曲美替尼性質(zhì)熔點(diǎn)300-301°C密度1.74形態(tài)Whitesolid.酸度系數(shù)(pKa)14.76±0.70(Predicted)曲美替尼用途與合成方法生物活性Trametinib(GSK1120212)是一種高特異性的，有效的MEK1/2抑制劑，IC50為0.92nM/1.8nM，對(duì)c-Raf，B-Raf，ERK1/2沒(méi)有抑制活性。體外研究GSK1120212抑制MBP的磷酸化，對(duì)于不同亞型的Raf和MEK而言，IC50在0.92nM-3.4nM。GSK1120212對(duì)c-Raf,B-Raf,ERK1和ERK2的激酶活性沒(méi)有抑制作用。另外，GSK1120212對(duì)于其它98種激酶沒(méi)有很強(qiáng)的抑制作用。GSK1120212對(duì)于人結(jié)腸癌細(xì)胞系有很強(qiáng)的抑制作用，其中HT-29和COLO205細(xì)胞組成型表達(dá)有活性的B-Raf突變，這兩種細(xì)胞對(duì)GSK1120212最為敏感，IC50分別是0.48nM和0.52nM。含有k-Raf突變的細(xì)胞系對(duì)GSK1120212的敏感性介于如下范圍，IC50是2.2-174nM.相反地，COLO320DM細(xì)胞中B-Raf和K-Ras均為野生型，因而即便在10μM都對(duì)GSK1120212有抗性。用GSK1120212處理24小時(shí)可以誘導(dǎo)所有敏感細(xì)胞的細(xì)胞周期停滯在G1期。與此一致，GSK1120212處理使得大部分人結(jié)腸癌細(xì)胞系中p15INK4b和/或p27KIP1的表達(dá)量上升。GSK1120212能誘導(dǎo)HT-29和COLO205細(xì)胞的凋亡，COLO205細(xì)胞更為敏感。GSK1120212抑制外周血單核細(xì)胞產(chǎn)生腫瘤壞死因子-α和白介素-6。體內(nèi)研究按0.3mg/kg或1mg/kg的劑量口服GSK1120212（一天一次共14天）能有效抑制HT-29腫瘤，1mg/kg的劑量可完全抑制腫瘤生長(zhǎng)。在癌癥組織中，一次口服1mg/kgGSK1120212能完全抑制ERK1/2的磷酸化，14天后能提高p15INK4b和p27KIP1的表達(dá)量。在COLO205腫瘤模型中，0.3mg/kg劑量的GSK1120212就足以抑制腫瘤生長(zhǎng)，1mg/kg劑量的GSK1120212可以使2/3的老鼠的腫瘤消退至可檢測(cè)水平之下。0.1mg/kg劑量的GSK1120212完全抑制佐劑性關(guān)節(jié)炎(AIA)和II型膠原誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎(CIA)Lewis大鼠或DBA1/J小鼠。特征藥效大于PD0325901或AZD6244生物活性Trametinib(GSK1120212,JTP-74057,Mekinist)是一種高特異性的，有效的MEK1/2抑制劑，無(wú)細(xì)胞試驗(yàn)中IC50為0.92nM/1.8nM，對(duì)c-Raf，B-Raf，ERK1/2沒(méi)有抑制活性。Trametinib可激活自噬并誘導(dǎo)凋亡。