GSK256066

目錄號：S2620 Purity: 99.31%

GSK256066是一種選擇性的PDE4B(與A-D亞型具有相等的親和力)抑制劑，IC50為3.2 pM，比作用于PDE1/2/3/5/6選擇性高38萬倍以上，作用于PDE4B比作用于PDE7選擇性高2500倍以上。Phase 2。

GSK256066 Chemical Structure

CAS: 801312-28-7

規(guī)格	價(jià)格	庫存
10mg	3022.05	現(xiàn)貨
50mg	8763.3	現(xiàn)貨
200mg	20229.3	現(xiàn)貨
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產(chǎn)品質(zhì)控

批次： S262001 4-Methylpyridine]11 mg/mL]true]DMSO]Insoluble]false]Water]Insoluble]false 純度： 99.31%

99.31

GSK256066相關(guān)產(chǎn)品

相關(guān)靶點(diǎn)	PDE1 PDE2 PDE3 PDE4 PDE5 PDE6 PDE10A PDE9 PDE4B	點(diǎn)擊展開
相關(guān)產(chǎn)品	Rolipram IBMX Icariin Mardepodect (PF-2545920) Cilomilast Deltarasin PF-8380 Enpp-1-IN-1 Ibudilast Ziritaxestat (GLPG1690) TAK-063 Doxofylline Diosgenin BRL-50481 S-(+)-Rolipram	點(diǎn)擊展開
相關(guān)化合物庫	代謝化合物庫抗癌代謝化合物庫谷氨酰胺代謝化合物庫糖代謝化合物庫脂代謝化合物庫	點(diǎn)擊展開

生物活性

產(chǎn)品描述

靶點(diǎn)

PDE4B ^[1]

3.2 pM

體外研究(In Vitro)
體外研究活性	GSK256066 是緩慢但緊密結(jié)合的PDE4B抑制劑，IC50為3.2 pM。GSK256066作用于PBMCs，強(qiáng)有效抑制LPS刺激的TNFα產(chǎn)生，pIC50 為11.0，IC50 為10 pM，GSK256066作用于人全血培養(yǎng)物，pIC50為9.90，IC50為 126 pM。GSK256066高選擇性抑制 PDE4(是抑制PDE1,PDE2, PDE3, PDE5, 和PDE6的3.8×10⁵多倍，是抑制PDE7的2.5×10³多倍)。GSK256066 同等親和力抑制PDE4亞型A-D。^[1]
激酶實(shí)驗(yàn)	SPA檢測和熒光偏振檢測
激酶實(shí)驗(yàn)	在SPA檢測中，溶于含8.3 mM MgCl₂, 1.7 mM EGTA, 和 0.05% (w/v) BSA的50 mM Tris-HCl, pH 7.5中的75 μl PDE 酶與2 μl GSK256066 溶液或DMSO 預(yù)溫育30分鐘。PDE1 檢測中，實(shí)驗(yàn)buffer 含4 μg/ml 鈣調(diào)蛋白和1 mM CaCl₂，不含任何EGTA。加入25 μl[³H]cAMP (PDE3, PDE4, 和PDE7終濃度為10 nM) 或[³H]cGMP(PDE1,PDE2, PDE5, 和 PDE6終濃度為36 nM)開始實(shí)驗(yàn)。溫育1小時(shí)后，加入50 μl SPA 磁珠的水懸浮液(每孔約為1 mg )終止反應(yīng)，再溫育至少10分鐘后，同事液體閃爍計(jì)數(shù)法測定結(jié)合的放射性。熒光偏振檢測中，溶于含10 mM MgCl₂, 0.1% (w/v) BSA,和 0.05% (w/v) NaN₃的10 mM Tris-HCl buffer，pH 7.2中的10 μl PDE酶與0.5 μl GSK25606溶液或DMSO 預(yù)溫育 30分鐘。加入10 μl熒光-cAMP(終濃度為40 nM) 開始檢測，40分鐘后，通過加入60 μl IMAP 結(jié)合試劑終止反應(yīng)。使用分析儀或 Aquest酶標(biāo)儀測量平行光與垂直光的比率。
細(xì)胞實(shí)驗(yàn)	細(xì)胞系	原代人外周血單核細(xì)胞和全血細(xì)胞
	濃度	10 μM
	孵育時(shí)間	1 小時(shí)
	方法	肝素化血液(100 μl) 與0.5 或 1.0 μl GSK256066 或DMSO（終濃度為0.4或0.8% )在37^oC下含5% CO₂環(huán)境下溫育1小時(shí)。然后使用1 ng/ml LPS刺激樣本，1 ng/ml LPS溶于含10%胎牛血清，1% l-谷氨酸, 和1% 青霉素/鏈霉素的RPMI 1640 培養(yǎng)基。加入50 或 100 μl 生理鹽水(0.138% NaCl)，在37^oC下含5% CO₂的環(huán)境下溫育20小時(shí)，1.3×10³g下離心10分鐘后收集稀釋血漿，使用電化學(xué)發(fā)光檢測法測定TNF-α。50μl 全細(xì)胞或 PBMC 實(shí)驗(yàn)的上清液與50 μl 鏈霉親和素/生物素化的抗-TNF-α 抗體混合物, 25 μl 釕標(biāo)記的抗-TNF-α單克隆抗體，和含 0.1% BSA 的 100 μl PBS溫育2小時(shí)。在IGEN儀器上讀取電化學(xué)，從每個(gè)實(shí)驗(yàn)板的人類重組TNF-α的標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算 TNF-α濃度。

