簡(jiǎn)介2,6-二氯-4-羥基吡啶可作為醫(yī)藥合成中間體,可由2,6-二氯吡啶為反應(yīng)原料進(jìn)行制備,可制備具有心血管活性的藥物活性物質(zhì)。制備方法2,6-二氯-4-羥基吡啶制備如下:在干燥箱,將2,6-二氯吡啶(148mg,1.0mmol),HBPin(1.5-2.5mmoles),(Ind)Ir(COD)(8.3mg,0.02mmol,2mol%)和dmpe(3.0mg,0.02mmol,2mol%)或dppe(8.0mg,0.02mmol,2mol%)轉(zhuǎn)移到配有攪拌棒的無(wú)空氣燒瓶中(在使用環(huán)己烷作為溶劑的情況下,將試劑溶解在1mL環(huán)己烷中,然后轉(zhuǎn)移到無(wú)空氣的燒瓶中)。將燒瓶密封并從干燥箱中取出,放入加熱至150°C(dmpe)或100°C(dppe)的油浴中,直到通過(guò)GC-FID判斷反應(yīng)完成。使反應(yīng)冷卻至室溫,減壓除去溶劑。向粗物質(zhì)(通常是深橙色或棕色凝膠狀液體或固體)中加入3.2mL丙酮。攪拌產(chǎn)生均勻溶液后,在2-4分鐘內(nèi)滴加Oxone水溶液(6.15g,1.0mmol在3.2mL中)。加完后,將反應(yīng)混合物劇烈攪拌7分鐘,反應(yīng)用NaHSO3水溶液淬滅。觀察到一層深橙色油。將反應(yīng)混合物用乙醚或CH2Cl2萃取三次。合并有機(jī)物用鹽水洗滌,然后用水洗滌,并真空濃縮。然后將粗物質(zhì)溶解在乙醚中并通過(guò)硅膠塞(戊烷/醚2∶1),蒸發(fā)溶劑,在110°C和0.1mmHg下升華,得到分析純的2,6-二氯-4-羥基吡啶,為白色固體。
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