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SKI II

別名: SphK-I2

SKI II (SphK-I2)是一種高度選擇性的,非ATP競爭性的sphingosine kinase (SphK)抑制劑,IC50為0.5 μM,對其他激酶,包括PI3K, PKCα和ERK2沒有抑制作用。

SKI II Chemical Structure

SKI II Chemical Structure

CAS: 312636-16-1

規(guī)格 價(jià)格 庫存 購買數(shù)量
10mM (1mL in DMSO) 1285.83 現(xiàn)貨
25mg 1216.17 現(xiàn)貨
100mg 3863.05 現(xiàn)貨
1g 24488.1 現(xiàn)貨
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SKI II相關(guān)產(chǎn)品

生物活性

產(chǎn)品描述 SKI II (SphK-I2)是一種高度選擇性的,非ATP競爭性的sphingosine kinase (SphK)抑制劑,IC50為0.5 μM,對其他激酶,包括PI3K, PKCα和ERK2沒有抑制作用。
靶點(diǎn)
Sphingosine Kinase [1]
0.5 μM
體外研究(In Vitro)
體外研究活性

SKI II作用于乳腺癌細(xì)胞系MDA-MB-231,有效抑制內(nèi)源性SK活性。SKI II作用于人類癌細(xì)胞系,包括T-24, MCF-7, MCF-7/VP, NCI/ADR,具有顯著的抗增殖效果,IC50分別為4.6 μM, 1.2 μM, 0.9 μM 和 1.3 μM。SKI II也誘導(dǎo)T24細(xì)胞凋亡,與降低S1P水平相一致。[1]SKI II作用于JC細(xì)胞,降低S1P形成,IC50為12 μM,這種作用具有濃度依賴性。[2]

激酶實(shí)驗(yàn) SK實(shí)驗(yàn)
進(jìn)行適用于篩選重組人SK抑制劑的中等通量檢測。5 μg 純化的 GST-SK 融合蛋白與12 nM 鞘氨醇[含100倍稀釋的[3-3H]鞘氨醇(20 Ci/mmol)], 1 mM ATP, 1 mM MgCl2, 和 200 μL 實(shí)驗(yàn)緩沖液[20 mM Tris HCl(pH 7.4), 20%甘油, 1 mM β-巰基乙醇, 1 mM EDTA, 20 mM ZnCl2, 1 mM 原釩酸鈉, 15 mM NaF, 及0.5 mM 4-deoxypyridoxine] 結(jié)合。實(shí)驗(yàn)在25°C下震蕩運(yùn)行30分鐘,包含1%DMSO或5 g/mL實(shí)驗(yàn)化合物,相當(dāng)于濃度為10-25 μM。加入50 μL濃(NH4)(OH)終止該反應(yīng),然后使用氯仿:甲醇(2:1)提取實(shí)驗(yàn)混合物。水相轉(zhuǎn)移到閃爍瓶中,使用Beckman LS 3801閃爍計(jì)數(shù)器對放射性進(jìn)行量化,用于測量[3H]]S1P形成。定量檢測的批間和批內(nèi)的變異系數(shù)分別為10%和20%。
細(xì)胞實(shí)驗(yàn) 細(xì)胞系 T-24, MCF-7, MCF-7/VP, NCI/ADR細(xì)胞系
濃度 ~50 μM
孵育時(shí)間 48小時(shí)
方法

T24, MCF-7, MCF-7/VP, 和NCI/ADR 細(xì)胞接種在96孔組織培養(yǎng)板上,達(dá)到15%匯合。24小時(shí)后,使用各種濃度的抑制劑處理細(xì)胞。48小時(shí)后,使用Sulforhodamine B法測定細(xì)胞存活率

體內(nèi)研究(In Vivo)
體內(nèi)研究活性

SKI II按50 mg/kg劑量腹腔給藥或口服給藥攜帶JC乳腺癌細(xì)胞的同源Balb/c小鼠實(shí)體瘤模型,顯著降低腫瘤生長,與對照組相比,無明顯的毒性或體重減輕。[2]SKI II按50 mg/kg劑量腹腔注射給藥小鼠,通過抑制內(nèi)源性S1P生成,可改善抗原誘導(dǎo)的支氣管平滑肌高反應(yīng)性。[4]

動(dòng)物實(shí)驗(yàn) Animal Models 攜帶JC移植瘤的小鼠
Dosages ~100 mg/kg
Administration 腹腔給藥或口服給藥

化學(xué)信息&溶解度

分子量 302.78 分子式

C15H11ClN2OS

CAS號(hào) 312636-16-1 SDF Download SKI II SDF
Smiles C1=CC(=CC=C1C2=CSC(=N2)NC3=CC=C(C=C3)O)Cl
儲(chǔ)存條件(自收到貨起)

體外溶解度
批次:

DMSO : 61 mg/mL ( (201.46 mM) ;DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度,請使用新開封DMSO)

Ethanol : 8 mg/mL (26.42 mM)

Water : Insoluble

摩爾濃度計(jì)算器

體內(nèi)溶解度
批次:

現(xiàn)配現(xiàn)用,請按從左到右的順序依次添加,澄清后再加入下一溶劑

動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器

實(shí)驗(yàn)計(jì)算

摩爾濃度計(jì)算器

質(zhì)量 濃度 體積 分子量

動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器(澄清溶液)

第一步:請輸入基本實(shí)驗(yàn)信息(考慮到實(shí)驗(yàn)過程中的損耗,建議多配一只動(dòng)物的藥量)

mg/kg g μL

第二步:請輸入動(dòng)物體內(nèi)配方組成(配方適用于不溶于水的藥物;不同批次藥物配方比例不同,請聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

計(jì)算結(jié)果:

工作液濃度: mg/ml;

DMSO母液配制方法: mg 藥物溶于μL DMSO溶液(母液濃度mg/mL,:如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度,請先聯(lián)系Selleck);

體內(nèi)配方配制方法:μL DMSO母液,加入μL PEG300,混勻澄清后加入μL Tween 80,混勻澄清后加入μL ddH2O,混勻澄清。

體內(nèi)配方配制方法:μL DMSO母液,加入μL Corn oil,混勻澄清。

注意:1. 首先保證母液是澄清的;
2.一定要按照順序依次將溶劑加入,進(jìn)行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液,可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

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