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NVP-BEP800

別名: VER82576

NVP-BEP800 (VER82576) 是一種新型的，全部人工合成的HSP90β抑制劑，IC50為58 nM，比作用于Hsp90家族成員Grp94和Trap-1選擇性高70倍以上。

NVP-BEP800 Chemical Structure

NVP-BEP800 Chemical Structure

CAS: 847559-80-2

規(guī)格 價(jià)格 庫(kù)存 購(gòu)買數(shù)量
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NVP-BEP800相關(guān)產(chǎn)品

相關(guān)信號(hào)通路圖

HSP (HSP90) Signaling Pathways

HSP (HSP90)信號(hào)通路圖

生物活性

產(chǎn)品描述 NVP-BEP800 (VER82576) 是一種新型的，全部人工合成的HSP90β抑制劑，IC50為58 nM，比作用于Hsp90家族成員Grp94和Trap-1選擇性高70倍以上。
特性 NVP-BEP800是第一個(gè)小分子 Hsp90抑制劑，選擇性作用于相關(guān) GHKL ATP酶Grp94 和Trap-1。
靶點(diǎn)
HSP90β [1]
58 nM
體外研究(In Vitro)
體外研究活性 NVP-BEP800是ATP競(jìng)爭(zhēng)性的Hsp90β抑制劑，IC50為58 nM,作用于Hsp90家族成員Grp94和Trap-1，選擇性高70倍，IC50分別為4.1 μM 和5.5 μM。Hsp70濃度為10 μM時(shí)， NVP-BEP800對(duì) 密切相關(guān)的GHKL ATP酶,拓?fù)洚悩?gòu)酶 II和結(jié)構(gòu)不相關(guān)的ATP酶抑制效果不大。NVP-BEP800有效抑制多種腫瘤細(xì)胞系增殖，GI50為從作用于A375細(xì)胞的38 nM到作用于PC3細(xì)胞的1.05 μM。NVP-BEP800作用于 A2058 和A549細(xì)胞，使用濃度為GI50的5倍，提高G2-M期百分?jǐn)?shù)。用NVP-BEP800處理BT-474 細(xì)胞，引起Akt和ErbB2去磷酸化, ErbB2 降解,和Hsp70誘發(fā)，這種作用存在濃度依賴性，IC50分別為218 nM, 39.5 nM, 137 nM 和207 nM。[1]
激酶實(shí)驗(yàn) 競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合熒光偏振實(shí)驗(yàn)
重組Hsp90β,TAMRA-radicicol, 或多種濃度NVP-BEP800加到實(shí)驗(yàn)buffer(50 mM TRIS pH 7.4, 5 mM MgCl2,150 mM KCl, 和0.1% CHAPS)中, 混合,在室溫下溫育30到45分鐘，然后讀數(shù)。根據(jù)共聚焦技術(shù)進(jìn)行2D-FIDA-based HTS 實(shí)驗(yàn)，根據(jù)NVP-BEP800處理使高親和配體TAMRA-radicicol從Hsp90β移位而檢測(cè)降低的熒光偏振。根據(jù)競(jìng)爭(zhēng)曲線測(cè)定IC50值。
細(xì)胞實(shí)驗(yàn) 細(xì)胞系 A375, PC3, A2058, A549, HCT116, BT-474, SKBr3, MCF-7, MDAMB-157, MDA-MB-231, MDA-MB-468, 和BT20
濃度 溶于DMSO，作為10 mM 的存儲(chǔ)液，終濃度為1 mM
孵育時(shí)間 24小時(shí)
方法 用NVP-BEP800處理細(xì)胞24小時(shí)，使用磺酰羅丹明B用于粘附細(xì)胞測(cè)定細(xì)胞增殖，或通過(guò)MTS實(shí)驗(yàn)用于懸浮細(xì)胞或低粘附性細(xì)胞測(cè)定細(xì)胞增殖。使用ToxiLight非破壞性細(xì)胞毒性生物測(cè)試試劑盒測(cè)定細(xì)胞死亡。通過(guò)RNase A/碘化丙啶染色，隨后與70%乙醇混合，而測(cè)定細(xì)胞周期進(jìn)展。使用同種caspase 活性試劑盒測(cè)定Caspase-3/7活性。
體內(nèi)研究(In Vivo)
體內(nèi)研究活性 NVP-BEP800每天按15或 30 mg/kg劑量口服處理A375惡性黑色素移植瘤模型，持續(xù)15天，導(dǎo)致B-Raf和Akt磷酸化水平降低，這種作用存在劑量依賴性，且具有抗癌活性，每天按15和30 mg/kg劑量處理，則 T/C值分別為53% 和6%，每天按30 mg/kg處理則幾乎抑制全部腫瘤。NVP-BEP800處理BT-474乳腺癌移植瘤, 提高Hsp90-p23復(fù)合體解離，且降低穩(wěn)定態(tài)ErbB2,p-Akt和p-S6水平, 這種作用存在劑量依賴性，且具有顯著抗癌活性，每天按30 mg/kg劑量處理則導(dǎo)致38%腫瘤衰退。每天按15 mg/kg劑量處理，則T/C為36%。[1]
動(dòng)物實(shí)驗(yàn) Animal Models 皮下注射BT-474或A375細(xì)胞的雌性Harlan HsdNpa無(wú)胸腺裸鼠
Dosages 50 mg/kg/day
Administration 口服處理

化學(xué)信息&溶解度

分子量 480.41 分子式

C21H23Cl2N5O2S
CAS號(hào) 847559-80-2 SDF Download NVP-BEP800 SDF
Smiles CCNC(=O)C1=CC2=C(N=C(N=C2S1)N)C3=CC(=C(C=C3Cl)Cl)OCCN4CCCC4
儲(chǔ)存條件(自收到貨起)

體外溶解度
批次：

Ethanol : 15 mg/mL (31.22 mM)

DMSO : Insoluble ( ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請(qǐng)使用新開(kāi)封DMSO)

Water : Insoluble

摩爾濃度計(jì)算器

體內(nèi)溶解度
批次：

現(xiàn)配現(xiàn)用，請(qǐng)按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑

 動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器

實(shí)驗(yàn)計(jì)算

摩爾濃度計(jì)算器

質(zhì)量 濃度 體積 分子量

動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器（澄清溶液）

第一步：請(qǐng)輸入基本實(shí)驗(yàn)信息（考慮到實(shí)驗(yàn)過(guò)程中的損耗，建議多配一只動(dòng)物的藥量）

mg/kg g μL 只

第二步：請(qǐng)輸入動(dòng)物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請(qǐng)聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

計(jì)算結(jié)果：

工作液濃度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過(guò)該批次藥物DMSO溶解度，請(qǐng)先聯(lián)系Selleck）；

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH2O，混勻澄清。

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。

注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進(jìn)行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

技術(shù)支持

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