常用的復(fù)制方法,有下列幾種:
1、心房撲動(dòng)和顫動(dòng)性心律失常選用狗、貓等動(dòng)物,麻醉后開(kāi)胸,暴露心臟,在人工呼吸下進(jìn)行實(shí)驗(yàn)??捎酶哳l率電直接刺激心房壁,使每次刺激落于心房肌復(fù)極時(shí)R或S波間隔;烏頭鹼溶液涂抹心房外面局部;擠壓動(dòng)物上下腔靜脈間的部位,同時(shí)給予電刺激;竇房結(jié)動(dòng)脈內(nèi)注入乙酰膽鹼或甲狀腺素制劑?;虿捎脛?dòng)物整體閉胸條件下,阻塞呼吸道或吸入低氧氣體。也可采用離體心房組織塊作實(shí)驗(yàn),將含有竇房結(jié)的哺乳動(dòng)物的離體心房組織塊浸放于低鉀溶液內(nèi)。
2、心室心動(dòng)過(guò)速和心室顫動(dòng)性心律失常多選用狗、貓或兔、大鼠等整體心臟(開(kāi)胸或閉胸)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。常使用造型藥物為烏頭鹼、洋地黃及腎上腺素。一般使用烏頭鹼緩慢靜脈注射造型。劑量:家兔100~150μg/kg,大鼠30~50mμg,小鼠5mμg。也可使用中毒劑量的洋地黃類(lèi)藥物造型。還可使用高濃度的腎上腺素(豚鼠40μg/kg,貓、犬100μg/kg)快速靜注,可造成動(dòng)物多源性早搏、短陣性室性心動(dòng)過(guò)速等。這類(lèi)模型可用于篩選抗心律失常藥物。其優(yōu)點(diǎn)為心律失常在幾分鐘自行消失,因此同一動(dòng)物可反復(fù)多次進(jìn)行心律失常實(shí)驗(yàn),便于觀(guān)察抗心律失常藥物作用的持續(xù)時(shí)間,并可進(jìn)行自身對(duì)照。
3、房室傳導(dǎo)阻滯和房室交接區(qū)傳導(dǎo)常性心律失常多選用狗、貓,在麻醉開(kāi)胸暴露心臟的情況下,于距犬心尖部1.5~2cm處的左室心肌內(nèi)注入熱生理鹽水(80~90℃)或95%酒精、25%硫酸10~15ml (貓和兔注入4~7ml),引起心肌大片的局部壞死性心律失常。也可在狗的房室交接部(即在左心房下部、心房、下腔靜脈和前房室溝三者交匯點(diǎn)的前上方約0.5cm處),用注射針頭垂直刺入房間隔下部房室結(jié)區(qū),緩緩注入95%或無(wú)水酒精2~5ml,造成核處組織壞死。還可采用豚鼠,自左心耳向左房?jī)?nèi)注射腺苷5 μg,注后1秒鐘左右,即出現(xiàn)典型的Ⅱ度或Ⅱ度以上的傳導(dǎo)阻滯,較嚴(yán)重時(shí),房室完全停搏,停搏時(shí)間與劑量呈平行關(guān)系,心率和心律僅在數(shù)秒或十幾秒即可恢復(fù)。此模型重復(fù)性好,但傳導(dǎo)阻滯持續(xù)時(shí)間短,不易用其進(jìn)行藥物觀(guān)察,如果注射腺苷劑量大,則傳導(dǎo)阻滯不易復(fù)原。除豚鼠外,腺苷對(duì)其他動(dòng)物一般不引起傳導(dǎo)阻滯。
4、竇房結(jié)心律失常用雄性家兔,將細(xì)鋼絲變成直徑約0.8cm的半環(huán),纏繞少許棉花。以40%甲醛浸潤(rùn)后,把此環(huán)放在上腔靜脈根部與右心房交界處1分鐘,動(dòng)物迅速出現(xiàn)心電圖改變,心率減慢50%左右,約6~8分鐘減至最低水平;P波多在1~2分鐘內(nèi)消失,形成交界性心律;在3~10分鐘內(nèi)發(fā)生ST段偏移(抬高、下降或先升后降);在心電圖改變的同時(shí),伴有動(dòng)脈壓下降,在第8分鐘降至最低水平。此方法造成的病竇成功率高,持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)(可達(dá)5小時(shí)),重復(fù)性好,模型較穩(wěn)定,發(fā)病機(jī)制及心電圖表現(xiàn)與臨床相似。
關(guān)鍵字: 動(dòng)物造模;
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