58186-27-9
中文名稱
艾地苯醌
英文名稱
Idebenone
CAS
58186-27-9
分子式
C19H30O5
MDL 編號
MFCD00274552
分子量
338.44
MOL 文件
58186-27-9.mol
更新日期
2024/10/29 18:14:05
58186-27-9 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
6-(10-羥基癸基)-2,3-二甲氧基-5-甲基-1,4-苯醌艾地苯醌
6-(10-羥癸)-2,3-二甲氧-5-甲-1,4-苯醌
2-(10-羥基癸基)-5,6-二甲氧基-3-甲基-2,5-環(huán)己二烯-1,4-二酮
英文別名
2-(10-HYDROXY-DECYL)-5,6-DIMETHOXY-3-METHYL-[1,4]BENZOQUINONE2-(10-hydroxydecyl)-5,6-dimethoxy-3-methyl-cyclohexa-2,5-diene-1,4-dione
cv 2619
IDEBENONE
4-dione,5,6-dimethoxy-2-(10-hydroxydecyl)-3-methyl-5-cyclohexadiene-1
6-(10-hydroxydecyl)-2,3-dimethoxy-5-methyl-1,4-benzoquinone
idebonone
Idebenone98.5%Min
2-(10-Hydroxydecyl)-5,6-methoxy-3-methyl-2,5-cyclohexadiene-1,4-dione
2,3-Dimethoxy-6-(10-hydroxydecyl)-5-methyl-1,4-benzoquinone
Avan
Daruma
Mnesis
IDEBENONE(PATENTED-NOSUPPLY)
5,6-Dimethoxy-2-(10-hydroxydecyl)-3-methyl-1,4-benzoquinone
5,6-dimethoxy-2-(10-hydroxydecyl)-3-methyl-5-cyclohexadiene-1,4-dione
cv 2619 idebenone
2-(10-Hydroxydecyl)-5，6-dimethoxy-3-methyl-2，5-cyclohexadienPl，4-dione
Daruma：Mnesis
2,5-Cyclohexadiene-1,4-dione, 5,6-dimethoxy-2-(10-hydroxydecyl)-3-methyl-
所屬類別
藥物: 中樞神經(jīng)系統(tǒng)用藥: 中樞興奮藥(包括腦功能代謝激活藥)物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀從石油醚得橙色針狀結(jié)晶，熔點(diǎn)46~50℃。從己烷-乙酸乙酯得結(jié)晶，熔點(diǎn)52~53℃。極易溶于氯仿、甲醇或無水乙醇，易溶于乙酸乙酯，溶于多數(shù)有機(jī)溶劑，難溶于正己烷，幾不溶于水。
熔點(diǎn)52-550C
沸點(diǎn)497.3±45.0 °C(Predicted)
密度1.08±0.1 g/cm3(Predicted)
儲存條件Room temp
溶解度溶于 DMSO（高達(dá) 25 mg/ml）。
酸度系數(shù)(pKa)15.20±0.10(Predicted)
形態(tài)neat
顏色橙色
Merck14,4888
穩(wěn)定性可在-20°C的DMSO中的溶液下儲存長達(dá)3個(gè)月。
InChIInChI=1S/C19H30O5/c1-14-15(12-10-8-6-4-5-7-9-11-13-20)17(22)19(24-3)18(23-2)16(14)21/h20H,4-13H2,1-3H3
InChIKeyJGPMMRGNQUBGND-UHFFFAOYSA-N
SMILESC1(=O)C(OC)=C(OC)C(=O)C(C)=C1CCCCCCCCCCO
LogP3.490 (est)
CAS 數(shù)據(jù)庫58186-27-9(CAS DataBase Reference)
安全數(shù)據(jù)
警示詞警告
危險(xiǎn)性描述H302-H315-H319-H332-H335
危險(xiǎn)品標(biāo)志Xi
WGK Germany3
RTECS號GU5290000
海關(guān)編碼2933399990
