HER3抗體偶聯(lián)體藥物U3-1402是由日本三共公司開發(fā)的靶向人表皮生長因子受體3(humanepithelialgrowthfactorreceptor3,HER3)的抗體偶聯(lián)藥物,臨床研究表明其對(duì)各種EGFR耐藥及耐藥機(jī)制不明的NSCLC患者均有治療效果,疾病控制率達(dá)100%。該藥有望為EGFR-TKI耐藥NSCLC患者帶來新的治療方案。作用機(jī)制U3-1402依賴patritumab端高效靶向腫瘤組織,減少藥物全身暴露,最終可實(shí)現(xiàn)增效減毒目的。在腫瘤組織中,U3-1402與腫瘤細(xì)胞表面異常表達(dá)HER3結(jié)合形成HER3U3-1402復(fù)合物,內(nèi)吞至內(nèi)涵體內(nèi),該內(nèi)涵體被溶酶體吞噬。U3-1402被溶酶體內(nèi)的組織蛋白酶切割并釋放游離的拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑DXd,從而誘導(dǎo)DNA損傷和細(xì)胞凋亡。
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