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Tosedostat (CHR2797)
中文名稱：Tosedostat (CHR2797)
Tosedostat (CHR2797)是一種氨肽酶抑制劑，作用于LAP， PuSA和Aminopeptidase N時，IC50分別為100 nM， 150 nM 和220 nM，不能有效抑制PILSAP， MetAP-2， LTA4水解酶，和MetAP-2。Phase 2。
Tosedostat (CHR2797) Chemical Structure
CAS: 238750-77-1
產(chǎn)品質(zhì)控
批次：
純度：
99.86%
99.86
Tosedostat (CHR2797)相關(guān)產(chǎn)品
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生物活性
| 產(chǎn)品描述 | Tosedostat (CHR2797)是一種氨肽酶抑制劑，作用于LAP， PuSA和Aminopeptidase N時，IC50分別為100 nM， 150 nM 和220 nM，不能有效抑制PILSAP， MetAP-2， LTA4水解酶，和MetAP-2。Phase 2。 | ||||||
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| 靶點 |
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| 體外研究(In Vitro) | ||||
| 體外研究活性 | CHR-2797對氨肽酶 B,PILSAP,LTA4水解酶和MetAP-2抑制效果不大，IC50值分別為>1 μM, >5 μM, >10 μM 和>30 μM。在細胞內(nèi)，CHR-2797轉(zhuǎn)化為藥理學(xué)活性酸產(chǎn)物CHR-79888,作用于LTA4水解酶具有明顯的抑制活性，IC50為8 nM。CHR-2797作用于多種癌細胞系，如 U-937, HL-60,KG-1和GDM-1,具有強抗增殖效果，IC50分別為10 nM,30 nM,15 nM 和15 nM,但是作用于HuT 78和Jurkat E6-1時，IC50值>10 μM。對CHR-2797敏感性和細胞中p53, PTEN,或 K-Ras的突變狀態(tài)沒有明顯關(guān)聯(lián)。CHR-2797作用于轉(zhuǎn)化細胞(MrC5-SV2或K-ras NRK)比非轉(zhuǎn)化細胞(MrC5 NRK)選擇性高。CHR-2797(6 μM)處理HL-60細胞，導(dǎo)致氨基酸的運輸和代謝途徑中涉及的基因上調(diào),真核起始因子2α的磷酸化, mTOR底物磷酸化受抑制, 蛋白合成受抑制。[1] | |||
|---|---|---|---|---|
| 激酶實驗 | 激酶實驗 | |||
| 通過測量三肽LGG的水解來測定LAP活性，在β-巰基乙醇存在時使用衍生化試劑OPA測定。在96孔板上進行實驗?？咨虾♂尩腃HR-2797(5 μL), 10 μg/mL LAP(5 μL) 和40 μL 0.5 mM LGG。震蕩板，然后在37 oC下溫育90分鐘。每孔加入200 μL OPA/β-巰基乙醇終止反應(yīng)。在Victor Wallac3板計數(shù)器上讀數(shù)。使用 熒光底物Ala-AMC測定PuSA活性。稀釋的CHR-2797 (20 μL), 底物(125 μM Ala-AMC，溶于0.125 M Tris-HCl buffer, pH 7.5; 40 μL)和酶(40 μL)一起溫育。在37 oC下溫育2小時, 加入 100 μL 3% (v/v)乙酸終止反應(yīng)。使用 SLT Fluostar熒光計測量熒光信號。使用熒光底物Ala-AMC測定 氨肽酶N。稀釋的 CHR-2797 (20 μL), 底物(40 μL; 終濃度為60 μM)和酶(40 μL, 1:8000 稀釋)在37oC下溫育60分鐘，然后加入100 μL 3% (v/v) 乙酸終止反應(yīng)。使用SLT Fluostar 熒光計測定熒光值。 | ||||
| 細胞實驗 | 細胞系 | U-937, HL-60, KG-1, HNT-34 和GDM-1 | ||
| 濃度 | 溶于DMSO, 終濃度為1 mM 左右 | |||
| 孵育時間 | 72小時 | |||
| 方法 | 用不同濃度CHR-2797處理細胞72小時。在處理的最后4小時期間,每孔用0.4 μCi [3H]胸甘(5 mCi/mmol)對細胞進行脈沖處理, 使用Tomtec收集器獲得細胞轉(zhuǎn)移到GF/C玻璃纖維過濾器中，然后在 1450 MicroBeta閃爍計數(shù)器上計數(shù)，測定[3H]胸甘滲透進細胞DNA的數(shù)量。通過[3H]胸甘滲透情況測定對人類癌細胞系增殖的抑制情況。 | |||
| 體內(nèi)研究(In Vivo) | ||
