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HSP990 (NVP-HSP990)

HSP990 (NVP-HSP990) 是一種新型有效的選擇性 HSP90抑制劑，對HSP90α/β的IC50分別為0.6 nM和0.8 nM。NVP-HSP990可誘導(dǎo)細胞周期阻滯和凋亡。

HSP990 (NVP-HSP990) Chemical Structure

HSP990 (NVP-HSP990) Chemical Structure

CAS: 934343-74-5

規(guī)格 價格 庫存 購買數(shù)量
10mM (1mL in DMSO) 1367.73 現(xiàn)貨
5mg 1197.02 現(xiàn)貨
25mg 3892.15 現(xiàn)貨
100mg 8176.31 現(xiàn)貨
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HSP990 (NVP-HSP990)相關(guān)產(chǎn)品

相關(guān)信號通路圖

HSP (HSP90) Signaling Pathways

HSP (HSP90)信號通路圖

細胞實驗數(shù)據(jù)示例

細胞系 實驗類型 給藥濃度 孵育時間 活性描述 文獻信息
human GTL16 cells Cytotoxicity assay 72 h Cytotoxicity against human GTL16 cells after 72 hrs by CellTitre-Glo assay, IC50=0.014 μM 25368984
human A375 cells Cytotoxicity assay Cytotoxicity against human A375 cells in presence of HSF1 knock down treatment, IC50=0.006 μM 26164188
human A2058 cells Cytotoxicity assay Cytotoxicity against human A2058 cells in presence of HSF1 knock down treatment, IC50=0.0052 μM 26164188
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生物活性

產(chǎn)品描述 HSP990 (NVP-HSP990) 是一種新型有效的選擇性 HSP90抑制劑，對HSP90α/β的IC50分別為0.6 nM和0.8 nM。NVP-HSP990可誘導(dǎo)細胞周期阻滯和凋亡。
特性 NVP-HSP990是口服有效的HSP90抑制劑，結(jié)構(gòu)上與其他臨床HSP90抑制劑不同。
靶點
HSP90α [1]
(Cell-free assay)		 HSP90β [1]
(Cell-free assay)
0.6 nM 0.8 nM
體外研究(In Vitro)
體外研究活性 NVP-HSP990基于2-氨基-4-甲基-7,8-二氫吡啶[4,3-d]嘧啶-5(6H)-酮骨架，其結(jié)構(gòu)與其它已知的HSP90抑制劑不同。NVP-HSP990與HSP90的ATP結(jié)合域N端結(jié)合。NVP-HSP990對三個HSP90亞型(HSP90α, HSP90β, 和GRP94)具有單位數(shù)毫摩爾級的IC50值，對第四個(TRAP-1)的IC50值為320 nM，其對不相關(guān)的酶，受體和激酶具有選擇性。NVP-HSP990使HSP90-p23復(fù)合物游離，耗盡客戶蛋白c-Met，并誘導(dǎo)c-Met放大的GTL-16胃腫瘤細胞中的Hsp70。NVP-HSP990有效抑制人細胞系和各種類型初級腫瘤的生長。[1] NVP-HSP990顯示出對HSP90客戶蛋白的劑量和時間依賴性作用。NVP-HSP990抑制所有GIC系膠質(zhì)瘤腫瘤起始細胞(GIC)的增殖，IC50值范圍大約為10到500 nM之間。Olig2是與細胞分化有關(guān)的功能標記，并響應(yīng)相關(guān)聯(lián)的NVP-HSP990， 在Olig2高的GIC 系中，NVP-HSP990減弱胞增殖。此外，NVP-HSP990通過減少CDK2和CDK4，并增高凋亡相關(guān)的分子，破壞細胞周期控制機制。[2]
激酶實驗 HSP90 結(jié)合，ATPase，和選擇性試驗
HSP90對HSP90α，SP90β，和Grp94的抑制效能通過AlphaScreen競爭試驗測定，對TRAP-1的活性通過ATPase試驗測定。
細胞實驗 細胞系 GICs
濃度 ~1 μM
孵育時間 7天
方法 解離的GICs以10個細胞/微升接種于6孔板，并用不同濃度的NVP-HSP990培養(yǎng)7天。形成的腫瘤群解離為單個細胞，并使用0.2％的臺盼藍排除血細胞計數(shù)器計數(shù)。
實驗圖片 檢測方法 檢測指標 實驗圖片 PMID
Western blot HSP90 / HSP70 EGFR / ErbB2 / ErbB3 / IGF-1R p-Akt / Akt / p-ERK / ERK / pp70S6K / p70S6K / p4EBP1 / 4EBP1 24100469
體內(nèi)研究(In Vivo)
體內(nèi)研究活性 NVP-HSP990呈現(xiàn)出類似藥物的制藥和藥理學(xué)性能，具有較高的口服生物活性。在GTL-16異種移植模型中，單一口服給藥15毫克/千克NVP-HSP990誘導(dǎo)持續(xù)的c-Met下調(diào)和Hsp70上調(diào)。在重復(fù)劑量研究中，NVP-HSP990處理導(dǎo)致GTL-16的腫瘤生長抑制，也會對其他被明確的致癌HSP90客戶蛋白驅(qū)動的人腫瘤移植模型產(chǎn)生生長抑制。[1]
動物實驗 Animal Models GTL-16，NCI-H1975，BT474，和 MV4;11 腫瘤異種移植裸鼠或SCID小鼠模型
Dosages 15毫克/千克
Administration 口服
NCT Number Recruitment Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT00879905 Completed
Advanced Solid Malignancies
Novartis Pharmaceuticals|Novartis
 May 2009 Phase 1

化學(xué)信息&溶解度

分子量 379.39 分子式

C20H18FN5O2
CAS號 934343-74-5 SDF Download HSP990 (NVP-HSP990) SDF
Smiles CC1=C2C(=NC(=N1)N)CC(NC2=O)C3=C(C=C(C=C3)F)C4=NC(=CC=C4)OC
儲存條件(自收到貨起)

體外溶解度
批次：

DMSO : 76 mg/mL ( (200.32 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

摩爾濃度計算器

體內(nèi)溶解度
批次：

現(xiàn)配現(xiàn)用，請按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑

 動物體內(nèi)配方計算器

實驗計算

摩爾濃度計算器

質(zhì)量 濃度 體積 分子量

動物體內(nèi)配方計算器（澄清溶液）

第一步：請輸入基本實驗信息（考慮到實驗過程中的損耗，建議多配一只動物的藥量）

mg/kg g μL 只

第二步：請輸入動物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

計算結(jié)果：

工作液濃度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請先聯(lián)系Selleck）；

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH2O，混勻澄清。

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。

注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

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