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OSI-027
別名: ASP4786, CERC 006, AEVI-006
OSI-027 (ASP4786, CERC 006, AEVI-006)是一種選擇性的有效的雙重mTORC1和mTORC2抑制劑，無細胞試驗中IC50分別為22 nM 和 65 nM，作用于mTOR的選擇性比作用于PI3Kα，PI3Kβ，PI3Kγ或 DNA-PK高100多倍。OSI-027可誘導癌細胞的自噬。
OSI-027 Chemical Structure
CAS: 936890-98-1
產(chǎn)品質控
批次：
純度：
99.04%
99.04
OSI-027相關產(chǎn)品
相關信號通路圖
細胞實驗數(shù)據(jù)示例
| 細胞系 | 實驗類型 | 給藥濃度 | 孵育時間 | 活性描述 | 文獻信息 |
|---|---|---|---|---|---|
| human SQ20B cells | Cytotoxicity assay | 72 h | Cytotoxicity against human SQ20B cells after 72 hrs by MTT assay, IC50=1.3 μM | 24445311 | |
| human Caki1 cells | Cytotoxicity assay | 72 h | Cytotoxicity against human Caki1 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50=1.9 μM | 24445311 | |
| human SKHEP1 cells | Cytotoxicity assay | 72 h | Cytotoxicity against human SKHEP1 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50=3.2 μM | 24445311 | |
| human DU145 cells | Cytotoxicity assay | 72 h | Cytotoxicity against human DU145 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50=4.1 μM | 24445311 | |
| human HCT116 cells | Cytotoxicity assay | 72 h | Cytotoxicity against human HCT116 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50=5.6 μM | 24445311 | |
| human ColoR cells | Cytotoxicity assay | 72 h | Cytotoxicity against human ColoR cells after 72 hrs by MTT assay, IC50=5.8 μM | 24445311 | |
| human COLO205 cells | Cytotoxicity assay | 72 h | Cytotoxicity against human COLO205 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50=5.8 μM | 24445311 | |
| human OVCAR3 cells | Cytotoxicity assay | 72 h | Cytotoxicity against human OVCAR3 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50=8.1 μM | 24445311 | |
| human HOP62 cells | Cytotoxicity assay | 72 h | Cytotoxicity against human HOP62 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50=41 μM | 24445311 | |
| human COLO205 cells | Cytotoxicity assay | 72 h | Cytotoxicity against human COLO205 cells after 72 hrs by MTT assay | 24836070 | |
| human HOP62 cells | Cytotoxicity assay | 72 h | Cytotoxicity against human HOP62 cells after 72 hrs by MTT assay | 24836070 | |
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生物活性
| 產(chǎn)品描述 | OSI-027 (ASP4786, CERC 006, AEVI-006)是一種選擇性的有效的雙重mTORC1和mTORC2抑制劑，無細胞試驗中IC50分別為22 nM 和 65 nM，作用于mTOR的選擇性比作用于PI3Kα，PI3Kβ，PI3Kγ或 DNA-PK高100多倍。OSI-027可誘導癌細胞的自噬。 | ||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 靶點 |
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| 體外研究(In Vitro) | ||||
| 體外研究活性 | OSI-027對mTORC1和mTORC2表現(xiàn)出選擇性且ATP競爭性抑制活性，IC50分別為22 nM 和 65 nM。此外，OSI-027抑制磷酸-4E-BP的mTOR信號，細胞試驗中IC50 為1 μM。[1] OSI-027對幾種衍生自骨髓/巨核細胞的急性白血病細胞系，包括U937，KG-1，KBM-3B，ML-1，HL-60，和MEG-01細胞表現(xiàn)出劑量依賴性抗增殖活性。[2]最近的一項研究表明，OSI-027對mTORC1/2的抑制有效抑制乳腺癌細胞中Akt (S473)磷酸化和細胞增殖。[3] |
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|---|---|---|---|---|
| 激酶實驗 | 生化檢測 | |||
