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XL019

XL019是一種有效的，選擇性的JAK2抑制劑，IC50為2.2 nM，比作用于JAK1， JAK3和TYK2.選擇性高50倍。Phase 1。

XL019 Chemical Structure

XL019 Chemical Structure

CAS: 945755-56-6

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批次： S703601 DMSO]16 mg/mL]false]Water]Insoluble]false]Ethanol]Insoluble]false 純度： 99.01%
99.01

XL019相關(guān)產(chǎn)品

相關(guān)信號(hào)通路圖

JAK Signaling Pathways

JAK信號(hào)通路圖

生物活性

產(chǎn)品描述 XL019是一種有效的，選擇性的JAK2抑制劑，IC50為2.2 nM，比作用于JAK1， JAK3和TYK2.選擇性高50倍。Phase 1。
靶點(diǎn)
JAK2 [1]
(Cell-free assay)		 PDGFRβ [1]
(Cell-free assay)		 JAK1 [1]
(Cell-free assay)		 FLT3 [1]
(Cell-free assay)		 JAK3 [1]
(Cell-free assay)
2.2 nM 125.4 nM 134.3 nM 139.7 nM 214.2 nM
體外研究(In Vitro)
體外研究活性 XL019是一種高選擇性JAK2的抑制劑，結(jié)合在JAK2的活性位點(diǎn)，選擇性是JAK1和TYK2的50 倍。XL019表現(xiàn)理想的CYP（1A2，2C9，2D6，3A4≥20μM），hERG（16 μM），和P-糖蛋白（> 20μM）的抑制作用。[1] XL019抑制JAK2的活化以及突變形式JAK2V617F的，這可能會(huì)導(dǎo)致JAK-STAT信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的抑制，并且可以誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。和其它細(xì)胞系統(tǒng)中相比，XL019在類紅細(xì)胞中表現(xiàn)超過(guò)10倍的選擇性抑制（IC 50 =64 nM）。[2]
體內(nèi)研究(In Vivo)
體內(nèi)研究活性 在給藥30，100，和300毫克/千克后，XL019顯著抑制下游標(biāo)記pSTAT1和pSTAT3，導(dǎo)致ED 50分別為42毫克/公斤（pSTAT1）和210毫克/千克（pSTAT3的）。XL019擁有優(yōu)越的藥效和具有良好的口服吸收，在不同物種中表現(xiàn)適中的清除率和半衰期。在小鼠中，XL019抑制HEL.92.1.7異種移植腫瘤生長(zhǎng)，200 mg / kg和300毫克/公斤分別每天給藥兩次直至14天表現(xiàn)60％和70％的抑制作用。和對(duì)照相比，300毫克/公斤的劑量表現(xiàn)11.3倍的增加的細(xì)胞凋亡。[1]
動(dòng)物實(shí)驗(yàn) Animal Models HEL.92.1.7移植體
Dosages 100 毫克/千克, 200 毫克/千克, 300 毫克/千克, bid
Administration 口服灌胃
NCT Number Recruitment Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT00595829 Terminated
Polycythemia Vera
Exelixis
 December 2007 Phase 1
NCT00522574 Terminated
Myeloproliferative Disorders|Myelofibrosis|Polycythemia Vera|Thrombocythemia Essential
Exelixis
 August 2007 Phase 1

化學(xué)信息&溶解度

分子量 444.53 分子式

C25H28N6O2
CAS號(hào) 945755-56-6 SDF Download XL019 SDF
Smiles C1CC(NC1)C(=O)NC2=CC=C(C=C2)C3=NC(=NC=C3)NC4=CC=C(C=C4)N5CCOCC5
儲(chǔ)存條件(自收到貨起)

體外溶解度
批次：

DMSO : 16 mg/mL ( (35.99 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請(qǐng)使用新開(kāi)封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

摩爾濃度計(jì)算器

體內(nèi)溶解度
批次：

現(xiàn)配現(xiàn)用，請(qǐng)按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑

 動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器

實(shí)驗(yàn)計(jì)算

摩爾濃度計(jì)算器

質(zhì)量 濃度 體積 分子量

動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器（澄清溶液）

第一步：請(qǐng)輸入基本實(shí)驗(yàn)信息（考慮到實(shí)驗(yàn)過(guò)程中的損耗，建議多配一只動(dòng)物的藥量）

mg/kg g μL 只

第二步：請(qǐng)輸入動(dòng)物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請(qǐng)聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

計(jì)算結(jié)果：

工作液濃度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過(guò)該批次藥物DMSO溶解度，請(qǐng)先聯(lián)系Selleck）；

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH2O，混勻澄清。

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。

注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進(jìn)行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

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