應(yīng)用KIT/PDGFRINHIBITOR(DCC-2618)是一種研究性的口服激酶轉(zhuǎn)換控制抑制劑，目前正在開(kāi)發(fā)中，用于治療胃腸道間質(zhì)瘤（GIST），晚期全身性肥大細(xì)胞增多癥（ASM），神經(jīng)膠質(zhì)瘤和其他由酪氨酸蛋白激酶KIT驅(qū)動(dòng)的實(shí)體瘤（KIT）或血小板衍生的生長(zhǎng)因子α（PDGFRα）激酶（其中這些激酶的遺傳突變或改變?cè)趯?dǎo)致腫瘤的耐藥性和疾病進(jìn)展的這些腫瘤的生物學(xué)中起關(guān)鍵作用）。Deciphera將KIT/PDGFRINHIBITOR(DCC-2618)的開(kāi)發(fā)重點(diǎn)放在了盡管目前可用的治療方法仍存在嚴(yán)重未滿足的醫(yī)療需求的患者亞組中。主要機(jī)制瑞普替尼（Ripretinib）是一種酪氨酸激酶開(kāi)關(guān)控制抑制劑，通過(guò)使用獨(dú)特的雙重作用機(jī)制來(lái)調(diào)節(jié)激酶開(kāi)關(guān)和激活環(huán)，從而廣泛抑制KIT和PDGFRα突變激酶。Ripretinib抑制參與GIST的外顯子9、11、13、14、17和18中的起始和繼發(fā)性KIT突變，以及參與SM的主要外顯子17D816V突變。Ripretinib還抑制GIST子集有關(guān)的外顯子12、14和18中的主要PDGFRα突變，包括外顯子18D842V突變。臨床應(yīng)用瑞普替尼已獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的批準(zhǔn)，用于治療已接受過(guò)三種及以上激酶抑制劑（包括伊馬替尼）治療的晚期GIST成人患者。瑞普替尼也被加拿大衛(wèi)生部批準(zhǔn)用于此前已經(jīng)接受過(guò)伊馬替尼、舒尼替尼和瑞戈非尼治療的晚期GIST成人患者。瑞普替尼還被澳大利亞藥品管理局批準(zhǔn)用于此前接受過(guò)包括伊馬替尼在內(nèi)的三種及以上激酶抑制劑治療過(guò)的晚期GIST成人患者。