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KRN 633

KRN 633是一種ATP競(jìng)爭(zhēng)性的VEGFR1/2/3抑制劑，IC50為170 nM/160 nM/125 nM，微弱抑制PDGFR-α/β和c-Kit，對(duì)細(xì)胞中FGFR-1， EGFR和c-Met的磷酸化沒(méi)有抑制作用。

KRN 633 Chemical Structure

KRN 633 Chemical Structure

CAS: 286370-15-8

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KRN 633相關(guān)產(chǎn)品

相關(guān)信號(hào)通路圖

VEGFR Signaling Pathways

VEGFR信號(hào)通路圖

生物活性

產(chǎn)品描述 KRN 633是一種ATP競(jìng)爭(zhēng)性的VEGFR1/2/3抑制劑，IC50為170 nM/160 nM/125 nM，微弱抑制PDGFR-α/β和c-Kit，對(duì)細(xì)胞中FGFR-1， EGFR和c-Met的磷酸化沒(méi)有抑制作用。
靶點(diǎn)
VEGFR3 [1] VEGFR2 [1] VEGFR1 [1] PDGFRα [1] c-Kit [1] 點(diǎn)擊更多
125 nM 160 nM 170 nM 965 nM 4330 nM
體外研究(In Vitro)
體外研究活性 KRN 633是新型喹唑啉尿素衍生物, 強(qiáng)抑制VEGFR-1, VEGFR-2 和VEGFR-3，IC50分別為170 nM,160 nM和125 nM,對(duì)非受體酪氨酸激酶, 如PDGF受體(PDGFR)-α和-β,c-Kit, 乳腺腫瘤激酶,及內(nèi)膜內(nèi)皮細(xì)胞激酶酪氨酸激酶的抑制效果不明顯， IC50分別為965, 9,850, 4,330, 9,200, 和 9,900 nM。KRN 633 作用于HUVECs，有效抑制配體VEGF誘導(dǎo)的VEGFR-2磷酸化，IC50為1.16 nM。KRN 633作用于內(nèi)皮細(xì)胞，抑制VEGF依賴的,但是非bFGF依賴的MAP 激酶磷酸化,作用于ERK1 和 ERK2，IC50 分別為3.51 nM和 6.08 nM。KRN 633 抑制VEGF驅(qū)動(dòng)的 HUVECs 增殖，IC50為14.9 nM, 3 μM KRN633只稍微阻斷 FGF驅(qū)動(dòng)的增殖。[1] KRN 633通過(guò)抑制Akt和ERK磷酸化信號(hào)通路而抑制低氧誘導(dǎo)的HIF-1α轉(zhuǎn)錄激活，這種作用存在濃度依賴性，IC50 為3.79 μM。[2]
激酶實(shí)驗(yàn) 無(wú)細(xì)胞激酶實(shí)驗(yàn)
進(jìn)行無(wú)細(xì)胞激酶實(shí)驗(yàn)獲得作用于多種重組VEGF受體的IC50 值。實(shí)驗(yàn)所用KRN633為0.3 nM到10 μM，實(shí)驗(yàn)使用1 μM ATP，所用實(shí)驗(yàn)重復(fù)做四次。
細(xì)胞實(shí)驗(yàn) 細(xì)胞系 A549, Ls174T, DU145, HT29, LNCap 和PC-3細(xì)胞系
濃度 溶于DMSO, 終濃度為0.01到10 μM
孵育時(shí)間 96小時(shí)
方法 癌細(xì)胞接種在含10% FBS和抗生素的培養(yǎng)基中, 接種密度以實(shí)驗(yàn)期間能正常生長(zhǎng)為準(zhǔn)。細(xì)胞培養(yǎng)24小時(shí)，然后加入KRN633(0.01到 10 μM)，對(duì)照組為0.1% DMSO ，然后再培養(yǎng)96小時(shí)。使用WST-1試劑測(cè)定細(xì)胞活力。
體內(nèi)研究(In Vivo)
體內(nèi)研究活性 雖然KRN633在體外對(duì)多種癌細(xì)胞沒(méi)有毒性，但是在體內(nèi)，KRN633具有較強(qiáng)抗癌活性，因?yàn)槠湓谀[瘤血管形成和血管滲透性方面的抑制效果。KRN633按100 mg/kg劑量每天處理A549,LC-6-LCK,HT29,Ls174T,LNCap和Du145細(xì)胞, 明顯抑制腫瘤生長(zhǎng)，按100 mg/kg 劑量每天處理兩次HT29腫瘤，腫瘤生長(zhǎng)抑制率達(dá)~90%。[1] KRN 633 按300 mg/kg劑量口服給藥妊娠中期小鼠，降低供應(yīng)到胎兒組織的血量，因?yàn)樘ケP(pán)和胎兒器官中血管形成減少，因此，提高誘導(dǎo)胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)限制(IUGR)的風(fēng)險(xiǎn)。[3]
動(dòng)物實(shí)驗(yàn) Animal Models 攜帶A549,Ls174T,HT29,DU145,LNCap,PC-3細(xì)胞的BALB/cA,Jcl-nu無(wú)胸腺小鼠，攜帶LC-6-JCK細(xì)胞的F344/N,Jcl-rnu無(wú)胸腺大鼠
Dosages 20-100 mg/kg
Administration 飼喂處理，每天一次

化學(xué)信息&溶解度

分子量 416.86 分子式

C20H21ClN4O4
CAS號(hào) 286370-15-8 SDF Download KRN 633 SDF
Smiles CCCNC(=O)NC1=C(C=C(C=C1)OC2=NC=NC3=CC(=C(C=C32)OC)OC)Cl
儲(chǔ)存條件(自收到貨起)

體外溶解度
批次：

DMSO : 9 mg/mL ( (21.58 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請(qǐng)使用新開(kāi)封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

摩爾濃度計(jì)算器

體內(nèi)溶解度
批次：

現(xiàn)配現(xiàn)用，請(qǐng)按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑

 動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器

實(shí)驗(yàn)計(jì)算

摩爾濃度計(jì)算器

質(zhì)量 濃度 體積 分子量

動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器（澄清溶液）

第一步：請(qǐng)輸入基本實(shí)驗(yàn)信息（考慮到實(shí)驗(yàn)過(guò)程中的損耗，建議多配一只動(dòng)物的藥量）

mg/kg g μL 只

第二步：請(qǐng)輸入動(dòng)物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請(qǐng)聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

計(jì)算結(jié)果：

工作液濃度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過(guò)該批次藥物DMSO溶解度，請(qǐng)先聯(lián)系Selleck）；

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH2O，混勻澄清。

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。

注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進(jìn)行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

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