熔點(diǎn)118-122°C閃點(diǎn)9℃儲(chǔ)存條件roomtemp溶解度H2O:soluble5mg/mL(clearsolution,warmed)酸度系數(shù)(pKa)pKainDMF-water(66:34):9.6(at25℃)形態(tài)powder顏色whitetobeige旋光性(opticalactivity)[α]/D+116to+125°,c=1inmethanolMerck14,3465鹽酸度洛西汀用途與合成方法簡(jiǎn)介鹽酸度洛西汀為抗抑郁藥度洛西汀的鹽酸鹽形式，由美國(guó)禮來(lái)公司研發(fā)成功，藥理作用同度洛西汀，鹽酸度洛西汀(duloxetinehydrochloride)是新的選擇性5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取雙重作用的抑制劑，具有抗抑郁作用，同時(shí)對(duì)中樞性疼痛有抑制作用。圖1為鹽酸度洛西汀分子結(jié)構(gòu)式。藥理學(xué)鹽酸度洛西汀的藥理學(xué)特點(diǎn)是能抑制神經(jīng)元突觸前膜對(duì)5-羥色胺和去甲腎上腺素的再攝取，對(duì)多巴胺再攝取的抑制作用較低。藥代動(dòng)力學(xué)吸收和分布：口服鹽酸度洛西汀腸溶膠囊吸收完全，平均滯后2小時(shí)，藥物開(kāi)始被吸收(TLag)，口服6小時(shí)后度洛西汀達(dá)到血漿濃度(Cmax)。進(jìn)食不影響Cmax，但是將延遲達(dá)峰時(shí)間6～10小時(shí)，略微降低吸收程度，約10%。晚間一次服藥與晨間一次服藥相比，度洛西汀的吸收滯后3小時(shí)，表觀消除增加1/3。表觀分布容積為1640L。度洛西汀與人體血漿蛋白有高度親和性(>90%)，主要與白蛋白和α-酸性糖蛋白結(jié)合。目前還未評(píng)價(jià)度洛西汀和其他高蛋白結(jié)合藥物之間是否有藥物相互作用，肝或腎功能不全不影響度洛西汀的血漿蛋白結(jié)合。代謝和排泄：口服給予C14標(biāo)記的度洛西汀以確定其人體內(nèi)生物轉(zhuǎn)化和降解。血漿中的度洛西汀僅占總放射標(biāo)記物的3%，提示度洛西汀代謝廣泛，代謝產(chǎn)物多。度洛西汀主要的生物轉(zhuǎn)化途徑包括結(jié)合后萘基環(huán)氧化以及進(jìn)一步氧化。體外試驗(yàn)中CYP2D6和CYPIA2都可催化萘基環(huán)氧化，血漿中的代謝產(chǎn)物包括葡萄糖醛酸結(jié)合的4-羥基度洛西汀、硫酸結(jié)合的5-羥基6-甲氧基度洛西汀。尿中分離出多種其他代謝產(chǎn)物，有些僅出現(xiàn)在小的消除代謝旁路中。尿液中僅有少量未經(jīng)代謝的鹽酸度洛西汀原形(約占口服劑量的1%)，大部分(約占口服劑量的70%)以鹽酸度洛西汀代謝產(chǎn)物形式經(jīng)尿液排出，大約20%經(jīng)糞便排出。適應(yīng)證用于治療抑郁癥和治療緊張性尿失禁。2004年日本鹽野義制藥株式會(huì)社(Shionogi)獲得了美國(guó)禮來(lái)公司(Eli-Lilly)的授權(quán)，對(duì)其研制的一種對(duì)5-羥色胺(5-HT)和去甲腎上腺素(NE)的攝取有雙重抑制作用的化合物度洛西汀進(jìn)行了進(jìn)一步的開(kāi)發(fā)?，F(xiàn)有的研究資料已經(jīng)表明，該藥對(duì)緊張性尿失禁、抑郁癥和肥胖等均有一定療效。目前，該藥治療緊張性尿失禁和抗抑郁的臨床實(shí)驗(yàn)均已完成。本信息由Chemicalbook曉楠編輯。注意事項(xiàng)1.肝腎功能不全，會(huì)明顯減低度洛西汀的代謝和清除，不建議用于該類患者。2.度洛西汀與酒精交互作用可能會(huì)造成肝損傷，通常不建議用于治療酗酒患者。3.臨床試驗(yàn)中，度洛西汀與安慰劑相比，收縮壓平均升高2mmHg，舒張壓平均升高0.5mmHg。建議在治療前及治療中定期測(cè)量血壓。藥物相互作用度洛西汀通過(guò)兩種CYP2D6和CYP1A2代謝，中度抑制CYP2D6，但不抑制也不誘導(dǎo)CYP1A2和CYP3A4。與其他主要通過(guò)CYP2D6，且治療窗狹窄的藥物(如：TCAs、Ic類抗心律失常藥物、吩噻嗪)時(shí)，應(yīng)謹(jǐn)慎。