對甲苯磺酸奧瑪環(huán)素性質(zhì)

儲存條件：4°C,protectfromlight

溶解度：溶于二甲基亞砜

形態(tài)：固體

顏色：白色至黃色

水溶解性H2O:2mg/mL,clear

對甲苯磺酸奧瑪環(huán)素用途與合成方法:

四環(huán)素奧馬環(huán)素（Omadacycline）是一種新型9-氨甲基環(huán)素類藥物，是在米諾環(huán)素基礎(chǔ)上通過化學(xué)基團修飾后得到的半合成化合物，該修飾可幫助奧馬環(huán)素克服細菌耐藥性、擴大抗菌譜、改善藥代動力學(xué)特性。奧馬環(huán)素屬于四環(huán)素家族的一員，為首個臨床應(yīng)用的氨甲基四環(huán)素品種，四環(huán)素在1948年問世，之后不斷衍生出多種化合物，其中最具代表性的是米諾環(huán)素和多西環(huán)素。

作用機制

（1）奧馬環(huán)素特異性地結(jié)合細菌核糖體30S亞基的A位點，抑制氨?；?tRNA與該位點正常結(jié)合，致肽鏈延伸終止，阻斷蛋白質(zhì)的合成從而產(chǎn)生抑菌作用。

（2）奧馬環(huán)素C7的修飾基團給電子基團（二甲氨基）可提高活性，有助于克服細菌外排泵耐藥機制。

（3）奧馬環(huán)素C9的氨甲基修飾可使其克服細菌的核糖體保護機制（核糖體保護蛋白基因TetO所致），并增強口服生物利用度。

（4）但奧馬環(huán)素不能抵抗Tet(X)修飾酶的作用。

抗菌譜

奧瑪環(huán)素抗菌譜廣，與其他類型抗生素?zé)o交叉耐藥性，對臨床常見革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌、非典型病原體、厭氧菌等均具有良好的抑菌活性。

（1）奧馬環(huán)素對大多數(shù)葡萄球菌、鏈球菌、腸球菌具有活性，包括耐四環(huán)素及其他（大環(huán)內(nèi)酯類、β-內(nèi)酰胺類、萬古霉素）的革蘭陽性球菌。

（2）奧馬環(huán)素對大多數(shù)腸桿菌有良好活性，包括大腸桿菌、克雷伯桿菌、陰溝腸桿菌、枸櫞酸桿菌屬、檸檬酸桿菌、流感嗜血桿菌、副流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、奈瑟菌屬、粘質(zhì)沙雷菌、嗜麥芽窄食單胞菌及部分不動桿菌屬。

（3）奧馬環(huán)素對衣原體、支原體、脲原體屬、快速生長分枝桿菌等具有良好抗菌活性。

（4）奧馬環(huán)素對脆弱擬桿菌、擬桿菌、產(chǎn)氣莢膜梭狀芽胞桿菌、艱難梭菌等厭氧菌均具良好抗菌活性。

不良反應(yīng)

（1）奧馬環(huán)素最常見的不良反應(yīng)是輕度胃腸道反應(yīng)（惡心、嘔吐）、注射部位反應(yīng)、ALT升高；其他氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST、GGT）升高、高血壓、頭痛、腹瀉、便秘、失眠等亦較常見。

（2）需要注意的是，在牙齒發(fā)育過程中（妊娠中/晚期、嬰兒期、8歲以下兒童期），使用奧瑪環(huán)素可能導(dǎo)致永久性牙齒變色（黃灰牙、棕色牙）和牙釉質(zhì)發(fā)育不全，及可逆性的骨生長抑制（停藥后可恢復(fù)）。八歲以下兒童禁用。

生物活性

Omadacyclinetosylate是氨甲環(huán)素類抗生素，對革蘭氏陽性和陰性的需氧菌以及一些厭氧菌具有抗菌活性。

靶點bacteria

體外研究

Omadacyclinedisplaysactivityagainstmethicillin-resistantStaphylococcusaureus(MRSA),vancomycin-resistantEnterococcus(VRE),beta-hemolyticstreptococci,penicillin-resistantStreptococcuspneumonia(PRSP)andHaemophilusinfluenzae(H.influenzae),withMIC90sof1.0,0.25,0.5,0.25and2.0μg/mLrespectively.Omadacyclineisactiveagainststrainsexpressingtetracyclineandotherantibioticsresistancebyribosomalprotectionandactivetetracyclineefflux.

體內(nèi)研究

Omadacycline(0.1118mg/kg;asinglei.v.)exhibitsefficacyagainstStreptococcuspneumonia,Escherichiacoli,andStaphylococcusaureusinmicesystemicinfectionmodel,withED50srangingfrom0.30mg/kgto3.39mg/kg.

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