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PYR-41

PYR-41 是第一個(gè)泛素激活酶E1的細(xì)胞滲透性抑制劑，對(duì)E2沒有活性。PYR-41 可誘導(dǎo)凋亡。

PYR-41 Chemical Structure

PYR-41 Chemical Structure

CAS: 418805-02-4

規(guī)格 價(jià)格 庫(kù)存 購(gòu)買數(shù)量
10mM (1mL in DMSO) 1285.83 現(xiàn)貨
10mg 1185.36 現(xiàn)貨
25mg 2225.75 現(xiàn)貨
100mg 5301.79 現(xiàn)貨
1g 20229.3 現(xiàn)貨
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相關(guān)信號(hào)通路圖

E1 Activating Signaling Pathways

E1 Activating信號(hào)通路圖

細(xì)胞實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)示例

細(xì)胞系 實(shí)驗(yàn)類型 給藥濃度 孵育時(shí)間 活性描述 文獻(xiàn)信息
HI5 insect cells Function assay 30 min Inhibition of N-terminal GST-tagged human UAE-catalyzed UAE-Ub thioester intermediate formation expressed in HI5 insect cells after 30 mins by immunoblotting analysis, IC50=10 μM 23360215
HI5 insect cells Function assay Inhibition of N-terminal GST-tagged human UAE-catalyzed [32P]-AMP:[a-32P]-ATP exchange expressed in HI5 insect cells by TLC analysis, IC50=6.4 μM 23360215
insect cells Function assay Inhibition of mouse recombinant His6-tagged UAE-catalyzed UAE-Ub thioester intermediate formation expressed in insect cells by SDS-PAGE analysis, IC50=10 μM 23360215
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生物活性

產(chǎn)品描述 PYR-41 是第一個(gè)泛素激活酶E1的細(xì)胞滲透性抑制劑，對(duì)E2沒有活性。PYR-41 可誘導(dǎo)凋亡。
靶點(diǎn)
Ubiquitin-activating Enzyme E1 [1]
(Cell-free assay)
<10 μM
體外研究(In Vitro)
體外研究活性 PYR-41(50 μM)抑制90%以上的泛素激活酶E1活性。PYR-41可能是親核攻擊的一個(gè)靶點(diǎn)，與E1的活性位點(diǎn)半胱氨酸相互作用。PYR-41有效抑制cyclin E降解。PYR-41作用于細(xì)胞，降低E1fUb硫酯的水平，IC50為10到25 μM之間，且抑制蛋白酶抑制劑誘導(dǎo)的泛素化的蛋白質(zhì)積累。PYR-41作用于含溫度敏感E1的細(xì)胞，增加總SUMO化。PYR-41抑制蛋白酶依賴性和非依賴型的泛素化活性。PYR-41 (50 μM) 通過(guò)抑制下游IκBα的泛素化和蛋白酶體降解，降低60%以上的1 ng/mL IL-1α介導(dǎo)的NF-κB激活。PYR-41抑制p53降解，且激活p53的轉(zhuǎn)錄活性,從而使其差異性地殺死表達(dá)轉(zhuǎn)化p53的細(xì)胞。[1]PYR-41抑制泛素化反應(yīng)，但又自相矛盾地導(dǎo)致高分子量的泛素化蛋白的積累。PYR-41在體外作用于完整細(xì)胞和純化的USP5，對(duì)一些去泛素化酶(DUBs)具有同等甚至更高的活性。PYR-41還介導(dǎo)特定蛋白激酶（Bcr-Abl，Jak2）的交聯(lián)，抑制其信號(hào)活性。[2]

化學(xué)信息&溶解度

分子量 371.3 分子式

C17H13N3O7
CAS號(hào) 418805-02-4 SDF Download PYR-41 SDF
Smiles CCOC(=O)C1=CC=C(C=C1)N2C(=O)C(=CC3=CC=C(O3)[N+](=O)[O-])C(=O)N2
儲(chǔ)存條件(自收到貨起)

體外溶解度
批次：

DMSO : 74 mg/mL ( (199.29 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請(qǐng)使用新開封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

摩爾濃度計(jì)算器

體內(nèi)溶解度
批次：

現(xiàn)配現(xiàn)用，請(qǐng)按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑

 動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器

實(shí)驗(yàn)計(jì)算

摩爾濃度計(jì)算器

質(zhì)量 濃度 體積 分子量

動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器（澄清溶液）

第一步：請(qǐng)輸入基本實(shí)驗(yàn)信息（考慮到實(shí)驗(yàn)過(guò)程中的損耗，建議多配一只動(dòng)物的藥量）

mg/kg g μL 只

第二步：請(qǐng)輸入動(dòng)物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請(qǐng)聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

計(jì)算結(jié)果：

工作液濃度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過(guò)該批次藥物DMSO溶解度，請(qǐng)先聯(lián)系Selleck）；

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH2O，混勻澄清。

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。

注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進(jìn)行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

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