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Ketorolac

中文名稱：酮咯酸

Ketorolac是一種非選擇性的COX抑制劑，作用于人類COX-1和COX-2時， IC50分別為1.23 μM和3.50 μM。

Ketorolac Chemical Structure

Ketorolac Chemical Structure

CAS: 74103-06-3

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Ketorolac相關(guān)產(chǎn)品

相關(guān)信號通路圖

COX Signaling Pathways

COX信號通路圖

生物活性

產(chǎn)品描述 Ketorolac是一種非選擇性的COX抑制劑，作用于人類COX-1和COX-2時， IC50分別為1.23 μM和3.50 μM。
特性 Ketorolac是非類固醇類抗炎藥(NSAIDs)，優(yōu)先抑制COX-1。
靶點
COX-1 (human) [1] COX-2 (human) [1]
1.23 μM 3.50 μM
體外研究(In Vitro)
體外研究活性 (R, S)-,(S)-,和 (R)-Ketorolac抑制 重組大鼠和人類酶系統(tǒng)中COX兩種亞型, 與大鼠COX (rCOX)和人類COX (hCOX) 抑制劑類似。 (R, S)-Ketorolac抑制大鼠 COX-1,COX-2,和人類 COX-1，COX-2 ，IC50 分別為0.27 μM, 2.06 μM, 1.23 μM 和 3.50 μM。Ketorolac(S)對映異構(gòu)體，作用于大鼠COX-1效果比 Racemate高2倍,IC50為0.10 μM, 然而 (R)-對映異構(gòu)體激活沒有活性，IC50 > 100 μM 。[1]Ketorolac作用于HEL 細(xì)胞(COX-1)和LPS-s刺激的Mono Mac 6 細(xì)胞(COX-2)，抑制類二十烷酸形成，IC50分別為0.025 μM和 0.039 μM, 但是300 μM時作用于LPS刺激的 RAW 264.7細(xì)胞懸浮液也不抑制NO累積。[2]Ketorolac作用于人骨細(xì)胞，24小時后，顯著抑制胸甘攝入，這種作用存在劑量依賴性，且抑制hOBs細(xì)胞增殖和使細(xì)胞周期停頓在G0/G1期。[3]
激酶實驗 前列腺素形成的抑制實驗
純化在桿狀病毒系統(tǒng)中表達(dá)的人類和大鼠的重組COX-1和COX-2，然后使用2 mM苯酚和1 μM 血色素再重組。使用輻射測量實驗測定環(huán)氧合酶活性。2-15 μL Ketorolac 用DMSO稀釋，然后與含50 mM Tris-HCl buffer (pH 7.9), 2 mM EDTA, 10% 甘油, 2 mM 苯酚,和 1 μM 血色素的反應(yīng)混合物中(150 μL)的適當(dāng)重組COX(3-15 ng) 預(yù)溫育10分鐘，終濃度為0.01到 1000 μM。加入[14C]花生四烯酸(50-60 mCi/mmol，終濃度為20 μM)開始反應(yīng)，加入100 μL 0.2 N HCl和750 μL 蒸餾水，45秒后反應(yīng)終止。全部反應(yīng)體積加到 1 mL C18 Sep-pak 柱中，柱已經(jīng)用2 mL甲醇及5 mL 去離子水沖洗。用3 mL乙腈/水/乙酸(50:50:0.1, v/v/v)清洗氧化產(chǎn)物，然后使用液體閃爍光譜測量。
細(xì)胞實驗 細(xì)胞系 原代人成骨細(xì)胞
濃度 溶于DMSO, 終濃度為0.1 mM 左右
孵育時間 24小時
方法 用Ketorolac處理人成骨細(xì)胞24小時。加[3H]-胸甘培養(yǎng)4小時，然后收集，通過TopCount微板閃爍體和發(fā)光計數(shù)器測定胸甘攝入率。流動血細(xì)胞計數(shù)器使用碘化丙啶測定細(xì)胞周期分布，使用Annexin V-FITC凋亡檢測試劑盒測定凋亡和壞死。
體內(nèi)研究(In Vivo)
體內(nèi)研究活性 (R, S)-Ketorolac在大鼠乙酸引起的扭體, 卡拉膠引起的爪子痛覺過敏, 和卡拉膠引起的水腫實驗中，效果比Indomethacin或 Diclofenac明顯高很多。[1]Ketorolac按 ≥1 mg/kg劑量處理，明顯抑制COX-1活性和胃PG合成，抑制 COX-1活性達(dá)95%，抑制胃PG合成達(dá) >88%。Ketorolac按 ≤3 mg/kg劑量處理，不會抑制COX-2活性，但是按 10 和30 mg/kg劑量處理, 則顯著抑制COX-2活性，抑制分別達(dá)75%和91%。Ketorolac只有劑量達(dá)到同時抑制COX-1和COX-2, 或者和COX-2抑制劑聯(lián)用時，會對胃造成損傷。[4]
動物實驗 Animal Models 雄性Wistar大鼠
Dosages 0.3-30 mg/kg
Administration 口服處理
NCT Number Recruitment Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT05776953 Recruiting
Renal Colic|Flank Pain|Emergencies|Analgesia
Hackensack Meridian Health
 December 21 2023 Phase 4
NCT05336968 Recruiting
Osteoarthritis Knee
United Health Services Hospitals Inc.
 September 15 2022 Phase 4
NCT05336266 Recruiting
Pancreas Cancer|Pancreatic Ductal Adenocarcinoma|Pancreatic Cancer
Andrew Hendifar MD|Yinuoke Ltd.|Cedars-Sinai Medical Center
 July 1 2022 Early Phase 1

化學(xué)信息&溶解度

分子量 255.27 分子式

C15H13N1O3
CAS號 74103-06-3 SDF Download Ketorolac SDF
Smiles C1CN2C(=CC=C2C(=O)C3=CC=CC=C3)C1C(=O)O
儲存條件(自收到貨起)

體外溶解度
批次：

DMSO : 51 mg/mL ( (199.78 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO)

Ethanol : 51 mg/mL (199.78 mM)

Water : Insoluble

摩爾濃度計算器

體內(nèi)溶解度
批次：

現(xiàn)配現(xiàn)用，請按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑

 動物體內(nèi)配方計算器

實驗計算

摩爾濃度計算器

質(zhì)量 濃度 體積 分子量

動物體內(nèi)配方計算器（澄清溶液）

第一步：請輸入基本實驗信息（考慮到實驗過程中的損耗，建議多配一只動物的藥量）

mg/kg g μL 只

第二步：請輸入動物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

計算結(jié)果：

工作液濃度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請先聯(lián)系Selleck）；

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH2O，混勻澄清。

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。

注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進(jìn)行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

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