應(yīng)用領(lǐng)域
用途一
腦功能改善劑，能改善腦能量的代謝，改善腦功能，并有輕度的降壓作用。臨床用于腦梗死、腦出血及動(dòng)脈硬化后遺癥引起的腦功能障礙、意識低下、情緒紊亂、語言障礙、癡呆等患者。用途二
中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮藥。制備方法
方法一
方法1：3，4，5-三甲氧基甲苯、10-乙酰氧基癸酰氯和三氯化鋁在二氯乙烷中，冰浴冷卻攪拌2h，再室溫?cái)嚢?0h。傾入冰水，二氯甲烷提取，水洗，干燥。蒸除溶劑，得淺棕色油狀的6-(10-乙酰氧基-1-氧代癸基)-2，3-二甲氧基-5-甲基苯酚。然后加入甲醇和氫氧化鈉，室溫?cái)嚢?h。蒸除溶劑，加入水，用鹽酸調(diào)至Ph值3。過濾析出的結(jié)晶，真空干燥。粗品溶于氯仿，用硅膠柱分離，先用氯仿-甲醇(95：5)洗脫雜質(zhì)，再用氯仿-甲醇(90：10)洗脫，收集所需組分，蒸去溶劑，用乙醚-己烷(1：3)重結(jié)晶，得白色結(jié)晶的6-(10-羥基-1-氧代癸基)-2，3-二甲氧基-5-甲基苯酚，熔點(diǎn)66.5~68℃，收率63.1%(以3，4，5-三甲氧基甲苯計(jì))。上述產(chǎn)物和醋酸、5%Pd-C及70%高氯酸一起，于室溫常壓加氫20h以上。濾除催化劑后濃縮，加人二氯甲烷，用5%碳酸氫鈉洗滌2次，干燥。蒸除溶劑得淺色油狀的6-(10-羥基癸基)-2，3-二甲氧基-5-甲基苯酚，收率95%。該油狀物和新制備的弗瑞麥鹽(Frerny’s salt)、二甲基甲酰胺-水-甲醇(1：1：1)和小量的磷酸二氫鉀于50℃攪拌7h。反應(yīng)完全后加水稀釋，用二氯甲烷提取，水洗2次，干燥。蒸除溶劑，用正己烷-乙醚(3：1)重結(jié)晶，得橘紅色針狀結(jié)晶的艾地苯醌，熔點(diǎn)54~55℃．收率69.6%。方法2：3，4，5-三甲氧基甲苯和癸二酸單乙酯的酰氯，在三氯化鋁催化下進(jìn)行?；磻?yīng)，在2位?；?，再水解。然后還原生成10-(2-羥基-3，4-二甲氧基-6-甲基苯基)癸酸，接著氧化為醌，乙酯化再還原酯基為羥基而得艾地苯醌。和方法1的區(qū)別僅在于先氧化為醌，而后還原側(cè)鏈，操作方法和方法1均相似。
常見問題列表
概述
艾地苯醌(Idebenone, IDBN)化學(xué)名為 6-(10-羥基癸基)-2,3-二甲氧基-5-甲基苯醌，是日本武田藥品工業(yè)株式會社1986年開發(fā)上市的一種智能促進(jìn)藥；對線拉體功能有激活作用，對腦功能代謝和腦功能障礙有改善作用，以及能提高腦內(nèi)葡萄糖的利用率，促進(jìn)ATP的生成；改善腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)5-羥色胺的代謝，具有較強(qiáng)抗氧化和清除自由基的作用。在臨床上主要用于治療許多與氧化壓迫有關(guān)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退化疾病,如帕金森病、阿爾采默氏病、多梗死性癡呆、大腦局部貧血及腦衰等，也用于弗里德賴希共濟(jì)失調(diào)癥的治療，同時(shí)還可以用于化妝品配方中，具有清除自由基、抑制脂質(zhì)過氧化、抑制炎癥、抑制DNA損傷、光保護(hù)、減輕色素沉著等化妝品功效性。理化性質(zhì)
艾地苯醌為黃色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，無臭。極難溶于水，極易溶于氯仿、甲醇或無水乙醇，易溶于醋酸乙酯，難溶于正已烷。市場情況
艾地苯醌首先由日本武田制藥株式會社研發(fā)，2005年瑞士Santhera制藥與日本武田制藥宣布雙方共同研發(fā)艾地苯醌用于FRDA (弗里德賴希共濟(jì)失調(diào)) 的治療，并作為FRDA的首個(gè)治療藥物，標(biāo)志著該藥物已經(jīng)進(jìn)入成熟期。艾地苯醌對線粒體功能有激活作用，對腦能量代謝和腦功能障礙有改善作用，同時(shí)提高腦內(nèi)葡萄糖的利用率，促進(jìn)ATP的生成，改善腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)5-羥色胺的代謝，具有強(qiáng)抗氧化和清除自由基的作用。經(jīng)美國維吉尼亞州抗老化協(xié)會實(shí)驗(yàn)證實(shí)其抗氧化效果優(yōu)于市面上常見之抗氧物，如維生素E、輔酶Q10以及維他命C等。有研究指出，艾地苯醌可促進(jìn)血管性癡呆患者智能康復(fù)，提高血管性癡呆患者的生活質(zhì)量，其近期療效優(yōu)于尼莫地平。?制備方法
