- 抑制劑
- 化合物庫
- 抗體
- 生物試劑
- 新產(chǎn)品
- 聯(lián)系我們
XL147 analogue
別名: SAR245408
XL147 analogue (SAR245408)是一種選擇性的，可逆的I型PI3K抑制劑，作用于PI3Kα/δ/γ，無細胞試驗中IC50分別為39 nM/36 nM/23 nM，對PI3Kβ作用效果稍弱。XL147 analogue 可誘導凋亡。Phase 1/2。
XL147 analogue Chemical Structure
CAS: 956958-53-5
產(chǎn)品質(zhì)控
批次：
純度：
99.98%
99.98
XL147 analogue相關(guān)產(chǎn)品
相關(guān)信號通路圖
生物活性
| 產(chǎn)品描述 | XL147 analogue (SAR245408)是一種選擇性的，可逆的I型PI3K抑制劑，作用于PI3Kα/δ/γ，無細胞試驗中IC50分別為39 nM/36 nM/23 nM，對PI3Kβ作用效果稍弱。XL147 analogue 可誘導凋亡。Phase 1/2。 | ||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 靶點 |
|
| 體外研究(In Vitro) | ||||
| 體外研究活性 | XL147是選擇性的可逆PI3K抑制劑，作用于p110α時IC50為40 nM。XL147抑制PI3K亞型，是ATP競爭性抑制劑。在HER2過量表達的人類乳腺癌細胞系中，用XL147處理，抑制AKT和S6的磷酸化，且誘導HER3和其他RTK的表達和磷酸化作用。在HER2+細胞中, HER2酪氨酸激酶催化HER3磷酸化作用，導致pAKT的部分恢復，因此限制XL147的抗癌活性。此外，HER3的降低或者用抗HER2藥劑trastuzumab或lapatinib 處理使HER2+乳腺癌細胞對XL147敏感。用XL147處理，抑制所有實驗細胞的單層細胞生長，包括 BT474, HCC1937等等，這種抑制存在劑量依賴性。XL147的主要功效是抑制細胞增殖。XL147濃度為20 μM時誘導細胞死亡。XL147抑制PI3K，存在劑量依賴性。抑制細胞凋亡的同時, XL147誘導cyclin D1和pRB降低，且誘導CDK抑制劑p27KIPI的水平升高，但是作用于PARP和cleaved PARP時的改變不明顯。用XL147處理，導致pAKTS473/T308和pS6S240/244降低，也存在劑量依賴性。XL147也正向調(diào)節(jié)HER3和/或pHER3Y1289的水平。HER2過量表達的細胞, 多受體酪氨酸激酶（包括HER3）的磷酸化和表達得到正向調(diào)節(jié)，隨后PI3K受到抑制。抑制PI3K，而誘導產(chǎn)生HER3, InsR, IGF1R, 和FGFR2 mRNAs ，F(xiàn)oxO1的降低和FoxO3a轉(zhuǎn)錄因子阻斷這種誘導。在HER2+細胞中, HER3 siRNA的降低或者和HER2抑制劑Trastuzumab或Lapatinib聯(lián)用增強XL147誘導細胞死亡，且增強抑制pAKT和pS6的效果。Trastuzumab和lapatinib中任一個和XL147協(xié)同作用增強抑制pAKT和BT474移植瘤的生長。[1] | |||
|---|---|---|---|---|
| 細胞實驗 | 細胞系 | BT474和HCC1937細胞 | ||
| 濃度 | 0-20 μM | |||
| 孵育時間 | 72小時 | |||
| 方法 | BT474, HCC1937等細胞接種在含2.5% FBS的培養(yǎng)基上。3天后，分離的細胞和粘附的細胞合并，混合，通過使用APO-BrdU試劑盒，用碘化丙啶做標簽。使用Becton Dickinson FACSCalibur系統(tǒng)分析標記的細胞。 |
|||
| 體內(nèi)研究(In Vivo) | ||
| 體內(nèi)研究活性 | 攜帶BT474移植瘤的無胸腺鼠隨機用XL147, lapatinib, trastuzumab,或XL147及每種HER2拮抗劑處理。每種單一療法明顯抑制腫瘤生長，其中有八分之一鼠用trastuzumab單一治療的，其腫瘤完全衰退。聯(lián)合給藥比單獨用藥效果高很多。Trastuzumab和XL147聯(lián)用,而不是 lapatinib和XL147聯(lián)用處理,誘導八分之三的腫瘤反應(yīng)。但是任何一種處理都沒有明顯的藥物相關(guān)毒性。XL147和trastuzumab聯(lián)用抑制pHER3比其他處理效果高很多。XL147和lapatinib聯(lián)用，或者XL147和trastuzumab聯(lián)用處理腫瘤，導致核pAKT明顯低于單獨給藥的組別。在三組單獨給藥中, XL147是唯一顯示抑制核pAKT水平的。細胞質(zhì)pAKT水平?jīng)]有明顯改變。 [1] | |
|---|---|---|
| 動物實驗 | Animal Models | 攜帶BT474細胞的雌性無胸腺鼠 |
| Dosages | 100 mg/kg | |
| Administration | 口服飼喂 | |
| NCT Number | Recruitment | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
|---|---|---|---|---|---|
| NCT01943838 | Completed | Neoplasm Malignant |
Sanofi |
October 2013 | Phase 1 |
| NCT01436565 | Completed | Solid Tumor Cancers |
Sanofi|Merrimack Pharmaceuticals |
November 2011 | Phase 1 |
| NCT01392924 | Completed | Neoplasm Malignant |
Sanofi |
August 2011 | Phase 1 |
| NCT01357330 | Completed | Solid Tumors |
Sanofi |
May 2011 | Phase 1 |
| NCT01240460 | Completed | Glioblastoma|Astrocytoma Grade IV |
Sanofi |
January 2011 | Phase 1 |
化學信息&溶解度
| 分子量 | 448.52 | 分子式 | C21H16N6O2S2 |
| CAS號 | 956958-53-5 | SDF | Download XL147 analogue SDF |
| Smiles | CC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)NC2=NC3=CC=CC=C3N=C2NC4=CC5=NSN=C5C=C4 | ||
| 儲存條件(自收到貨起) | |||
|
體外溶解度 |
DMSO : 3 mg/mL ( (6.68 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO) Water : Insoluble Ethanol : Insoluble |
摩爾濃度計算器 |
|
體內(nèi)溶解度 現(xiàn)配現(xiàn)用，請按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑 |
動物體內(nèi)配方計算器 | ||||
實驗計算
動物體內(nèi)配方計算器（澄清溶液）
第一步：請輸入基本實驗信息（考慮到實驗過程中的損耗，建議多配一只動物的藥量）
mg/kg
g
μL
只
第二步：請輸入動物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）
% DMSO
%
% Tween 80
% ddH2O
%DMSO
%
計算結(jié)果：
工作液濃度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請先聯(lián)系Selleck）；
體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH2O，混勻澄清。
體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。
注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。
技術(shù)支持
在訂購、運輸、儲存和使用我們的產(chǎn)品的任何階段，您遇到的任何問題，均可以通過撥打我們的熱線電話400-668-6834，或者技術(shù)支持郵箱tech@selleck.cn，直接聯(lián)系到我們。我們會在24小時內(nèi)盡快聯(lián)系您。
如果有其他問題，請給我們留言。
* 必填項
Tags: buy XL147 analogue | XL147 analogue supplier | purchase XL147 analogue | XL147 analogue cost | XL147 analogue manufacturer | order XL147 analogue | XL147 analogue distributor