體內(nèi)研究(In Vivo)
體內(nèi)研究活性	GSK256066按溶于水懸浮液中給藥，抑制LPS誘導(dǎo)的肺中性粒細(xì)胞，ED50 為 1.1 μg/kg,按30 μg/kg劑量，則最大抑制72%。GSK256066按干粉制劑給藥，抑制LPS誘導(dǎo)的肺中性粒細(xì)胞，ED50為2.9 μg/kg,則最大抑制62%。GSK256066 作用于雄性 CD 大鼠，具有溫和的血漿清除率，為39 ml/min/kg,適度的分布體積，為0.8 L/kg,及相對短的半衰期，為1.1 小時(shí)。^[1] GSK256066按按溶于水懸浮液中按30 μg/kg劑量氣管內(nèi)給藥處理大鼠，則維持高的肺濃度，為2.6 μg/g。^[2] GSK256066按10 μg/kg劑量在不同時(shí)間(2, 6, 12, 18, 24, 和 36 h)氣管內(nèi)給藥處理，然后再用LPS處理，則抑制脂多糖(LPS)誘導(dǎo)的急性肺炎大鼠模型中LPS誘導(dǎo)的肺部嗜中性。GSK256066按0.3-100 μg/kg劑量處理大鼠，抑制LPS誘導(dǎo)的呼出NO的增高，ED50為35 μg/kg。GSK256066按10 μg/kg 劑量處理大鼠半小時(shí)，再使用OVA處理, 則抑制OVA誘導(dǎo)的肺部嗜酸性粒細(xì)胞增多，ED50為0.4 μg/kg。^[3]
動物實(shí)驗(yàn)	Animal Models	雄性CD大鼠
	Dosages	0.1-100 μg/kg
	Administration	氣管滴注作為水溶性懸浮液，或使用干粉處理2小時(shí)。

NCT Number	Recruitment	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
臨床試驗(yàn)信息 (data from https://clinicaltrials.gov, updated on 2024-05-22)
NCT00612118	Completed	Allergic Rhinitis\|Rhinitis Allergic Seasonal	GlaxoSmithKline	February 2008	Phase 2
NCT00612820	Completed	Rhinitis Allergic Seasonal	GlaxoSmithKline	January 2008	Phase 2
NCT00549744	Completed	Asthma	GlaxoSmithKline	November 16 2007	Phase 2
NCT00549679	Completed	Pulmonary Disease Chronic Obstructive	GlaxoSmithKline	October 4 2007	Phase 2
NCT00515268	Completed	Pulmonary Disease Chronic Obstructive	GlaxoSmithKline	September 27 2007	Phase 1
NCT00464568	Completed	Rhinitis Allergic Seasonal	GlaxoSmithKline	March 28 2007	Phase 2

參考文獻(xiàn)
[1] Tralau-Stewart CJ, et al. J Pharmacol Exp Ther, 2011, 337(1), 145-154. [2] Woodrow MD, et al. Bioorg Med Chem Lett, 2009, 19(17), 5261-5265. [3] Nials AT, et al. J Pharmacol Exp Ther, 2011, 337(1), 137-144.

參考文獻(xiàn)

[1] Tralau-Stewart CJ, et al. J Pharmacol Exp Ther, 2011, 337(1), 145-154.
[2] Woodrow MD, et al. Bioorg Med Chem Lett, 2009, 19(17), 5261-5265.
[3] Nials AT, et al. J Pharmacol Exp Ther, 2011, 337(1), 137-144.

化學(xué)信息&溶解度

分子量	518.58	分子式	C₂₇H₂₆N₄O₅S
CAS號	801312-28-7	SDF	Download GSK256066 SDF
Smiles	CC1=CC(=CC2=C(C(=CN=C12)C(=O)N)NC3=CC(=CC=C3)OC)S(=O)(=O)C4=CC=CC(=C4)C(=O)N(C)C
儲存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲備液保存和期限建議分裝儲備液，避免反復(fù)凍融！	1年-80°C溶于溶劑
儲存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲備液保存和期限建議分裝儲備液，避免反復(fù)凍融！	1個(gè)月-20°C溶于溶劑

體外溶解度
批次：

4-Methylpyridine : 11 mg/mL (21.21 mM) Warmed with 50°C water bath;

DMSO : Insoluble ( ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO)

Water : Insoluble

摩爾濃度計(jì)算器

體內(nèi)溶解度
批次：

現(xiàn)配現(xiàn)用，請按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑

動物體內(nèi)配方計(jì)算器

實(shí)驗(yàn)計(jì)算

摩爾濃度計(jì)算器

質(zhì)量	濃度	體積	分子量
=	×	×

稀釋計(jì)算器分子量計(jì)算器

動物體內(nèi)配方計(jì)算器（澄清溶液）

第一步：請輸入基本實(shí)驗(yàn)信息（考慮到實(shí)驗(yàn)過程中的損耗，建議多配一只動物的藥量）

給藥劑量 mg/kg 動物平均體重 g 每只動物給藥體積 μL 動物數(shù)量只

第二步：請輸入動物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH2O

%DMSO+ %

計(jì)算結(jié)果：

工作液濃度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請先聯(lián)系Selleck）；

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH₂O，混勻澄清。

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。

注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進(jìn)行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

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