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SNX-2112
別名: PF-04928473
SNX-2112選擇性結合到HSP90α和HSP90β的ATP結合袋中，Ka分別為30 nM和30 nM，比17-AAG更有效。
SNX-2112 Chemical Structure
CAS: 908112-43-6
產品質控
批次：
純度：
99.58%
99.58
SNX-2112相關產品
相關信號通路圖
細胞實驗數(shù)據示例
| 細胞系 | 實驗類型 | 給藥濃度 | 孵育時間 | 活性描述 | 文獻信息 |
|---|---|---|---|---|---|
| A375 cells | Function assay | 24 h | Inhibition of Hsp90 in human A375 cells assessed as pS6 degradation after 24 hrs by high content screening, IC50=0.001 μM | 19552433 | |
| LNCAP cells | Proliferation assay | 72-144 h | Antiproliferative activity against human LNCAP cells after 72 to 144 hrs by cyquant DNA dye method, IC50=0.003 μM | 19552433 | |
| human SW620 cells | Proliferation assay | 72-144 h | Antiproliferative activity against human SW620 cells after 72 to 144 hrs by cyquant DNA dye method, IC50=0.003 μM | 19552433 | |
| HT-29 cells | Proliferation assay | 72-144 h | Antiproliferative activity against human HT-29 cells after 72 to 144 hrs by cyquant DNA dye method, IC50=0.003 μM | 19552433 | |
| human SK-MEL-5 cells | Proliferation assay | 72-144 h | Antiproliferative activity against human SK-MEL-5 cells after 72 to 144 hrs by cyquant DNA dye method, IC50=0.006 μM | 19552433 | |
| sf9 cells | Function assay | 3 h | Binding affinity to human N-terminal polyHis-tagged HSP90beta (D9 to E236) expressed in insect sf9 cells after 3 hrs by fluorescence polarization assay, Ki=0.006 μM | 24332488 | |
| K562 cells | Proliferation assay | 72-144 h | Antiproliferative activity against human K562 cells after 72 to 144 hrs by cyquant DNA dye method, IC50=0.006 μM | 19552433 | |
| MDA-MB-231 cells | Proliferation assay | 72-144 h | Antiproliferative activity against human MDA-MB-231 cells after 72 to 144 hrs by cyquant DNA dye method, IC50=0.006 μM | 19552433 | |
| PC3 cells | Proliferation assay | 72-144 h | Antiproliferative activity against human PC3 cells after 72 to 144 hrs by cyquant DNA dye method, IC50=0.017 μM | 19552433 | |
| NCI-H460 cells | Proliferation assay | 72-144 h | Antiproliferative activity against human NCI-H460 cells after 72 to 144 hrs by cyquant DNA dye method, IC50=0.018 μM | 19552433 | |
| AU565 cells | Function assay | 24 h | Inhibition of Hsp90 in human AU565 cells assessed as pERK degradation after 24 hrs by high content screening, IC50=0.041 μM | 19552433 | |
| HCT15 cells | Proliferation assay | 72-144 h | Antiproliferative activity against human HCT15 cells after 72 to 144 hrs by cyquant DNA dye method, IC50=0.052 μM | 19552433 | |
| MRC5 cells | Cytotoxicity assay | 48 h | Cytotoxicity against human MRC5 cells after 48 hrs by MTT assay, CC50=21.34 μM | 22704890 | |
| MCF7 cells | Function assay | Inhibition of HSP90alpha in human MCF7 cells assessed as degradation of Her-2, EC50=0.019 μM | 22938030 | ||
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生物活性
| 產品描述 | SNX-2112選擇性結合到HSP90α和HSP90β的ATP結合袋中，Ka分別為30 nM和30 nM，比17-AAG更有效。 | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| 靶點 |
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| 體外研究(In Vitro) | ||||
