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Fostamatinib (R788)
中文名稱：福坦替尼
Fostamatinib (R788)是活性代謝產(chǎn)物R406的前體藥物，是一種Syk抑制劑，IC50為41 nM，強效抑制Syk但不抑制Lyn，對Flt3作用效果低5倍。Phase 3。
Fostamatinib (R788) Chemical Structure
CAS: 901119-35-5
產(chǎn)品質(zhì)控
批次：
純度：
99.59%
99.59
Fostamatinib (R788)相關(guān)產(chǎn)品
| 相關(guān)靶點 | ZAP70 | 點擊展開 |
|---|---|---|
| 相關(guān)產(chǎn)品 | R406 R406 (free base) PRT062607 (P505-15) HCl Entospletinib (GS-9973) Piceatannol BAY-61-3606 PRT-060318 2HCl TAK-659 Hydrochloride RO9021 | 點擊展開 |
| 相關(guān)化合物庫 | 酪氨酸激酶抑制劑分子庫 PI3K/Akt 抑制劑庫 血管生成相關(guān)化合物庫 HIF-1信號通路化合物庫 FDA抗癌藥物庫 | 點擊展開 |
相關(guān)信號通路圖
細胞實驗數(shù)據(jù)示例
| 細胞系 | 實驗類型 | 給藥濃度 | 孵育時間 | 活性描述 | 文獻信息 |
|---|---|---|---|---|---|
| human Ramos cells | Function assay | Inhibition of SYK in human Ramos cells, IC50=0.267 μM | 23350847 | ||
| 點擊查看更多細胞系數(shù)據(jù) | |||||
生物活性
| 產(chǎn)品描述 | Fostamatinib (R788)是活性代謝產(chǎn)物R406的前體藥物，是一種Syk抑制劑，IC50為41 nM，強效抑制Syk但不抑制Lyn，對Flt3作用效果低5倍。Phase 3。 | ||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 特性 | 在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為其活性代謝物R406。 | ||||||||
| 靶點 |
|
| 體外研究(In Vitro) | ||||
| 體外研究活性 | R788是脾酪氨酸激酶(Syk)抑制劑R406的前藥。R788是一種ATP結(jié)合的競爭性抑制，Ki為30 nM。R788劑量依賴性抑制抗- IgE介導(dǎo)的CHMC脫粒，EC50 為56 nM。R788也會抑制抗-IgE誘導(dǎo)的LTC4，細胞因子以及趨化因子，包括TNFα，IL-8，和GM-CSF的產(chǎn)生與釋放。R788對Syk的抑制導(dǎo)致Syk信號下游所有磷酸化作用被抑制。CHMC中在Fc?RI信號之后，R788主要抑制IL-4和IL-2受體信號。在人肥大細胞，巨噬細胞，和中性粒細胞中，R788特異性抑制FcγR信號。R788能夠抑制免疫復(fù)合物介導(dǎo)的局部炎癥損傷。[1] R788誘導(dǎo)大部分受檢DLBCL細胞系的凋亡。在R788敏感性DLBCL細胞系，R788特異性抑制刺激和配體誘導(dǎo)的BCR信號(SYK525/526自身磷酸化和SYK依賴性B細胞連接蛋白[BLNK]磷酸化)。[2] | |||
|---|---|---|---|---|
| 激酶實驗 | 熒光偏振激酶試驗和Ki測定 | |||
| 進行熒光偏振反應(yīng)。對于Ki測定， 200-μL的反應(yīng)重復(fù)兩份以8個不同ATP濃度(從200 μM開始，2倍連續(xù)稀釋)，在DMSO或125，62.5，31.25，15.5，或7.8 nM濃度的R788存在下建立。在不同時間點，移除每個反應(yīng)的20 μL反應(yīng)混合物，并淬滅停止反應(yīng)。對于每個濃度的R788，測定每個濃度下的ATP反應(yīng)速率，并對ATP濃度作圖，以測定表觀Km 和Vmax (最大速率)。最終，表觀Km (或表觀Ki/Vmax)對抑制劑濃度作圖，以測定Ki。 | ||||
| 細胞實驗 | 細胞系 | 培養(yǎng)的人肥大細胞(CHMC) | ||
| 濃度 | 0 μM -100 μM | |||
| 孵育時間 | 30分鐘 | |||
| 方法 | 培養(yǎng)的人肥大細胞(CHMC)衍生自臍帶血CD34+祖細胞，并在增補的培養(yǎng)液中生長，待發(fā)，并刺激。在刺激前，細胞用R788 或DMSO培養(yǎng)30分鐘。然后細胞用0.25到2 mg/mL 抗-IgE或抗-IgG 或2 μM離子霉素刺激。對于類胰蛋白酶測定，細胞以～1500/孔在改良的Tyrode緩沖液中刺激30分鐘。對于LTC4和細胞因子的產(chǎn)生，以100,000細胞/孔分別刺激1小時或7小時。類胰蛋白酶活性通過多肽底物的熒光讀出，LTC4和細胞因子使用Luminex多重技術(shù)測量。 | |||
| 體內(nèi)研究(In Vivo) | ||
| 體內(nèi)研究活性 | 在逆轉(zhuǎn)-被動阿瑟斯反應(yīng)和雙抗體誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎模型中，R788對小鼠口服給藥減少免疫復(fù)合物介導(dǎo)的炎癥。[1]在另一項研究中，R788有效抑制體內(nèi)BCR信號，導(dǎo)致惡性B細胞的增殖和存活減少，并顯著延長治療組動物的存活。[3] 在風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎模型中，R788顯著減少主要炎癥介質(zhì)，比如TNFalpha，IL-1，IL-6和IL-18，從而減少炎癥和骨退化。[4] | |
|---|---|---|
| 動物實驗 | Animal Models | 患有關(guān)節(jié)炎的 Balb/c 小鼠 |
