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Milciclib
別名: PHA-848125 中文名稱：嘧西利，米爾西利
Milciclib是一種有效的，ATP競爭性CDK抑制劑，作用于CDK2，IC50為45 nM，作用于CDK2比作用于CDK1， 2， 4， 5和7選擇性高3倍以上，同時也是TRKA的抑制劑IC50為 53nM。 Milciclib (PHA-848125)可通過自噬來誘導細胞死亡。Phase 2。
Milciclib Chemical Structure
CAS: 802539-81-7
產(chǎn)品質(zhì)控
批次：
純度：
99.79%
99.79
Milciclib相關(guān)產(chǎn)品
相關(guān)信號通路圖
細胞實驗數(shù)據(jù)示例
| 細胞系 | 實驗類型 | 給藥濃度 | 孵育時間 | 活性描述 | 文獻信息 |
|---|---|---|---|---|---|
| human A2780 cells | Proliferation assay | 72 h | Antiproliferative activity against human A2780 cells after 72 hrs by cell Titer_Glo assay, IC50=0.2 μM | 19603809 | |
| human A2780 cells | Function assay | Inhibition of CDK2 in human A2780 cells assessed as reduction of hyperphosphorylated form of retinoblastoma protein at 1 uM relative to control | 19603809 | ||
| 點擊查看更多細胞系數(shù)據(jù) | |||||
生物活性
| 產(chǎn)品描述 | Milciclib是一種有效的，ATP競爭性CDK抑制劑，作用于CDK2，IC50為45 nM，作用于CDK2比作用于CDK1， 2， 4， 5和7選擇性高3倍以上，同時也是TRKA的抑制劑IC50為 53nM。 Milciclib (PHA-848125)可通過自噬來誘導細胞死亡。Phase 2。 | |||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 靶點 |
|
| 體外研究(In Vitro) | ||||
| 體外研究活性 | PHA-848125有效抑制細胞周期蛋白(cyclin)A/CDK2, IC50為45 nM，PHA-84812為ATP競爭性抑制劑。PHA-848125也抑制cyclin H/CDK7,cyclin D1/CDK4,p35/CDK5,cyclin E/CDK2，及cyclin B/CDK1活性，IC50 分別為of 0.15, 0.16, 0.265, 0.363, 0.398 μM。[1]PHA-848125作用于大部分對PHA-848125敏感的細胞系時，誘導細胞周期停在G1期，這種抑制存在濃度依賴性。PHA-848125也破壞視網(wǎng)膜神經(jīng)膠質(zhì)瘤蛋白在CDK2和CDK4特定位點的磷酸化作用, 降低視網(wǎng)膜神經(jīng)膠質(zhì)瘤蛋白和cyclin A水平,且增強 p21(Cip1), p27(Kip1)和p53表達。TMZ，BG和 PHA-848125聯(lián)用作用于細胞生長產(chǎn)生協(xié)同效果。 [2] | |||
|---|---|---|---|---|
| 激酶實驗 | 激酶抑制實驗 | |||
| 加入[γ-33P]ATP，最佳Buffer，和輔因子，通過特定激酶使特定肽段和蛋白底物轉(zhuǎn)磷酸化。測定PHA-848125作用于CDKs和其他38種激酶的有效性，測定相關(guān)IC50值。計算不同ATP和特定底物的KM值，在最佳ATP(2Km)和底物(5Km)濃度時進行實驗。這樣設(shè)置有利于比較PHA-848125作用于各種激酶的IC50值，可測評PHA-848125的生化數(shù)據(jù)。 | ||||
| 細胞實驗 | 細胞系 | 惡性黑色素瘤細胞 | ||
| 濃度 | 5.7 mg/ml | |||
| 孵育時間 | 2小時 | |||
