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Idarubicin HCl

別名: 4-demethoxydaunorubicin (NSC256439, 4-DMDR) HCl 中文名稱：鹽酸伊達(dá)比星，鹽酸去甲柔紅霉素, 鹽酸去甲氧基柔紅霉素

Idarubicin HCl (4-demethoxydaunorubicin (NSC256439, 4-DMDR) HCl) 是蒽環(huán)類抗生素Idarubicin的鹽酸鹽形式，抑制MCF-7細(xì)胞中的 DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶II (topo II)，無細(xì)胞試驗(yàn)中IC50為3.3 ng/mL。Idarubicin 可誘導(dǎo)mTOR依賴的細(xì)胞毒素的自噬。

Idarubicin HCl Chemical Structure

Idarubicin HCl Chemical Structure

CAS: 57852-57-0

規(guī)格 價(jià)格 庫存 購買數(shù)量
10mM (1mL in DMSO) 790 現(xiàn)貨
5mg 566.12 現(xiàn)貨
100mg 7289.47 現(xiàn)貨
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Idarubicin HCl相關(guān)產(chǎn)品

相關(guān)信號通路圖

Topoisomerase Signaling Pathways

Topoisomerase信號通路圖

細(xì)胞實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)示例

細(xì)胞系 實(shí)驗(yàn)類型 給藥濃度 孵育時(shí)間 活性描述 文獻(xiàn)信息
mouse DA-3 cells Cytotoxic?assay 20 μM Cytotoxicity against mouse DA-3 cells assessed as reduction in cell viability at 20 uM by XTT assay 24900668
human SKOV3 cells Cytotoxic?assay 24 h Cytotoxicity against human SKOV3 cells after 24 hrs by XTT assay, IC50=4.5 μM 24900668
human K562 cells Proliferation assay 72 h Antiproliferative activity against human K562 cells after 72 hrs, GI50=3.3 μM 25420175
human ES2 cells Cytotoxic?assay 24 h Cytotoxicity against human ES2 cells after 24 hrs by XTT assay, IC50=3.2 μM 24900668
mouse DA-3 cells Cytotoxic?assay 24 h Cytotoxicity against mouse DA-3 cells after 24 hrs by XTT assay, IC50=2.3 μM 24900668
K562 cells Cytotoxic?assay 5 days Cytotoxicity against human K562 cells after 5 days by XTT assay, IC50=0.012 μM 18076140
human MCF7 cells Cytotoxic?assay 24 h Cytotoxicity against human MCF7 cells after 24 hrs by XTT assay, IC50=7.3 μM 24900668
VERO-E6 Function assay 48 hrs Toxicity CC50 against VERO-E6 cells determined at 48 hours by high content imaging (same conditions as 2_LEY without exposure to 0.01 MOI SARS CoV-2 virus), CC50=0.2μM ChEMBL
K562 erythroleukemic cells Cytotoxic?assay Cytotoxic activity against K562 erythroleukemic cells, IC50=0.002 μM 10425093
HepG2 cells Function assay Inhibition of liver stage Plasmodium berghei infection in HepG2 cells, IC50=6.62 μM 22586124
neural precursor cells Function assay Inhibition of neurosphere proliferation of mouse neural precursor cells by MTT assay 17417631
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生物活性

產(chǎn)品描述 Idarubicin HCl (4-demethoxydaunorubicin (NSC256439, 4-DMDR) HCl) 是蒽環(huán)類抗生素Idarubicin的鹽酸鹽形式，抑制MCF-7細(xì)胞中的 DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶II (topo II)，無細(xì)胞試驗(yàn)中IC50為3.3 ng/mL。Idarubicin 可誘導(dǎo)mTOR依賴的細(xì)胞毒素的自噬。
特性 Idarubicin是一種CYP450 2D6 和 2C9的底物。
靶點(diǎn)
Topo II (MCF-7 cells) [1]
(Cell-free assay)		 Multicellular spheroids [1]
(Cell-free assay)
3.3 ng/mL 7.9 ng/mL
體外研究(In Vitro)
體外研究活性

Idarubicin對多細(xì)胞球體具有顯著的細(xì)胞毒性，比得上對單層細(xì)胞的抗增殖作用。[1] Idarubicin抑制CYP450 2D6。[2] Idarubicin分別比doxorubicin和epirubicin有效57.5倍和25倍。Idarubicin能夠克服P-糖蛋白介導(dǎo)的多藥耐藥性。[3] Idarubicin抑制PMN超氧游離基的形成。[4] Idarubicin能夠耦合到單克隆抗體(抗-Ly-2.1，抗-L3T4，或抗-Thy-1)，并且保留蛋白質(zhì)溶解度和抗體活性。[5] Idarubicin抑制NALM-6細(xì)胞的增殖，IC50為12 nM。[6]
激酶實(shí)驗(yàn) CYP450代謝實(shí)驗(yàn)
Idarubicin被CYP450同工酶3A4，2D6，2C8，2C9，和1A2代謝的評估，使用對應(yīng)每種亞型的離體人CYP450蛋白質(zhì)完成。高通量P450抑制檢測方法用于這些評估。設(shè)計(jì)代謝實(shí)驗(yàn)以探究藥物以下的性能：(1) Idarubicin是否作為一種CYP450 3A4，2C8，2C9，1A2或2D6同工酶的底物；(2)代謝是否被每種同工酶的已知抑制劑影響；(3) Idarubicin是否為CYP450同工酶的抑制劑；以及(4) Caspofungin或itraconazole是否抑制Idarubicin的CYP450代謝。Dibenzylfluorescein (DBF)(CYP3A4，CYP2C8，CYP2C9)，3-cyano-7-ethoxycoumarin (Cyp1A2)，和7-methoxy-4-(aminomethyl)-coumarin (MAMC) (CYP2D6)是已知的用作對照組的底物，以證實(shí)每種同工酶的活性，并評估Idarubicin對同工酶活性的作用。此外，ketoconazole，quercetin，suflaphenazole，furafylline，和quinidine分別用作3A4，2C8，2C9，1A2 或2D6同工酶的對照CYP450抑制劑。如上所訴的底物，抑制劑和Idarubicin加入每個(gè)蛋白質(zhì)樣品中，根據(jù)制造商的建議在37℃下培養(yǎng)20到60分鐘。加入有機(jī)溶劑停止反應(yīng)，然后樣品通過適當(dāng)?shù)臒晒饷笜?biāo)儀分析。對每個(gè)實(shí)驗(yàn)，同工酶不存在下，制備對照試樣與已知量的底物以及合成的代謝物用于定性比較。所有實(shí)驗(yàn)以一式三份進(jìn)行。
細(xì)胞實(shí)驗(yàn) 細(xì)胞系 NALM-6細(xì)胞
濃度 0.1 nM-10 μM
孵育時(shí)間 24小時(shí)
方法