| 體內(nèi)研究活性 | CHR-2797按~100 mg/kg劑量處理大鼠 HOSP.1 肺移植模型，大鼠HSN LV10軟骨肉瘤肝移植模型,人類MDA-MB-435胸腺癌自發(fā)轉(zhuǎn)移模型,和人類MDA-MB-468細胞移植瘤模型，與對照組相比降低腫瘤體積。[1] | |
|---|---|---|
| 動物實驗 | Animal Models | 靜脈注射HOSP.1P 細胞的雌性 CBH/cbi大鼠,注射 HSN LV10細胞的雄性CBH/cbi 大鼠, 注射MDA-MB 435細胞或 MDA-MB-468 細胞的MF1 (nu/nu)裸鼠 |
| Dosages | ~100 mg/kg | |
| Administration | 每天口服處理 | |
| NCT Number | Recruitment | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
|---|---|---|---|---|---|
| NCT01180426 | Unknown status | Acute Myeloid Leukemia |
Chroma Therapeutics |
June 2010 | Phase 2 |
| NCT00780598 | Completed | Acute Myeloid Leukemia|AML |
Chroma Therapeutics|Quintiles Inc. |
October 2009 | Phase 2 |
| NCT00522938 | Terminated | Carcinoma Non-Small-Cell Lung |
Chroma Therapeutics |
December 2007 | Phase 1|Phase 2 |
| NCT00737555 | Completed | Solid Tumor |
Chroma Therapeutics |
August 2006 | Phase 1 |
| NCT00689000 | Completed | Acute Myeloid Leukemia|Myelodysplastic Syndrome|Multiple Myeloma |
Chroma Therapeutics |
May 2006 | Phase 1|Phase 2 |
化學(xué)信息&溶解度
| 分子量 | 406.47 | 分子式 | C21H30N2O6 |
| CAS號 | 238750-77-1 | SDF | Download Tosedostat (CHR2797) SDF |
| Smiles | CC(C)CC(C(C(=O)NO)O)C(=O)NC(C1=CC=CC=C1)C(=O)OC2CCCC2 | ||
| 儲存條件(自收到貨起) | |||
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體外溶解度 |
DMSO : 81 mg/mL ( (199.27 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO) Ethanol : 81 mg/mL (199.27 mM) Water : Insoluble |
摩爾濃度計算器 |
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體內(nèi)溶解度 現(xiàn)配現(xiàn)用，請按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑 |
動物體內(nèi)配方計算器 | ||||
實驗計算
動物體內(nèi)配方計算器（澄清溶液）
第一步：請輸入基本實驗信息（考慮到實驗過程中的損耗，建議多配一只動物的藥量）
mg/kg
g
μL
只
第二步：請輸入動物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）
% DMSO
%
% Tween 80
% ddH2O
%DMSO
%
計算結(jié)果：
工作液濃度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請先聯(lián)系Selleck）；
體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH2O，混勻澄清。
體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。
注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。
技術(shù)支持
在訂購、運輸、儲存和使用我們的產(chǎn)品的任何階段，您遇到的任何問題，均可以通過撥打我們的熱線電話400-668-6834，或者技術(shù)支持郵箱tech@selleck.cn，直接聯(lián)系到我們。我們會在24小時內(nèi)盡快聯(lián)系您。
如果有其他問題，請給我們留言。
* 必填項
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