- 抑制劑
- 化合物庫
- 抗體
- 生物試劑
- 新產(chǎn)品
- 聯(lián)系我們
Zelavespib (PU-H71)
別名: NSC 750424
Zelavespib (PU-H71, NSC 750424)是有效的選擇性HSP90抑制劑，IC50為51 nM。
Zelavespib (PU-H71) Chemical Structure
CAS: 873436-91-0
產(chǎn)品質(zhì)控
批次：
純度：
99.01%
99.01
Zelavespib (PU-H71)相關產(chǎn)品
相關信號通路圖
細胞實驗數(shù)據(jù)示例
| 細胞系 | 實驗類型 | 給藥濃度 | 孵育時間 | 活性描述 | 文獻信息 |
|---|---|---|---|---|---|
| NCI-H526 cells | Function assay | 1 μM | 24 h | Binding affinity to HSP90 in human NCI-H526 cells at 1 uM after 24 hrs by fluorescence polarization assay | 17603540 |
| MCF7 cells | Function assay | 24 h | Inhibition of Hsp90 in human MCF7 cells assessed as Her2 level after 24 hrs by Western blot, IC50=0.06 μM | 18571929 | |
| NCI-H1299 cells | Function assay | 12 h | Reduction in oxygen consumption rate in human NCI-H1299 cells incubated for 12 hrs | 25383915 | |
| NCI-H69 cells | Function assay | 24 h | Binding affinity to HSP90 in human NCI-H69 cells after 24 hrs by fluorescence polarization assay | 17603540 | |
| NCI-N417 cells | Function assay | 24 h | Binding affinity to HSP90 in human NCI-N417 cells after 24 hrs by fluorescence polarization assay | 17603540 | |
| NCI-H187 cells | Function assay | 24 h | Binding affinity to HSP90 in human NCI-H187 cells after 24 hrs by fluorescence polarization assay | 17603540 | |
| NCI-H510 cells | Function assay | 24 h | Binding affinity to HSP90 in human NCI-H510 cells after 24 hrs by fluorescence polarization assay | 17603540 | |
| SKBR3 cells | Function assay | 24 h | Binding affinity to HSP90 in human SKBR3 cells after 24 hrs by fluorescence polarization assay | 17603540 | |
| H69AR cells | Function assay | 96 h | Inhibition of HSP90-mediated antiapoptotic activity in human H69AR cells assessed as induction of cell growth arrest at 10 after 96 hrs by propidium iodide staining-based flow cytometry | 17603540 | |
| NCI-H526 cells | Function assay | 24 h | Binding affinity to HSP90 in human NCI-H526 cells after 24 hrs by fluorescence polarization assay | 17603540 | |
| MDA-MB-468 cells | Function assay | Inhibitory activity against Hsp90 in human breast cancer MDA-MB-468 cell line, EC50=0.0102 μM | 16392823 | ||
| SKBr3 cells | Growth inhibition assay | Growth inhibition in human breast cancer SKBr3 cell line using SRB, IC50=0.05 μM | 16392823 | ||
| MRC5 cells | Cytotoxicity assay | Cytotoxicity against normal lung fibroblast MRC5 cell line, IC50=1 μM | 16392823 | ||
| 點擊查看更多細胞系數(shù)據(jù) | |||||
生物活性
