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α-cyano-4-hydroxycinnamic acid(α-CHCA)

4-Chloro-α-cyanocinnamic acid (α-CHCA)是一種經(jīng)典的monocarboxylate transporters (MCT)抑制劑。比起對(duì)其他MCTs的效果,α-cyano-4-hydroxycinnamate (CHC)對(duì)MCT1具有更高的選擇性(是對(duì)其他MCTs的10倍)。

α-cyano-4-hydroxycinnamic acid(α-CHCA) Chemical Structure

α-cyano-4-hydroxycinnamic acid(α-CHCA) Chemical Structure

CAS: 28166-41-8

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α-cyano-4-hydroxycinnamic acid(α-CHCA)相關(guān)產(chǎn)品

生物活性

產(chǎn)品描述 4-Chloro-α-cyanocinnamic acid (α-CHCA)是一種經(jīng)典的monocarboxylate transporters (MCT)抑制劑。比起對(duì)其他MCTs的效果,α-cyano-4-hydroxycinnamate (CHC)對(duì)MCT1具有更高的選擇性(是對(duì)其他MCTs的10倍)。
靶點(diǎn)
MCT [1]
體外研究(In Vitro)
體外研究活性 大多數(shù)神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞對(duì)CHC敏感,除了SW1088和SW1783細(xì)胞(它們對(duì)CHC敏感度較低)。CHC對(duì)U251和SW1080細(xì)胞生物量作用與其乳酸運(yùn)輸活性相關(guān)。U251細(xì)胞在質(zhì)膜上比SW1088細(xì)胞具有更高的MCT1和CD147水平,從而CHC在U251細(xì)胞中降低葡萄糖消耗和乳酸的產(chǎn)生,而在SW1088無(wú)此作用。在敏感型U251細(xì)胞中,CHC能夠抑制其細(xì)胞增殖并誘導(dǎo)細(xì)胞死亡,具有細(xì)胞毒性作用。然而,在低敏感型SW1088細(xì)胞中,CHC僅抑制細(xì)胞增殖,而不誘導(dǎo)細(xì)胞死亡,具有抑制細(xì)胞生長(zhǎng)的作用。CHC不進(jìn)入細(xì)胞,其抑制作用依賴于與細(xì)胞外的膜上蛋白相互作用[1]。CHC可抑制不同的MCT亞型,然而,對(duì)它們的選擇性、敏感性不同。除了MCT1,CHC還可抑制MCT4活性。但抑制MCT4活性需要更高的化合物濃度,因?yàn)镃HC與MCT4的結(jié)合親和力較低(Ki值時(shí)MCT1與CHC相互作用的5-10倍;50-100 mM)。MCT1、2、4介導(dǎo)的運(yùn)輸可被CHC競(jìng)爭(zhēng)性抑制,而MCT3介導(dǎo)的運(yùn)輸對(duì)此抑制劑不敏感[1][2]。CHC同時(shí)也是乳酸轉(zhuǎn)運(yùn)的小分子抑制劑[3]
細(xì)胞實(shí)驗(yàn) 細(xì)胞系 神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞
濃度 0.6-12 mM
孵育時(shí)間 24, 48, 72 h
方法

將細(xì)胞以3 × 103/孔的密度鋪于96孔板。用0.6-12 mM的CHC處理細(xì)胞,處理24、48、72小時(shí),通過(guò)ulforhodamine B assay檢測(cè)細(xì)胞數(shù)量(總生物量)并計(jì)算IC50。用濃度為5 mM和10 mM的CHC進(jìn)行細(xì)胞增殖實(shí)驗(yàn),藥物處理后,用BrdU對(duì)細(xì)胞進(jìn)行孵育,在450 nm處檢測(cè)吸光值,檢測(cè)摻入量。

體內(nèi)研究(In Vivo)
體內(nèi)研究活性 在正常的腦組織中,CHC的作用很小。對(duì)神經(jīng)元乳酸穿梭沒(méi)有顯著的影響[1]。
動(dòng)物實(shí)驗(yàn) Animal Models RJ:NMRI mice
Dosages 1 mmol/Kg
Administration i.p.

化學(xué)信息&溶解度

分子量 189.17 分子式

C10H7NO3

CAS號(hào) 28166-41-8 SDF Download α-cyano-4-hydroxycinnamic acid(α-CHCA) SDF
Smiles C1=CC(=CC=C1C=C(C#N)C(=O)O)O
儲(chǔ)存條件(自收到貨起)

體外溶解度
批次:

DMSO : 38 mg/mL ( (200.87 mM) ;DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度,請(qǐng)使用新開(kāi)封DMSO)

Ethanol : 38 mg/mL (200.87 mM)

Water : Insoluble

摩爾濃度計(jì)算器

體內(nèi)溶解度
批次:

現(xiàn)配現(xiàn)用,請(qǐng)按從左到右的順序依次添加,澄清后再加入下一溶劑

動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器

實(shí)驗(yàn)計(jì)算

摩爾濃度計(jì)算器

質(zhì)量 濃度 體積 分子量

動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器(澄清溶液)

第一步:請(qǐng)輸入基本實(shí)驗(yàn)信息(考慮到實(shí)驗(yàn)過(guò)程中的損耗,建議多配一只動(dòng)物的藥量)

mg/kg g μL

第二步:請(qǐng)輸入動(dòng)物體內(nèi)配方組成(配方適用于不溶于水的藥物;不同批次藥物配方比例不同,請(qǐng)聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

計(jì)算結(jié)果:

工作液濃度: mg/ml;

DMSO母液配制方法: mg 藥物溶于μL DMSO溶液(母液濃度mg/mL,:如該濃度超過(guò)該批次藥物DMSO溶解度,請(qǐng)先聯(lián)系Selleck);

體內(nèi)配方配制方法:μL DMSO母液,加入μL PEG300,混勻澄清后加入μL Tween 80,混勻澄清后加入μL ddH2O,混勻澄清。

體內(nèi)配方配制方法:μL DMSO母液,加入μL Corn oil,混勻澄清。

注意:1. 首先保證母液是澄清的;
2.一定要按照順序依次將溶劑加入,進(jìn)行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液,可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

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