| mTORC1和mTORC2的抑制使用HeLa裂解物中免疫沉淀的天然酶復合物在1 mM ATP下進行測定。為制備HeLa細胞的全細胞裂解物，25 g細胞聚合體在60 mL 冰預冷的緩沖液A [40 mM HEPES (pH 7.5)，120 mM NaCl，1 mM EDTA，10 mM焦磷酸鈉，10 mM 甘油磷酸鹽，50 mM NaF，0.5 mM 原礬酸鹽，和包含0.3% CHAPS的EDTA游離的蛋白酶抑制劑]中在冷藏室的磁力攪拌器上裂解30分鐘。通過13,000 g離心分離10分鐘清除裂解物，蛋白質G包被的384孔板與0.25 μg mTOR抗體在15 μL緩沖液A中于4℃下培養(yǎng)1小時。每孔中加入包含40 μg HeLa細胞裂解物的15 μL緩沖液A，在4 °C下培養(yǎng)過夜以免疫沉淀mTOR復合物。板用緩沖液A清洗3遍，用免疫沉淀洗滌緩沖液[緩沖液B: 50 mM HEPES (pH 7.5) 和150 mM NaCl]清洗2遍。OSI-027以10 μM濃度加入每孔中，對照孔加入DMSO。在100 μM ATP存在或不存在下，通過將150 ng His-標記的4E-BP1作為底物加入每孔中25 μL新鮮制備的激酶緩沖液[緩沖液C: 20 mM HEPES (pH 7.5)，10 mM MgCl2，4 mM MnCl2，10 mM β-巰基乙醇，和200 μM 礬酸鹽]起始反應，并在室溫(RT)下培育30分鐘。從每孔中轉移25 μL反應混合物到新鮮Ni-螯合物涂覆的平板的相應孔中，并在4 °C下培養(yǎng)過夜，隨后在37 °C下培養(yǎng)2小時。為檢測4E-BP1的磷酸化作用，平板用包含5%脫脂奶粉的TBST (包含0.1%Tween-20的Tris緩沖鹽水)洗滌一次。每孔中加入25 μL磷酸-4E-BP1 抗體與包含5%脫脂奶粉的TBST 1:1,000的稀釋物，并在RT下培育1小時。將板用TBST洗滌一次，然后加入25 μL抗兔子HRP (以1:10,000稀釋) 的TBST(包含5%脫脂奶粉)。板在RT下培育1小時，然后用TBST洗滌5次。對于磷酸-4E-BP1的檢測，加入25 μL化學發(fā)光試劑A+B，化學發(fā)光使用Analyst酶標儀測量。 | ||||
| 細胞實驗 | 細胞系 | U937，KG-1，KBM-3B，ML-1，HL-60，和 MEG-01 | ||
| 濃度 | 0-10 μM | |||
| 孵育時間 | 72小時 | |||
| 方法 | 增殖的抑制使用Cell Titer Glo試驗測量，如圖例中所示。為生成劑量響應曲線，細胞系以5,000細胞每孔的密度接種于96孔板。接種24小時后，細胞給藥不同濃度的OSI-027 或rapamycin。Cell Titer Glo試驗信號在給藥72小時后測定，并歸一化為載體處理的對照組。增殖的抑制，表示為相對于載體處理對照組的分數(shù)，并使用PRISM軟件生成圖表。 |
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| 實驗圖片 | 檢測方法 | 檢測指標 | 實驗圖片 | PMID |
| Western blot | p-mTOR / mTOR / p-AKT / AKT / p-P70S6K / P70S6K / p-4EBP1 / 4EBP1 |
|
26026051 | |
| Immunofluorescence | LC3 |
|
24610825 | |
| Growth inhibition assay | Cell viability |
|
25823922 | |
| 體內研究(In Vivo) | ||
| 體內研究活性 | 在GEO結腸直腸異種移植物中，OSI-027 (65 mg/kg)抑制mTORC1和mTORC2效應器，包括4E-BP1，Akt，和S6磷酸化。此外，OSI-027同時抑制mTORC1和mTORC2，且對mTORC1的抑制比rapamycin更有效。[1] |
|
|---|---|---|
| 動物實驗 | Animal Models | GEO 結腸癌細胞皮下注射到nu/nu CD-1小鼠的右側腹部。 |
| Dosages | ≤65 mg/kg | |
| Administration | 強飼 | |
| NCT Number | Recruitment | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
|---|---|---|---|---|---|
| NCT00698243 | Completed | Any Solid Tumor or Lymphoma |
Astellas Pharma Inc |
June 2008 | Phase 1 |
化學信息&溶解度
| 分子量 | 406.44 | 分子式 | C21H22N6O3 |
| CAS號 | 936890-98-1 | SDF | Download OSI-027 SDF |
| Smiles | COC1=CC=CC2=C1NC(=C2)C3=C4C(=NC=NN4C(=N3)C5CCC(CC5)C(=O)O)N | ||
| 儲存條件(自收到貨起) | |||
|
體外溶解度 |
DMSO : 81 mg/mL ( (199.29 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO) Water : Insoluble Ethanol : Insoluble |
摩爾濃度計算器 |
|
體內溶解度 現(xiàn)配現(xiàn)用，請按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑 |
動物體內配方計算器 | ||||
實驗計算
動物體內配方計算器（澄清溶液）
第一步：請輸入基本實驗信息（考慮到實驗過程中的損耗，建議多配一只動物的藥量）
mg/kg
g
μL
只
第二步：請輸入動物體內配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）
% DMSO
%
% Tween 80
% ddH2O
%DMSO
%
計算結果：
工作液濃度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請先聯(lián)系Selleck）；
體內配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH2O，混勻澄清。
體內配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。
注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。
技術支持
在訂購、運輸、儲存和使用我們的產(chǎn)品的任何階段，您遇到的任何問題，均可以通過撥打我們的熱線電話400-668-6834，或者技術支持郵箱tech@selleck.cn，直接聯(lián)系到我們。我們會在24小時內盡快聯(lián)系您。
如果有其他問題，請給我們留言。
* 必填項
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