2019年的ESMO大會(huì)上，Turning Point公司公布了其在研新藥：TPX-0046。這是一種高效、具有選擇性的新一代RET/SRC抑制劑。它與傳統(tǒng)抗腫瘤藥物（如塞爾帕替尼和普拉斯替尼等）在結(jié)構(gòu)上存在差異，是一種具備全新三維大環(huán)結(jié)構(gòu)的藥物。

TPX-0046目前正在被開發(fā)為RET激酶抑制劑。目前該藥品已被證實(shí)對(duì)于未經(jīng)治療的患者及已發(fā)生溶劑前沿突變的住院患者均具有臨床治療效果，耐藥突變細(xì)胞的生長(zhǎng)可以得到有效抑制，它通過一種新的靶向通路抑制RET融合的發(fā)生，減少突變的發(fā)生。研究結(jié)果顯示在臨床治療應(yīng)用中，TPX-0046 沒有發(fā)生溶劑前沿突變。

出現(xiàn)如此顯著差別原因是TPX-0046在分子結(jié)構(gòu)上與BLU-667和LOXO-292存在很大區(qū)別，并不像后兩者那樣結(jié)合于鎖閉狀態(tài)的ATP結(jié)合口袋里，這種特性決定了它有可能克服BLU-667和LOXO-292用藥以后產(chǎn)生的潛在耐藥性突變。

所以，TPX-0046相比于老一屆“抗癌精英”，具備更高的安全性，也可以在抑制RET融合中取得更好的療效。

此外，令人更加驚喜的是，抗腫瘤藥物往往具備心血管毒性，會(huì)對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子靶點(diǎn)產(chǎn)生抑制效果，所以很多患者在接受化學(xué)治療或靶向治療后的數(shù)天或數(shù)年內(nèi)常會(huì)發(fā)生心血管事件，也增加了患有心血管疾病人群的治療難度。而 TPX-0046則不會(huì)發(fā)生該機(jī)制，因而避免了類似藥物常見的心血管毒性，安全性更好。