| 產(chǎn)品描述 | Zelavespib (PU-H71, NSC 750424)是有效的選擇性HSP90抑制劑，IC50為51 nM。 | ||
|---|---|---|---|
| 靶點 |
|
| 體外研究(In Vitro) | ||||
| 體外研究活性 | PU-H71(1 μM)有效抑制三陰性乳腺癌(TNBC) 細胞系MDA-MB-468, MDA-MB-231, 和HCC-1806生長，IC50分別為65, 140 和 87 nM。PU-H71(1 μM) 分別殺死80%, 65%,和80%的MDA-MB-468, MDA-MB-231, 和 HCC-1806 細胞。PU-H71 (0.25-1 μM)誘導腫瘤驅(qū)動的分子降解和失活，包括EGFR, IGF1R, HER3, c-Kit, Raf-1和 Akt。1 μM PU-H71處理24小時，增強MDA-MB-468細胞在G2-M期百分比，達到69％，通過減少CDK1和Chk1表達來介導的。PU-H71作用于TNBC，通過下調(diào)Akt和 Bcl-xL，及抑制其活性，而誘導細胞凋亡。0.5 和 1μM PU-H71作用于MDA-MB-231細胞，降低蛋白酶體介導的IRAK-1和TBK1水平，NF-κB活性分別降低約84%和90%。PU-H71顯著抑制MDA-MB-231細胞入侵，1 μM時抑制90％。[1]PU-H71 (2.5 μM) 產(chǎn)生內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（ER）應激，及通過XBP1 mRNA剪接（2.3倍），激活未折疊蛋白反應（UPR），且上調(diào)Grp94(3.7倍), Grp78(4.9倍), 和CHOP(48倍) 蛋白表達和ATF4(1.8倍) mRNA表達。PU-H71 (1 μM)作用于HeLa細胞，誘導細胞凋亡的線粒體途徑，通過caspase而非calpain激活介導。為了應對PU-H71誘導的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激，在黑色素瘤，子宮頸癌，結(jié)腸癌，肝癌和肺癌細胞，而非正常人成纖維細胞中觸發(fā)細胞凋亡。PU-H71可以克服Bcl-2抗性而誘導細胞凋亡。[2]PU-H71 (30 n M) 作用于LI(1 μg/mL LPS 和 5 ng/mL IFN γ)刺激的星形膠質(zhì)細胞，通過抑制NF-κB 激活，而顯著降低NOS2活性(降低60%) 和表達。PU-H71作用于小膠質(zhì)細胞和星形膠質(zhì)細胞，具有相似的作用效果，50nM PU-H71顯著降低LPS依賴性的亞硝酸鹽釋放。[3] | |||
|---|---|---|---|---|
| 激酶實驗 | HSP90 結(jié)合試驗 | |||
| 在黑色96孔微量滴定板中進行測量。通過破壞細胞膜制備細胞裂解液，冷凍在-70°C下，在添加蛋白酶和磷酸酶抑制劑的HFB[20 mM Hepes (K), pH 7.3, 50 mM KCl, 5 mM MgCl2, 20 mM Na2MoO4, 0.01% Nonidet P-40]中溶解細胞提取物。使用熒光標記的Geldanamycin(Cy3B-GM)(3 nM) 處理量不斷增多的細胞裂解液，記錄飽和曲線。導致極化（mP）的裂解液的量對應于競爭研究中的90％-99％結(jié)合配體。每組96孔板包含3 nM Cy3B-GM, 細胞裂解液(通過Western blot分析，使用從 HeLa 細胞純化的Hsp90作為標準，測定量且歸一化為總Hsp90) 和試驗Hsp90 抑制劑，終濃度為100 μL。實驗板在搖床上4°C下放置24小時，記錄mP中的熒光偏振（FP）值。置換50% Cy3B-GM所需的濃度定義為EC50值。使用Analyst GT酶標儀進行FP測量。 | ||||
| 細胞實驗 | 細胞系 | 人類三陰性乳腺癌細胞系MDA-MB-231 | ||
| 濃度 | ~5μM | |||
| 孵育時間 | 3 天 | |||
| 方法 | 指數(shù)生長的MDA-MB-231細胞接種到黑色96孔微量滴定板中，在含對照（DMSO）或化合物的培養(yǎng)基中在指定時間在37°C下溫育。每組實驗條件下，實驗板含3個重復孔，孔中為100μL培養(yǎng)基，其中每孔接種8×103個細胞。Hsp90 抑制劑處理細胞后，實驗板平衡至室溫（20-25°C）約30分鐘，然后每孔加入100 μL CellTiter-Glo 試劑。實驗板在定軌搖床上混合2分鐘，然后在室溫下溫育15分鐘到2小時。使用Analyst GT酶標儀測量每孔的發(fā)光值。 |
|||
| 實驗圖片 | 檢測方法 | 檢測指標 | 實驗圖片 | PMID |
| Western blot | AKT / c-Myc / pERK / RAF1 / EWS-FLI1 / IGF-1R / PDGFRA / c-KIT / SRC EGFR / HER3 / IGF-1R / c-Kit / Raf-1 / Akt / p90RSK / CSK / Hsp70 / Hsp90 Bcl-xl / p-PDK1 / p-AKT / cPARP LYN / SYK / BTK / AKT / MEK / ERK |
|
24388362 | |
| Growth inhibition assay | Cell viability |
|
19416831 | |
| 體內(nèi)研究(In Vivo) | ||