復(fù)合物中的Idarubicin相比于游離藥物的抗增殖活性通過[3H]胸苷攝取的抑制測量。簡而言之，NALM-6細(xì)胞(1.5 ×106/mL)加入平底微量滴定板(100 μL/well)，在37℃下培養(yǎng)1小時(shí)。游離Idarubicin和Idarubicin-mAb復(fù)合物過濾滅菌并在無菌PBS中稀釋，以不同濃度重復(fù)3份加入孔中(100 μL/well)，板在37ºC，7% CO2下培養(yǎng)24小時(shí)。培育后，50 μL包含1 μCi [3H]胸苷的培養(yǎng)基加入每孔中，板進(jìn)一步培養(yǎng)4小時(shí)。將細(xì)胞采集到玻璃纖維濾紙上，干燥，并在閃爍計(jì)數(shù)器上計(jì)數(shù)。特異性研究使用相同的技術(shù)進(jìn)行，比較Idarubicin-抗-CD19偶聯(lián)物殺死CD19 +細(xì)胞的能力與不相關(guān)的Idarubicin-JGT偶聯(lián)物的細(xì)胞毒性。NALM-6細(xì)胞 (1.5×106/mL，300 μL 試管) 與不同濃度的Idarubicin-抗-CD 19或Idarubicin-JGT偶聯(lián)物在冰浴中培育30分鐘。然后在冰預(yù)冷的RPMI-1640 培養(yǎng)基(4 mL/wash)中洗滌3次，細(xì)胞重懸浮在新鮮培養(yǎng)基中，并轉(zhuǎn)移到96孔板(100 μL/well)。每個(gè)試管重復(fù)兩份建立，并且每管采集兩孔(每個(gè)藥物濃度一共4孔)。細(xì)胞用[3H]胸苷脈沖處理24小時(shí)，然后采集。
體內(nèi)研究(In Vivo)
體內(nèi)研究活性

Idarubicin的還原取決于酮還原酶，產(chǎn)生比大多數(shù)酮更高的立體選擇性，引起幾乎完全的(13S)-差向異構(gòu)。Idarubicin還原的高立體選擇性可能是由于Idarubicin結(jié)構(gòu)中靠近羰基的不對稱中心存在下，手性誘導(dǎo)導(dǎo)致的。[7]
動(dòng)物實(shí)驗(yàn) Animal Models 大鼠，兔子，小鼠，狗
Dosages 2 mg/kg，0 mg/kg -75 mg/kg，3 mg/kg 和 0 mg/kg -75 mg/kg
Administration 靜脈注射給藥
NCT Number Recruitment Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT05697510 Recruiting
Acute Myeloid Leukemia (AML)
Nantes University Hospital
 March 16 2023 Phase 1
NCT02652871 Completed
Leukemia
M.D. Anderson Cancer Center|Eli Lilly and Company|High Impact Clinical Research Support Program
 May 9 2016 Phase 1

化學(xué)信息&溶解度

分子量 533.95 分子式

C26H27NO9.HCl
CAS號 57852-57-0 SDF Download Idarubicin HCl SDF
Smiles CC1C(C(CC(O1)OC2CC(CC3=C2C(=C4C(=C3O)C(=O)C5=CC=CC=C5C4=O)O)(C(=O)C)O)N)O.Cl
儲存條件(自收到貨起)

體外溶解度
批次：

DMSO : 100 mg/mL ( (187.28 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO)

Water : 8 mg/mL (14.98 mM)

Ethanol : Insoluble

摩爾濃度計(jì)算器

體內(nèi)溶解度
批次：

現(xiàn)配現(xiàn)用，請按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑

 動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器

實(shí)驗(yàn)計(jì)算

摩爾濃度計(jì)算器

質(zhì)量 濃度 體積 分子量

動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器（澄清溶液）

第一步：請輸入基本實(shí)驗(yàn)信息（考慮到實(shí)驗(yàn)過程中的損耗，建議多配一只動(dòng)物的藥量）

mg/kg g μL 只

第二步：請輸入動(dòng)物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

計(jì)算結(jié)果：

工作液濃度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請先聯(lián)系Selleck）；

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH2O，混勻澄清。

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。

注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進(jìn)行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

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