1.3,4,5-三甲氧基甲苯經(jīng)弗一克反應(yīng)引入10一乙酰氧基癸酰基或 9一甲氧羰基基壬?；?，再水解，還原，氧化得本品。2.2,3一二甲氧基一5-甲基一1,4一苯醌在三氯化鋁存在下和雙酰基過氧化物作用引入乙酰氧基癸烷基，再以HCl-甲醇處理得本品，或引入 9一甲氧羰基壬烷基，經(jīng)氫化鋁還原和三氯化鐵氧化制得。
3.采用1法，改用三氯化磷代替氯化亞砜或五氯化磷制備酰氯，氯化反應(yīng)物不經(jīng)處理和蒸餾即可直接用于下步反應(yīng)，操作簡便，產(chǎn)物質(zhì)量也好。其合成路線如圖1所示。
圖1為艾地苯醌的合成路線
藥效學(xué)
本品為腦代謝、精神癥狀改善藥，能激活腦線粒體呼吸活性，改善腦能量代謝障礙，可減輕腦卒中動(dòng)物和實(shí)驗(yàn)性腦缺血?jiǎng)游锏纳窠?jīng)癥狀、情緒障礙和被動(dòng)回避反應(yīng)障礙等腦功能障礙。1.對腦缺血時(shí)腦功能障礙的改善作用：①本品對易發(fā)生腦卒中的自發(fā)性高血壓大鼠(SHRSP)的腦卒中后遺癥狀、情緒障礙(自發(fā)運(yùn)動(dòng)減少、易受刺激亢進(jìn))，四肢麻痹等有改善作用。②對實(shí)驗(yàn)性腦梗塞、實(shí)驗(yàn)性一過性腦缺血以及兩側(cè)前腦基底部被破壞的大鼠，能改善被動(dòng)回避反應(yīng)障礙。③本品可使結(jié)扎兩側(cè)總頸動(dòng)脈的SHRSP痙攣發(fā)作的出現(xiàn)時(shí)間和死亡時(shí)間延遲，還可延遲低氧血癥小鼠的致死時(shí)間。④對實(shí)驗(yàn)性一過性腦缺血大鼠的腦內(nèi)乙酰膽堿含量低下和5-羥色胺代謝更新的低下有改善作用，可使腦血管障礙患者腦脊髓液中的單胺代謝物增加。
2.對腦缺血時(shí)腦能量代謝障礙的改善作用：①對兩側(cè)總頸動(dòng)脈結(jié)扎的SHRSP及實(shí)驗(yàn)性一過性腦缺血大鼠的腦內(nèi)ATP減少和乳酸增加有抑制作用。②對 SHRSP腦卒中發(fā)病后以及腦基底部被破壞的大鼠腦內(nèi)葡萄糖利用率低下，本品可使之恢復(fù)。
3.對腦線粒體呼吸活性的激活作用：①在體外可使受傷狗腦的線粒體樣本中琥珀酸和NADH氧化酶活性 (呼吸活性)恢復(fù)，可使大鼠腦線粒體的電子傳遞系統(tǒng)功能激活。②體內(nèi)可抑制大鼠和狗腦線粒體生成過氧化脂質(zhì)，預(yù)防過氧化脂質(zhì)生成所伴的線粒體膜障礙(膨潤)而保持其功能。
藥動(dòng)學(xué)
6例腦卒中后遺癥患者飯后口服本品 30mg后，達(dá)峰時(shí)間為3.31 h，血藥濃度峰為290μg/ml，半衰期為7.69h。尿中未檢出本品的原型。腦血管障礙患者飯后一次口服30mg后的24h內(nèi)，尿中排出率為32%。腦血管障礙患者每日口服150mg(分3次)連用8周，無明顯蓄積。臨床應(yīng)用
1.用于治療許多
與氧化壓迫有關(guān)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退化疾病, 如帕金森病 、阿爾采默氏病、多梗死性癡呆 、大腦局部貧血及腦衰等。2.用于弗里德賴希共濟(jì)失調(diào)癥的治療。
3.治療心腦血管疾病。
有關(guān)艾地苯醌的概述、理化性質(zhì)、制備方法、臨床應(yīng)用是由Chemicalbook的丁紅編輯整理。(2015-11-19)
用法用量
口服：常規(guī)成人每次30mg，1日3 次，飯后服。注意事項(xiàng)
長期服用，要注意檢查GOT、GPT等。對孕婦給予本品的安全性還未完全確定，因而對妊娠婦女禁用。由于本藥可向母乳中分泌，因而哺乳婦女慎用。不良反應(yīng)
本品的副作用出現(xiàn)率為3.77%(45/ 1193)。①過敏：偶見皮疹等，應(yīng)停藥。
②消化系統(tǒng)：偶見惡心、食欲不振、胃痛、腹瀉等。
③神經(jīng)系統(tǒng)：偶見多動(dòng)、痙攣發(fā)作、罕見眩暈、蹣跚、興奮等。
④血液：偶見紅細(xì)胞減少、白細(xì)胞減少等。
⑤肝臟：偶見SGOT、SGPT、ALP升高等。
⑥腎臟：偶見BUN升高。
⑦其他：偶見倦怠感、總膽固醇、甘油三酯上升。