| 體內(nèi)研究活性 | PU-H71按75 mg/kg劑量處理MDA-MB-231 模型, 100％完全起作用，處理37天后，腫瘤被疤痕組織所取代，伴隨著降低許多增殖和抗凋亡分子，EGFR, HER3, Raf-1, Akt, 和 p-Akt分別降低80％，95％，99％，80％和65％。PU-H71 (75 mg/kg, 每周三次)抑制96%腫瘤生長，降低60%腫瘤細胞增殖，與存活和高浸潤性潛能相關的 活化Akt降低85%，細胞凋亡增加6倍。[1] | |
|---|---|---|
| 動物實驗 | Animal Models | 人類三陰性乳腺癌移植瘤MDA-MB-231 |
| Dosages | 75 mg/kg | |
| Administration | 腹腔注射 | |
| NCT Number | Recruitment | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
|---|---|---|---|---|---|
| NCT05612633 | Withdrawn | Accelerated Phase MPN|Blast Phase MPN |
Samus Therapeutics Inc. |
June 15 2022 | Phase 2 |
| NCT03935555 | Terminated | Primary Myelofibrosis (PMF)|Post-Polycythemia Vera Myelofibrosis (Post-PV MF)|Post-Essential Thrombocythemia Myelofibrosis (Post-ET MF) |
Samus Therapeutics Inc. |
August 12 2019 | Phase 1 |
| NCT03373877 | Terminated | Myelofibrosis|Primary Myelofibrosis|Post-polycythemia Vera Myelofibrosis|Post-essential Thrombocythemia Myelofibrosis |
Samus Therapeutics Inc. |
May 24 2018 | Phase 1 |
| NCT01393509 | Completed | Metastatic Solid Tumor|Lymphoma|Myeloproliferative Neoplasms (MPN) |
Memorial Sloan Kettering Cancer Center |
July 6 2011 | Phase 1 |
| NCT01581541 | Terminated | Solid Tumors|Lymphoma |
National Cancer Institute (NCI)|National Institutes of Health Clinical Center (CC) |
April 26 2011 | Phase 1 |
化學信息&溶解度
| 分子量 | 512.37 | 分子式 | C18 H21 I N6 O2 S |
| CAS號 | 873436-91-0 | SDF | -- |
| Smiles | CC(C)NCCCN1C2=NC=NC(=C2N=C1SC3=C(C=C4C(=C3)OCO4)I)N | ||
| 儲存條件(自收到貨起) | |||
|
體外溶解度 |
DMSO : 100 mg/mL ( (195.17 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO) Water : 100 mg/mL (195.17 mM) Ethanol : 100 mg/mL (195.17 mM) |
摩爾濃度計算器 |
|
體內(nèi)溶解度 現(xiàn)配現(xiàn)用，請按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑 |
動物體內(nèi)配方計算器 | ||||
實驗計算
動物體內(nèi)配方計算器（澄清溶液）
第一步：請輸入基本實驗信息（考慮到實驗過程中的損耗，建議多配一只動物的藥量）
mg/kg
g
μL
只
第二步：請輸入動物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）
% DMSO
%
% Tween 80
% ddH2O
%DMSO
%
計算結(jié)果：
工作液濃度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請先聯(lián)系Selleck）；
體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH2O，混勻澄清。
體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。
注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。
技術支持
在訂購、運輸、儲存和使用我們的產(chǎn)品的任何階段，您遇到的任何問題，均可以通過撥打我們的熱線電話400-668-6834，或者技術支持郵箱tech@selleck.cn，直接聯(lián)系到我們。我們會在24小時內(nèi)盡快聯(lián)系您。
如果有其他問題，請給我們留言。
* 必填項
Tags: buy Zelavespib (PU-H71) | Zelavespib (PU-H71) supplier | purchase Zelavespib (PU-H71) | Zelavespib (PU-H71) cost | Zelavespib (PU-H71) manufacturer | order Zelavespib (PU-H71) | Zelavespib (PU-H71) distributor