| 體外研究活性 | 使用1 μmol/L SNX-2112處理BT-474 細胞，在處理3到6小時期間，導致HER2表達下調，而處理10小時，則導致HER2表達幾乎完全喪失。SNX-2112處理，也導致全部Akt表達降低。SNX-2112作用于BT474, SKBR-3, SKOV-3, MDA-468, MCF-7 和 H1650癌細胞，抑制細胞增殖，IC50為10 到 50 nM。這些抗增殖作用與Rb的低磷酸化, G1期停滯，和凋亡的適度調節(jié)水平相關。[1] SNX-2112競爭性結合到Hsp90的N-末端ATP結合位點。SNX-2112通過caspase-8, -9,-3,和PARP裂解而誘導凋亡。SNX-2112抑制生長因子誘導的Akt和細胞外信號相關激酶(ERK)激活，也克服白細胞介素（IL-6）, 胰島素樣生長因子-1,和骨髓基質細胞誘導的生長優(yōu)勢。SNX-2112 通過廢除eNOS/Akt通路而抑制人臍靜脈內皮細胞管形成，也通過下調 ERK/c-fos 和PU.1而顯著抑制破骨細胞形成。[2] 研究細胞系(8種來自骨肉瘤，神經母細胞瘤，肝母細胞瘤，和淋巴瘤的細胞系)對SNX-2112的敏感性，IC50為10-100 nM。高劑量 (70 nM) 導致抑制時間更長，sub-G1累積更多。觀察到隨著PARP 裂解增多，AKT1和C-Raf 的水平顯著降低。[3]最新研究顯示 NX-2112通過抑制Akt/mTOR/p70S6K而誘導自噬，這種作用存在時間和劑量依賴性。SNX-2112作用于人類黑色素瘤A-375細胞，顯著誘導凋亡和自噬，說明 SNX-2112 可作為一種有效的靶向治療劑。[4] |
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|---|---|---|---|---|
| 激酶實驗 | ATP位移檢測 | |||
| 蛋白親和位移分析中，通過ATP聯(lián)合的瓊脂糖凝膠與Jurkat 細胞裂解液(快速冷凍，在鹽水中進行勻漿) 在4oC溫育而獲得嘌呤基親和樹脂。然后與SNX-2112 溫育90分鐘。使用藥物洗脫蛋白，通過SDS-PAGE溶解,進行銀染色來觀察，然后從凝膠中切除，用于 MS鑒定。脫色和胰蛋白酶消化后，使μC18 ZipTips提取肽，再進行洗脫，然后使用溶于50%乙腈, 0.15%甲酸的α-氰基-4-羥基肉桂酸飽和溶液將其點樣到常規(guī)不銹鋼基質輔助激光解吸電離/目標中。使用MALDI-TOF/TOF 4700蛋白質組學分析儀獲得質譜。 | ||||
| 細胞實驗 | 細胞系 | BT474, SKBR-3, SKOV-3, MDA-468, MCF-7 和 H1650 癌細胞 | ||
| 濃度 | 0-500 nM | |||
| 孵育時間 | 24 小時 | |||
| 方法 | 細胞按每孔2,000 到 5,000個細胞接種到96孔板中，孔中含完全培養(yǎng)基(200 μL)，然后使用SNX-2112處理24小時，測定細胞活力。每種藥物濃度都測試8個孔。使用Alamar blue活性檢測，溫育96小時后，測定細胞。使用溴化乙錠進行核染色，通過Nusse 法分離，進行流式細胞儀技術。 |
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| 體內研究(In Vivo) | ||
| 體內研究活性 | SNX-2112是SNX-5422的活性代謝物，可抑制多發(fā)性骨髓瘤 (MM) 細胞生長并延長異種移植鼠模型中的存活期，并且 SNX-2112 對 Hsp90 的阻斷不僅可以抑制 MM 細胞生長，而且還可以在骨髓微環(huán)境中起作用，阻斷血管生成和破骨細胞生成。[2] |
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|---|---|---|
| 動物實驗 | Animal Models | 皮下接種5 × 106 MM.1S 細胞的Fox Chase SCID 小鼠 (6-7周大) |
| Dosages | 20或40 mg/kg | |
| Administration | SNX-5422 口服處理，每周3次，一共3周。 | |
化學信息&溶解度
| 分子量 | 464.48 | 分子式 | C23H27F3N4O3 |
| CAS號 | 908112-43-6 | SDF | Download SNX-2112 SDF |
| Smiles | CC1(CC2=C(C(=O)C1)C(=NN2C3=CC(=C(C=C3)C(=O)N)NC4CCC(CC4)O)C(F)(F)F)C | ||
| 儲存條件(自收到貨起) | |||
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體外溶解度 |
DMSO : 93 mg/mL ( (200.22 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO) Ethanol : 1 mg/mL (2.15 mM) Water : Insoluble |
摩爾濃度計算器 |
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體內溶解度 現(xiàn)配現(xiàn)用，請按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑 |
動物體內配方計算器 | ||||
實驗計算
動物體內配方計算器（澄清溶液）
第一步：請輸入基本實驗信息（考慮到實驗過程中的損耗，建議多配一只動物的藥量）
mg/kg
g
μL
只
第二步：請輸入動物體內配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）
% DMSO
%
% Tween 80
% ddH2O
%DMSO
%
計算結果：
工作液濃度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請先聯(lián)系Selleck）；
體內配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH2O，混勻澄清。
體內配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。
注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。
技術支持
在訂購、運輸、儲存和使用我們的產品的任何階段，您遇到的任何問題，均可以通過撥打我們的熱線電話400-668-6834，或者技術支持郵箱tech@selleck.cn，直接聯(lián)系到我們。我們會在24小時內盡快聯(lián)系您。
如果有其他問題，請給我們留言。
* 必填項
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