品,提供全套解析譜圖,保證產(chǎn)品穩(wěn)定性和可溯源性,滿足客戶藥物注冊申報,一致性評價需求.
關鍵字： 化學試劑;化學試劑標準品;
湖北科樂精細化工有限公司是科樂化工在武漢自貿(mào)區(qū)組建的研發(fā)中心和銷售部，公司研發(fā)團隊由3名留美博士領銜組建，是一家以醫(yī)藥中間體相關產(chǎn)品的研發(fā)、生產(chǎn)、銷售及合成定制為主的高新技術企業(yè)。公司始終堅持信譽至上，質量第一的企業(yè)信條，產(chǎn)品被廣泛地應用于生命科學、有機化學、材料科學、分析化學與其他學科的研發(fā)及生產(chǎn)領域，銷售范圍遍及全球。目前，公司與諸多國內(nèi)外頂尖的醫(yī)藥研發(fā)單位建立了合作伙伴關系。