| 方法 | 惡性黑色素瘤細胞按2×104個細胞/ml懸浮在培養(yǎng)基中,按50μL等份分配到96孔板上，在37oC下粘附過夜。加入PHA-848125或TM，在含5% CO2環(huán)境中37oC下溫育5天。測定和MGMT抑制劑BG聯(lián)用時TMZ的細胞毒性。加入10 μM BG，2小時后加入TMZ。對照組細胞用BG或DMSO單獨處理。 用BG或DMSO單獨處理的細胞生長與沒有處理的細胞生長沒有區(qū)別。加入PHA-848125，2小時后，BG處理的細胞喪失MGMT活性，活性喪失持續(xù)到實驗結(jié)束。正常黑色素細胞按1.6×105個細胞/ml懸浮在MGM培養(yǎng)基上, 每孔50 μl，用TMZ + BG處理細胞，或PHA-848125處理細胞。溫育結(jié)束時，進行MTT實驗測定細胞生長。0.1 mg MTT (溶于20 μl PBS)加到每孔中，細胞在 37oC下溫育4小時。用含20% SDS，和50%N,N-二甲基甲酰胺,pH 為4.7的buffer(每孔0.1ml)溶解細胞。過夜溫育后，使用3550-UV酶標儀在在595 nm處讀取吸光值。 | |||
| 實驗圖片 | 檢測方法 | 檢測指標 | 實驗圖片 | PMID |
| Western blot | p-IGF-1Rβ / p-EGFR / p-FGFR3 / p-c-Yes / p-Src / p-S6 p-TrkA / TrkA / p-MAPK / MAPK / p-AKT pRb / P-pRb / Cdc6 / Cyclin A / Cyclin B1 |
|
23347136 | |
| 體內(nèi)研究(In Vivo) | ||
| 體內(nèi)研究活性 | PHA-848125可以高效作用于A2780人類卵巢癌模型。PHA-848125按40mg/kg劑量每天2次處理K-Ras(G12D)LA2鼠，持續(xù)處理10天，處理結(jié)束時，明顯抑制腫瘤生長。 [3]在多種人類移植瘤模型，致癌物誘導的腫瘤模型，及擴散性原代白血病模型中，口服處理PHA-848125，具有明顯的抗癌活性。 [4] | |
|---|---|---|
| 動物實驗 | Animal Models | K-Ras(G12D)LA2鼠 |
| Dosages | 按40 mg/kg劑量每天處理2次，持續(xù)10天 | |
| Administration | 口服處理 | |
化學信息&溶解度
| 分子量 | 460.57 | 分子式 | C25H32N8O |
| CAS號 | 802539-81-7 | SDF | Download Milciclib SDF |
| Smiles | CC1(CC2=CN=C(N=C2C3=C1C(=NN3C)C(=O)NC)NC4=CC=C(C=C4)N5CCN(CC5)C)C | ||
| 儲存條件(自收到貨起) | |||
|
體外溶解度 |
DMSO : 17 mg/mL ( (36.91 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO) Water : Insoluble Ethanol : Insoluble |
摩爾濃度計算器 |
|
體內(nèi)溶解度 現(xiàn)配現(xiàn)用，請按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑 |
動物體內(nèi)配方計算器 | ||||
實驗計算
動物體內(nèi)配方計算器（澄清溶液）
第一步：請輸入基本實驗信息（考慮到實驗過程中的損耗，建議多配一只動物的藥量）
mg/kg
g
μL
只
第二步：請輸入動物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）
% DMSO
%
% Tween 80
% ddH2O
%DMSO
%
計算結(jié)果：
工作液濃度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請先聯(lián)系Selleck）；
體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH2O，混勻澄清。
體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。
注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。
技術(shù)支持
在訂購、運輸、儲存和使用我們的產(chǎn)品的任何階段，您遇到的任何問題，均可以通過撥打我們的熱線電話400-668-6834，或者技術(shù)支持郵箱tech@selleck.cn，直接聯(lián)系到我們。我們會在24小時內(nèi)盡快聯(lián)系您。
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