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Resminostat

別名: RAS2410 中文名稱：瑞諾司他，瑞米諾司他

Resminostat (RAS2410)劑量依賴性的選擇性的抑制HDAC1/3/6， IC50為42.5 nM/50.1 nM/71.8 nM，作用于HDAC8效果弱，IC50為877 nM。

Resminostat Chemical Structure

Resminostat Chemical Structure

CAS: 864814-88-0

規(guī)格 價(jià)格 庫(kù)存 購(gòu)買數(shù)量
10mg 2235.25 現(xiàn)貨
50mg 7116.27 現(xiàn)貨
1g 27764.1 現(xiàn)貨
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產(chǎn)品質(zhì)控

批次： S269301 DMSO]70 mg/mL]false]Ethanol]70 mg/mL]false]Water]Insoluble]false 純度： 99.04%
99.04

Resminostat相關(guān)產(chǎn)品

相關(guān)信號(hào)通路圖

HDAC Signaling Pathways

HDAC信號(hào)通路圖

生物活性

產(chǎn)品描述 Resminostat (RAS2410)劑量依賴性的選擇性的抑制HDAC1/3/6， IC50為42.5 nM/50.1 nM/71.8 nM，作用于HDAC8效果弱，IC50為877 nM。
靶點(diǎn)
HDAC1 [1] HDAC3 [1] HDAC6 [1]
42.5 nM 50.1 nM 71.8 nM
體外研究(In Vitro)
體外研究活性 Resminostat[HCl]作為一種強(qiáng)效抑制劑，是HDAC1，3和6同工酶與基質(zhì)競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合的重組體。它作用于MM細(xì)胞，可以誘導(dǎo)組蛋白H4的高度乙酰化。 Resminostat以低微摩爾濃度作用于MM細(xì)胞系（OPM-2，NCI-H929，U266），可以阻止細(xì)胞生長(zhǎng)和強(qiáng)力誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，同作用于初級(jí)MM細(xì)胞效應(yīng)一致。在1μM時(shí)，Resminostat作用于MM細(xì)胞系，抑制細(xì)胞增殖和誘導(dǎo)細(xì)胞周期的G0/G1期阻滯在OPM-2，NCI-H929，U266。細(xì)胞系同時(shí)伴隨著cyclin D1，CDC25A，CDK4和Rb的水平降低以及p21基因的上調(diào)。 Resminostat通過(guò)降低4E-BP1和p70S6K的磷酸化來(lái)指導(dǎo)干擾Akt信號(hào)通路。用Resminostat 處理，使得Bim和Bax蛋白表達(dá)水平升高， Bcl-xL的水平降低。Resminostat可激活Caspases 3, 8 和9。此外，Resminostat與Melphalan 和Proteasome inhibitors bortezomib 及S-2209有協(xié)同作用。[1]
激酶實(shí)驗(yàn) 酶的HDAC活性測(cè)定
40 μL酶緩沖液(15 mM Tris HCl pH 8.1, 0.25 mM EDTA, 250 mM NaCl, 10% v:v glycerol)含有HDAC1，3,6或8的活性，29 μL酶緩沖液及1 μL Resminostat[HCl]以不同濃度加入到96微孔板，將反應(yīng)通過(guò)加入30μL底物肽AC-NH-GGK（AC）-AMC（HDAC1，3和6試驗(yàn)，最終濃度為6μm對(duì)HDAC1，10μM對(duì) HDAC6和25μM對(duì) HDAC3/DAD）或AC-RHK（AC）K（AC）-AMC（HDAC8試驗(yàn)，終濃度為50 μM）。30°C下溫育（HDAC1，HDAC6，HDAC8）180分鐘或（HDAC3）120分鐘，加入25 μL終止液（50 mM Tris HCl pH 8, 100 mM NaCl, 0.5 mg/ml trypsin and 2 μM trichostatin A [TSA]) 終止反應(yīng)。在室溫下繼續(xù)溫育40分鐘，用多標(biāo)記分析儀（extinction 355 nm, emission 460 nm）進(jìn)行熒光測(cè)定，對(duì)AMC的量化通過(guò)肽脫乙?；囊鹊鞍酌噶呀猱a(chǎn)生。無(wú)試驗(yàn)化合物（1% DMSO,陰性對(duì)照)的熒光孔被置于100％的酶活性中，含2μMTSA（陽(yáng)性對(duì)照）熒光孔被置于0％酶活性（減去背景熒光）中，以此來(lái)計(jì)算50％抑制濃度（IC 50）的值。
細(xì)胞實(shí)驗(yàn) 細(xì)胞系 OPM-2, NCI-H929, RPMI-8226 和 U266
濃度 ~ 10 μM
孵育時(shí)間 48, 96 小時(shí)
方法 WST-1 試驗(yàn)
體內(nèi)研究(In Vivo)
體內(nèi)研究活性 Resminostat 口服600 mg一天一次，在14天的周期內(nèi)耐受性良好持續(xù)1-5天。 Resminostat以高度的生物利用率和低變異率，顯示了良好的PK特征。Resminostat口服表觀t1/2從2.7到4.4小時(shí)。血漿生物標(biāo)志物的調(diào)節(jié)進(jìn)一步表明藥物的活性。[2]
NCT Number Recruitment Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT04955340 Completed
Cutaneous T Cell Lymphoma|Mycosis Fungoides|Sezary Syndrome
4SC AG
 October 12 2021 Phase 1
NCT01277406 Completed
Advanced Colorectal Carcinoma
4SC AG
 January 2011 Phase 1|Phase 2
NCT01037478 Completed
Hodgkin''s Lymphoma
4SC AG
 December 2009 Phase 2

化學(xué)信息&溶解度

分子量 349.4 分子式

C16H19N3O4S
CAS號(hào) 864814-88-0 SDF Download Resminostat SDF
Smiles CN(C)CC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)N2C=CC(=C2)C=CC(=O)NO
儲(chǔ)存條件(自收到貨起)

體外溶解度
批次：

DMSO : 70 mg/mL ( (200.34 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請(qǐng)使用新開(kāi)封DMSO)

Ethanol : 70 mg/mL (200.34 mM)

Water : Insoluble

摩爾濃度計(jì)算器

體內(nèi)溶解度
批次：

現(xiàn)配現(xiàn)用，請(qǐng)按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑

 動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器

實(shí)驗(yàn)計(jì)算

摩爾濃度計(jì)算器

質(zhì)量 濃度 體積 分子量

動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器（澄清溶液）

第一步：請(qǐng)輸入基本實(shí)驗(yàn)信息（考慮到實(shí)驗(yàn)過(guò)程中的損耗，建議多配一只動(dòng)物的藥量）

mg/kg g μL 只

第二步：請(qǐng)輸入動(dòng)物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請(qǐng)聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

計(jì)算結(jié)果：

工作液濃度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過(guò)該批次藥物DMSO溶解度，請(qǐng)先聯(lián)系Selleck）；

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH2O，混勻澄清。

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。

注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進(jìn)行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

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