| Dosages | 1 mg/kg 或 5 mg/kg | |
| Administration | 口服，每日兩次 | |
| NCT Number | Recruitment | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
|---|---|---|---|---|---|
| NCT05904093 | Not yet recruiting | Sickle Cell Disease|Hb-SS Disease|Hemoglobin S|Disease Sickle Cell Anemia|Sickle Cell Disorders|Hemoglobin Beta Thalassemia Disease |
National Heart Lung and Blood Institute (NHLBI)|National Institutes of Health Clinical Center (CC) |
May 15 2024 | Phase 1 |
| NCT05509582 | Enrolling by invitation | Immune Mediated Anemia|Immune Mediated Thrombocytopenia|Chronic GVHD |
National Heart Lung and Blood Institute (NHLBI)|National Institutes of Health Clinical Center (CC) |
May 15 2024 | Phase 2 |
| NCT06071520 | Completed | Primary Immune Thrombocytopenia |
Fundación Pública Andaluza para la gestión de la Investigación en Sevilla |
March 1 2023 | -- |
| NCT05613296 | Not yet recruiting | ITP - Immune Thrombocytopenia|Chronic ITP|Refractory ITP |
Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell''Adulto |
February 2023 | -- |
| NCT04543279 | Terminated | Myelofibrosis|Thrombocytopenia |
Washington University School of Medicine|Rigel Pharmaceuticals |
May 3 2021 | Phase 2 |
| NCT04904276 | Terminated | ITP|Immune Thrombocytopenia |
Rigel Pharmaceuticals |
May 18 2021 | -- |
化學(xué)信息&溶解度
| 分子量 | 580.46 | 分子式 | C23H26FN6O9P |
| CAS號 | 901119-35-5 | SDF | Download Fostamatinib (R788) SDF |
| Smiles | CC1(C(=O)N(C2=C(O1)C=CC(=N2)NC3=NC(=NC=C3F)NC4=CC(=C(C(=C4)OC)OC)OC)COP(=O)(O)O)C | ||
| 儲存條件(自收到貨起) | |||
|
體外溶解度 |
DMSO : 116 mg/mL ( (199.84 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO) Water : Insoluble Ethanol : Insoluble |
摩爾濃度計算器 |
|
體內(nèi)溶解度 現(xiàn)配現(xiàn)用，請按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑 |
動物體內(nèi)配方計算器 | ||||
實驗計算
動物體內(nèi)配方計算器（澄清溶液）
第一步：請輸入基本實驗信息（考慮到實驗過程中的損耗，建議多配一只動物的藥量）
mg/kg
g
μL
只
第二步：請輸入動物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）
% DMSO
%
% Tween 80
% ddH2O
%DMSO
%
計算結(jié)果：
工作液濃度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請先聯(lián)系Selleck）；
體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH2O，混勻澄清。
體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。
注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。
技術(shù)支持
在訂購、運輸、儲存和使用我們的產(chǎn)品的任何階段，您遇到的任何問題，均可以通過撥打我們的熱線電話400-668-6834，或者技術(shù)支持郵箱tech@selleck.cn，直接聯(lián)系到我們。我們會在24小時內(nèi)盡快聯(lián)系您。
如果有其他問題，請給我們留言。
* 必填項
常見問題及建議解決方法
問題 1:
What’s the difference between S2625 and S2206?
回答：
S2206 is more stable than S2625. The water solubility of S2206 is better than S2625. The absorption of S2206 is harder than S2625, so you need to test the suitable dosage if you use the product in animal assays. The potency of S2206 and S2625 is similar.
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