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AZD5438

AZD5438是一種有效的CDK1/2/9抑制劑，無細(xì)胞試驗中IC50為16 nM/6 nM/20 nM。對CDK5/6作用效果稍弱，對GSK3β也有抑制作用。

AZD5438 Chemical Structure

AZD5438 Chemical Structure

CAS: 602306-29-6

規(guī)格 價格 庫存 購買數(shù)量
10mM (1mL in DMSO) 1598.22 現(xiàn)貨
10mg 1236.16 現(xiàn)貨
50mg 4675.75 現(xiàn)貨
200mg 13677.3 現(xiàn)貨
1g 24488.1 現(xiàn)貨
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AZD5438相關(guān)產(chǎn)品

相關(guān)信號通路圖

CDK Signaling Pathways

CDK信號通路圖

細(xì)胞實驗數(shù)據(jù)示例

細(xì)胞系 實驗類型 給藥濃度 孵育時間 活性描述 文獻信息
human LoVo cells Proliferation assay 48 h Antiproliferative activity against human LoVo cells assessed as BrdU incorporation after 48 hrs, IC50=0.63 μM 18815031
human LoVo cells Proliferation assay 48 h Antiproliferative activity against human LoVo cells assessed as inhibition of BrdU incorporation after 48 hrs, IC50=0.8 μM 18996007
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生物活性

產(chǎn)品描述 AZD5438是一種有效的CDK1/2/9抑制劑，無細(xì)胞試驗中IC50為16 nM/6 nM/20 nM。對CDK5/6作用效果稍弱，對GSK3β也有抑制作用。
特性 一種周期蛋白依賴性激酶(CDK) 1，2，和9的有效抑制劑。
靶點
CDK2 [1]
(Cell-free assay)		 CDK1 [1]
(Cell-free assay)		 CDK9 [1]
(Cell-free assay)
6 nM 16 nM 20 nM
體外研究(In Vitro)
體外研究活性

AZD5438對細(xì)胞周期素依賴性激酶，包括細(xì)胞周期素E-cdk2，細(xì)胞周期素A-cdk2，細(xì)胞周期素B1-cdk1，細(xì)胞周期素D3-cdk6，和細(xì)胞周期素T-cdk9的活性表現(xiàn)出有效的抑制作用，IC50分別為6 nM，45 nM，16 nM，21 nM，和20 nM。此外，AZD5438也會抑制p25-cdk5和糖原合成激酶3β的激酶活性，IC50分別為14 nM 和17 nM。[1] AZD5438通過抑制cdk-依賴性底物的磷酸化作用誘導(dǎo)細(xì)胞周期阻滯，并對一系列腫瘤細(xì)胞系，包括肺，結(jié)腸直腸，乳腺，前列腺，和血液腫瘤表現(xiàn)出廣泛的抗增殖活性，IC50范圍為0.2 μM (MCF-7) 到1.7 μM (ARH-77)。[1]
激酶實驗 重組激酶試驗
AZD5438抑制cdk活性的能力通過閃爍迫近分析法檢測，使用重組cdk-細(xì)胞周期素復(fù)合物細(xì)胞周期素-Ecdk2，cdk2-細(xì)胞周期素A，cdk4-細(xì)胞周期素D，和重組視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤底物(氨基酸792-928)或cdk1-細(xì)胞周期素B1，以及衍生自體外組蛋白H1(biotin-X-Pro-Lys-Thr-Pro-Lys-Lys-Ala-Lys-Lys-Leu)p34cdc2磷酸化位點的多肽底物進行。AZD5438對重組cdk5/p25 (2 μM ATP)的活性基于閃爍迫近分析法試驗使用多肽底物(AKKPKTPKKAKKLOH)進行測定。糖原合成酶激酶3β活性的抑制通過閃爍迫近分析法使用純化的人糖原合成酶激酶3β酶和真核起始因子2B底物(1 μM ATP)進行測定。AZD5438對活性重組人cdk6-細(xì)胞周期素D3, cdk7-細(xì)胞周期H/MAT1 (cdk 活化激酶復(fù)合物)，和cdk9-cyclin T的作用使用激酶選擇性篩選技術(shù)進行篩選。
細(xì)胞實驗 細(xì)胞系 MCF-7，HCT-116，A549，和IM-9
濃度 0 到10 μM
孵育時間 48 小時或 72 小時
方法

測試AZD5438對實體腫瘤細(xì)胞系的作用。簡而言之，細(xì)胞與一系列濃度的AZD5438培養(yǎng)48小時。在培養(yǎng)結(jié)束時，細(xì)胞用5-溴-2′-脫氧尿苷 (BrdUrd)脈沖，測量DNA合成的量。抑制增殖的IC50獨立于細(xì)胞死亡特異性測定。多重骨髓瘤細(xì)胞系接種到96孔板的RPMI 1640中，用10% FCS和谷氨酸鹽進行增補，并給藥AZD5438，培養(yǎng)72小時。細(xì)胞生長使用AlamarBlue測量，GI50值根據(jù)預(yù)處理對照值進行計算。
實驗圖片 檢測方法 檢測指標(biāo) 實驗圖片 PMID
Western blot p-Chk2 / Chk2 / p-Chk1 / Chk1 22795803
Growth inhibition assay Cell viability 22795803
體內(nèi)研究(In Vivo)
體內(nèi)研究活性

在體內(nèi)，AZD5438口服治療對衍生自各種不同類型的癌癥，包括乳腺癌，結(jié)腸癌，肺癌，前列腺癌和卵巢癌的人體腫瘤異種移植物的生長產(chǎn)生統(tǒng)計學(xué)顯著的抑制作用，最大TGI范圍為38% 到153%。[1]在SW620異種移植物模型中，AZD5438會對各種細(xì)胞周期蛋白，比如phH3，磷酸核仁素，PP1a，和幾種磷酸- pRb多肽產(chǎn)生劑量依賴性抑制作用。[1]
動物實驗 Animal Models 皮下注射MCF-7，HCT-116，A549，和 IM-9 細(xì)胞的 Swiss 無毛小鼠和無毛大鼠。
Dosages ≤100 mg/kg
Administration 口服給藥

化學(xué)信息&溶解度

分子量 371.46 分子式

C18H21N5O2S
CAS號 602306-29-6 SDF Download AZD5438 SDF
Smiles CC1=NC=C(N1C(C)C)C2=NC(=NC=C2)NC3=CC=C(C=C3)S(=O)(=O)C
儲存條件(自收到貨起)

體外溶解度
批次：

DMSO : 74 mg/mL ( (199.21 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO)

Ethanol : 74 mg/mL (199.21 mM)

Water : Insoluble

摩爾濃度計算器

體內(nèi)溶解度
批次：

現(xiàn)配現(xiàn)用，請按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑

 動物體內(nèi)配方計算器

實驗計算

摩爾濃度計算器

質(zhì)量 濃度 體積 分子量

動物體內(nèi)配方計算器（澄清溶液）

第一步：請輸入基本實驗信息（考慮到實驗過程中的損耗，建議多配一只動物的藥量）

mg/kg g μL 只

第二步：請輸入動物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

計算結(jié)果：

工作液濃度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請先聯(lián)系Selleck）；

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH2O，混勻澄清。

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。

注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

技術(shù)支持

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