- 抑制劑
- 化合物庫
- 抗體
- 生物試劑
- 新產(chǎn)品
- 聯(lián)系我們
TAK-285
TAK-285是一種新型，HER2和EGFR(HER1)雙重抑制劑，IC50分別為17 nM和23 nM，作用于HER1/2比作用于HER4選擇性高10倍以上，對MEK1/5， c-Met， Aurora B， Lck， CSK等作用效果稍弱。Phase 1。
TAK-285 Chemical Structure
CAS: 871026-44-7
產(chǎn)品質(zhì)控
TAK-285相關(guān)產(chǎn)品
相關(guān)信號通路圖
生物活性
| 產(chǎn)品描述 | TAK-285是一種新型，HER2和EGFR(HER1)雙重抑制劑，IC50分別為17 nM和23 nM，作用于HER1/2比作用于HER4選擇性高10倍以上，對MEK1/5， c-Met， Aurora B， Lck， CSK等作用效果稍弱。Phase 1。 | |||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 靶點 |
|
| 體外研究(In Vitro) | ||||
| 體外研究活性 | 在實驗的34種激酶中,TAK-285只顯著抑制HER4，IC50為260 nM,輕微抑制 MEK1, MEK5, c-Met, Aurora B, Lck, CSK, 和 Lyn B，IC50分別為 1.1 μM, 5.7 μM, 4.2 μM, 1.7 μM, 2.4 μM, 4.7 μM, 和 5.2 μM, 但是對其他激酶則無作用效果， IC50 >10 μM。TAK-285作用于BT-474 細胞 (過量表達HER2的 人類胸腺癌細胞系),顯著抑制生長，GI50為17 nM。[1]與SYR127063（HER2有效抑制劑）相比, TAK-285作用于HER2和EGFR效果相似。與野生型蛋白的胞質(zhì)域相比，用于結(jié)構(gòu)測定HER2-KD和EGFR-KD結(jié)構(gòu)測定的突變型和縮短界限型不會顯著改變TAK-285的抑制活性（IC50）。TAK-285與EGFR無活性結(jié)構(gòu)結(jié)合，與Lapatinib 在活性位點具有相似的結(jié)合模式。[2] | |||
|---|---|---|---|---|
| 激酶實驗 | HER2和EGFR激酶檢測實驗 | |||
| 使用桿狀病毒表達系統(tǒng)，使人類HER2的胞漿域(第 676-1255位氨基酸)和人類 EGFR 的胞漿域(第669-1210位氨基酸)表達作為N-末端肽(DYKDDDD)-標(biāo)記的蛋白。通過抗-FLAG M2 親和凝膠純化表達的HER2激酶和EGFR激酶。使用放射性標(biāo)記的[γ-32P]ATP在96孔板上進行EGFR和HER2激酶實驗。在50 mM Tris-HCl (pH 7.5), 5 mM MnCl2,0.01% Tween-20, 和 2 mM DTT的混合物中，含0.9 uCi[γ-32P]ATP, 50 μM ATP, 5 ug/mL 聚(Glu)-Tyr (4:1), 及純化的胞漿域(0.25 μg/mL EGFR or HER2)中進行激酶反應(yīng)，反應(yīng)總體積為50 μL。為了測定抑制酶的 IC50值，濃度不斷增高的 TAK-285 與酶溫育5分鐘，然后反應(yīng)在室溫下進行。加入 ATP開始激酶反應(yīng)。在室溫下反應(yīng)10分鐘后，加入10% (終濃度)三氯乙酸終止反應(yīng)。使用細胞收集器在收集板上過濾γ-32P 磷酸化蛋白，然后使用3%磷酸洗盡 [γ-32P]ATP。烘干實驗板，然后加入25 μL MicroScint0。然后在TopCount閃爍計數(shù)器上測定放射性。根據(jù)對抑制百分?jǐn)?shù)的非線性回歸分析，計算IC50值。 | ||||
| 細胞實驗 | 細胞系 | BT-474 | ||
| 濃度 | 溶于DMSO,終濃度為~10 μM | |||
| 孵育時間 | 5天 | |||
| 方法 | 使用不同濃度TAK-285連續(xù)處理細胞5天。使用粒子分析器計算存活細胞數(shù)。 | |||
| 體內(nèi)研究(In Vivo) | ||
| 體內(nèi)研究活性 | TAK-285 按 50 mg/kg劑量作用于大鼠和小鼠的口服生物有效性分別為97.7%和 72.2%。TAK-285 按100 mg/kg 劑量口服處理過量攜帶表達HER2的 BT-474移植瘤的小鼠模型，每天兩次，持續(xù)14天，具有顯著的抗癌效果，T/C比為29%, 但是不會影響體重。與BT-474模型類似，TAK-285 也抑制4-1ST (過量表達HER2的人類胃癌腫瘤) 移植瘤生長，這種作用存在劑量依賴性，按50 mg/kg 和 100 mg/kg 劑量處理，每天兩次，T/C 分別為44% 和 11%,不會造成小鼠體重顯著減少。而且,TAK-285 處理抑制大鼠4-1ST 腫瘤生長，這種作用存在劑量依賴性，按6.25 mg/kg和12.5 mg/kg劑量處理, T/C分別為38%和14%，而按25 mg/kg和50 mg/kg劑量處理引起腫瘤衰退，T/C分別為-12%和-16%。[1] | |
|---|---|---|
| 動物實驗 | Animal Models | 攜帶 BT-474或4-1ST 移植瘤的雌性BALB/c nu/nu小鼠, 攜帶 4-1ST移植瘤的雌性裸鼠(F344/N Jcl-rnu) |
| Dosages | ~100 mg/kg/day | |
| Administration | 口服處理，每天兩次 | |
化學(xué)信息&溶解度
| 分子量 | 547.96 | 分子式 | C26H25ClF3N5O3 |
| CAS號 | 871026-44-7 | SDF | Download TAK-285 SDF |
| Smiles | CC(C)(CC(=O)NCCN1C=CC2=C1C(=NC=N2)NC3=CC(=C(C=C3)OC4=CC=CC(=C4)C(F)(F)F)Cl)O | ||
| 儲存條件(自收到貨起) | |||
|
體外溶解度 |
DMSO : 110 mg/mL ( (200.74 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO) Ethanol : 54 mg/mL (98.54 mM) Water : Insoluble |
摩爾濃度計算器 |
|
體內(nèi)溶解度 現(xiàn)配現(xiàn)用，請按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑 |
動物體內(nèi)配方計算器 | ||||
實驗計算
動物體內(nèi)配方計算器（澄清溶液）
第一步：請輸入基本實驗信息（考慮到實驗過程中的損耗，建議多配一只動物的藥量）
mg/kg
g
μL
只
第二步：請輸入動物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）
% DMSO
%
% Tween 80
% ddH2O
%DMSO
%
計算結(jié)果：
工作液濃度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請先聯(lián)系Selleck）；
體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH2O，混勻澄清。
體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。
注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。
技術(shù)支持
在訂購、運輸、儲存和使用我們的產(chǎn)品的任何階段，您遇到的任何問題，均可以通過撥打我們的熱線電話400-668-6834，或者技術(shù)支持郵箱tech@selleck.cn，直接聯(lián)系到我們。我們會在24小時內(nèi)盡快聯(lián)系您。
如果有其他問題，請給我們留言。
* 必填項
Tags: buy TAK-285 | TAK-285 supplier | purchase TAK-285 | TAK-285 cost | TAK-285 manufacturer | order TAK-285 | TAK-285 distributor
