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Bezafibrate

別名: BM 15075 中文名稱：苯扎貝特,葡萄糖酸鈉

Bezafibrate (BM 15075) 是第一個臨床測試的雙重pan-peroxisome proliferator-activated receptors (PPAR)（過氧化物酶體增殖物激活受體）聯(lián)合激動劑。

Bezafibrate Chemical Structure

Bezafibrate Chemical Structure

CAS: 41859-67-0

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生物活性

產(chǎn)品描述 Bezafibrate (BM 15075) 是第一個臨床測試的雙重pan-peroxisome proliferator-activated receptors (PPAR)（過氧化物酶體增殖物激活受體）聯(lián)合激動劑。
靶點
PPAR [1]
體外研究(In Vitro)
體外研究活性 Bezafibrate是一種降脂纖維酸衍生物。Bezafibrate與xPPARβ結(jié)合的EC50 為5μM。Bezafibrate轉(zhuǎn)錄激活Xenopus的PPARβ ，其EC50為1 μM。[1] 大鼠脂肪細(xì)胞在Bezafibrate存在下原始培養(yǎng)24小時，能夠增加涉及過氧化物酶體和線粒體β-氧化的關(guān)鍵基因的mRNA水平。過氧化物酶體β-氧化的限速酶acyl-CoA氧化酶和肌肉型肉毒堿棕櫚酰基轉(zhuǎn)移酶I (M-CPT-I)的mRNA的水平分別增加了1.6倍和4.5倍。Bezafibrate誘使解偶聯(lián)蛋白-2 (UCP-2; 1.5倍誘導(dǎo)) 和 UCP-3 (3.7倍誘導(dǎo))轉(zhuǎn)錄物線粒體蛋白質(zhì)的增加，而減少了ATP的產(chǎn)率并且可能促進(jìn)了脂肪酸的氧化。此外，Bezafibrate也會增加脂肪酸移位酶（2倍誘導(dǎo)）的mRNA水平。Bezafibrate能夠以1.9倍誘導(dǎo)引起9,10-[3H] 棕櫚酸酯氧化。而且，Bezafibrate減少一些脂肪細(xì)胞標(biāo)志物的mRNA表達(dá)，包括PPARγ (減少30%),腫瘤壞死因子-α(減少33%), 以及 ob 基因 (減少26%)。Bezafibrate導(dǎo)致的脂肪細(xì)胞標(biāo)記物的減少伴隨前脂肪細(xì)胞Pref-1 (1.6倍誘導(dǎo))mRNA水平的增高。[2]
體內(nèi)研究(In Vivo)
體內(nèi)研究活性 Bezafibrate治療能夠誘導(dǎo)大鼠附睪白脂肪組織中M-CPT-I (4.5倍誘導(dǎo)), 脂肪酸移位酶(2.6倍誘導(dǎo)) 和 Pref-1 (5.6倍誘導(dǎo))的mRNA水平的增加。[2] 。與控制組相比，服用Bezafibrate會導(dǎo)致野生型和PPARβ-null小鼠的肝臟重量顯著增加，而PPARα-null的小鼠服用Bezafibrate，其肝臟重量不變。服用Bezafibrate的野生型和PPARβ-null小鼠，性腺脂肪存儲比控制組小很多(分別少2.8倍和 ~2.6倍)，在同樣方法喂養(yǎng)的PPARα-null的小鼠體內(nèi)并沒有發(fā)現(xiàn)這種效果。與控制組相比，Bezafibrate是能夠引起野生型, PPARβ-null 小鼠和 PPARα-null 小鼠體內(nèi)mRNAs編碼脂質(zhì)代謝酶（例如AOX , cytochrome P450 4A (CYP4A), LPL, ACS, 和 LCA D）的改變。[3]Bezafibrate能誘導(dǎo)大鼠附睪白脂肪組織中UCPs的表達(dá)，并且能通過直接誘導(dǎo)aco基因的表達(dá)（第7天14.5倍）和過氧化酶體脂肪酸β-氧化改變能量平衡。此外，Bezafibrate顯著降低血漿甘油三酯和瘦素濃度，而無需修改白色脂肪組織PPARγ 水平或者 ob基因。 [4]
NCT Number Recruitment Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT02291796 Completed
Acute Myocardial Infarction
Instituto Mexicano del Seguro Social
 January 2011 Phase 4

化學(xué)信息&溶解度

分子量 361.82 分子式

C19H20ClNO4
CAS號 41859-67-0 SDF Download Bezafibrate SDF
Smiles CC(C)(C(=O)O)OC1=CC=C(C=C1)CCNC(=O)C2=CC=C(C=C2)Cl
儲存條件(自收到貨起)

體外溶解度
批次：

DMSO : 72 mg/mL ( (198.99 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO)

Ethanol : 60 mg/mL (165.82 mM)

Water : Insoluble

摩爾濃度計算器

體內(nèi)溶解度
批次：

現(xiàn)配現(xiàn)用，請按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑

 動物體內(nèi)配方計算器

實驗計算

摩爾濃度計算器

質(zhì)量 濃度 體積 分子量

動物體內(nèi)配方計算器（澄清溶液）

第一步：請輸入基本實驗信息（考慮到實驗過程中的損耗，建議多配一只動物的藥量）

mg/kg g μL 只

第二步：請輸入動物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

計算結(jié)果：

工作液濃度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請先聯(lián)系Selleck）；

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH2O，混勻澄清。

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。

注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進(jìn)行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

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