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AZD8330
別名: ARRY704
AZD8330 (ARRY704)是一種新型，選擇性的，非ATP競爭性MEK 1/2抑制劑，IC50為7 nM。Phase 1。
AZD8330 Chemical Structure
CAS: 869357-68-6
產(chǎn)品質(zhì)控
批次：
純度：
99.23%
99.23
AZD8330相關(guān)產(chǎn)品
| 相關(guān)靶點 | MEK1 MEK1/2 MEK2 MEK5 | 點擊展開 |
|---|---|---|
| 相關(guān)產(chǎn)品 | Mirdametinib (PD0325901) U0126-EtOH PD98059 PD184352 (CI-1040) BIX 02189 Pimasertib (AS-703026) Refametinib (RDEA119) TAK-733 BIX 02188 GDC-0623 SL-327 Myricetin BI-847325 PD318088 APS-2-79 HCl | 點擊展開 |
| 相關(guān)化合物庫 | 激酶抑制劑庫 MAPK抑制劑庫 細胞周期化合物庫 TGF-beta/Smad信號通路庫 抗阿爾茨海默病化合物庫 | 點擊展開 |
相關(guān)信號通路圖
生物活性
| 產(chǎn)品描述 | AZD8330 (ARRY704)是一種新型，選擇性的，非ATP競爭性MEK 1/2抑制劑，IC50為7 nM。Phase 1。 | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| 特性 | AZD8330是一種新型的有選擇性高效率無競爭的針對MEK 1/2的抑制劑。 | ||||
| 靶點 |
|
| 體外研究(In Vitro) | ||||
| 體外研究活性 | AZD8330可以有效抑制MEK 1/2。在pERK系統(tǒng)中AZD8330能達到超豪微摩爾級的效力，在MEK 1/2抑制劑敏感的細胞系的功能（擴增）實驗中也能達到低至超豪微摩爾級的效力[1]。MEK抑制劑AZD8330特異性抑制促分裂原活化蛋白激酶激酶1(MEK 或 MAP/ERK激酶1)，抑制了生長因子調(diào)節(jié)的細胞信號傳導(dǎo)的過程并抑制了腫瘤細胞增殖[2]。 | |||
|---|---|---|---|---|
| 激酶實驗 | MEK1酶活性分析 | |||
| 用桿狀病毒感染Hi5昆蟲細胞表達，然后利用固相金屬親和層析、離子交換、凝膠過濾的方法純化出NH2末端六聚組氨酸標(biāo)記的結(jié)構(gòu)上有活性的MEK1(S218D, S222D ΔR4F)?？梢酝ㄟ^檢測MEK1將[γ- 33P]磷酸從[γ-33P]ATP連接到ERK2上的能力來評估MEK1的活性。首先將25 mM HEPES(pH 7.4), 10 mM MgCl2, 5 mM β-磷酸甘油, 100 μM 釩酸鈉, 5 mM DTT, 5 nM MEK1, 1 μM ERK2和0到80 nM的AZD8330 (終濃度 1% DMSO)混合置于在96孔聚丙烯板中，加入10 μM ATP（每孔0.5 μC k[γ-33P]ATP）起始反應(yīng)，室溫孵育45分鐘，加入等體積25%的三氯乙酸以終止反應(yīng)并使蛋白沉淀。沉淀的蛋白與玻璃纖維B過濾板結(jié)合，用0.5%的磷酸將剩余的標(biāo)記ATP洗掉，然后用液體閃爍計數(shù)器統(tǒng)計反射性物質(zhì)的含量。反應(yīng)混合物種ATP 數(shù)量的不同決定了反應(yīng)的ATP依賴性。實驗數(shù)據(jù)之后全部被擬合 | ||||
| 細胞實驗 | 細胞系 | Malme-3M黑色素瘤細胞 | ||
| 濃度 | 0 μM -10 μM | |||
| 孵育時間 | 1 小時 | |||
| 方法 | 把Malme-3M 黑色素瘤細胞接種到96孔板中，在37°C 條件下用不同濃度的AZD8330處理1小時。 然后把細胞固定，通透，與磷酸化ERK抗體和ERK 1/2 的抗體孵育. 將細胞洗滌之后加入熒光二抗.然后將孔板用LICOR 熒光成像系統(tǒng)讀數(shù). 把 pERK 的信號強度標(biāo)準(zhǔn)化為總的ERK 信號強度. |
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| 實驗圖片 | 檢測方法 | 檢測指標(biāo) | 實驗圖片 | PMID |
| Western blot | pERK / ERK / Myc / RPIA |
|
30470748 | |
| Growth inhibition assay | IC50 |
|
30470748 | |
| 體內(nèi)研究(In Vivo) | ||
| 體內(nèi)研究活性 | 在Calu-6大鼠異種移植藥代動力學(xué)/藥效(PK/PD) 模型中，單一使用AZD8330口服劑量1.25 mg/kg，4到8小時就可以抑制90%以上的ERK磷酸化作用。在Calu-6裸鼠移植瘤模型中，每日一次藥用劑量在0.4 mg/kg時就完全可以抑制80%以上的腫瘤生長。在Calu-6模型中，AZD8330抑制腫瘤生長是劑量依賴型的，每天一次劑量在0.3 mg/kg和1.0 mg/kg[1]。 | |
|---|---|---|
| 動物實驗 | Animal Models | 攜帶Calu-6細胞的雌性裸鼠大鼠 (NIH rnu/rnu), 攜帶SW620細胞的裸鼠大鼠 |
| Dosages | 0.3 mg/kg, 1 mg/kg | |
| Administration | 口服 | |
| NCT Number | Recruitment | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
|---|---|---|---|---|---|
| NCT00454090 | Completed | Cancer |
AstraZeneca |
March 2007 | Phase 1 |
化學(xué)信息&溶解度
| 分子量 | 461.23 | 分子式 | C16H17FIN3O4 |
| CAS號 | 869357-68-6 | SDF | Download AZD8330 SDF |
| Smiles | CC1=CC(=C(N(C1=O)C)NC2=C(C=C(C=C2)I)F)C(=O)NOCCO | ||
| 儲存條件(自收到貨起) | |||
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體外溶解度 |
DMSO : 92 mg/mL ( (199.46 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO) Ethanol : 92 mg/mL (199.46 mM) Water : Insoluble |
摩爾濃度計算器 |
|
體內(nèi)溶解度 現(xiàn)配現(xiàn)用，請按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑 |
動物體內(nèi)配方計算器 | ||||
實驗計算
動物體內(nèi)配方計算器（澄清溶液）
第一步：請輸入基本實驗信息（考慮到實驗過程中的損耗，建議多配一只動物的藥量）
mg/kg
g
μL
只
第二步：請輸入動物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）
% DMSO
%
% Tween 80
% ddH2O
%DMSO
%
計算結(jié)果：
工作液濃度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請先聯(lián)系Selleck）；
體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH2O，混勻澄清。
體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。
注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。
技術(shù)支持
在訂購、運輸、儲存和使用我們的產(chǎn)品的任何階段，您遇到的任何問題，均可以通過撥打我們的熱線電話400-668-6834，或者技術(shù)支持郵箱tech@selleck.cn，直接聯(lián)系到我們。我們會在24小時內(nèi)盡快聯(lián)系您。
如果有其他問題，請給我們留言。
* 必填項
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