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WHI-P154

WHI-P154是一種有效的JAK3抑制劑，IC50為1.8 μM，對(duì)JAK1和JAK2沒有抑制活性，也抑制EGFR， Src， Abl， VEGFR和MAPK，抑制Stat3而非Stat5磷酸化。

WHI-P154 Chemical Structure

WHI-P154 Chemical Structure

CAS: 211555-04-3

規(guī)格 價(jià)格 庫存 購買數(shù)量
10mM (1mL in DMSO) 1138.93 現(xiàn)貨
10mg 898.13 現(xiàn)貨
50mg 3852.53 現(xiàn)貨
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批次： S286701 DMSO]75 mg/mL]false]Water]Insoluble]false]Ethanol]Insoluble]false 純度： 99.77%
99.77

WHI-P154相關(guān)產(chǎn)品

相關(guān)信號(hào)通路圖

JAK Signaling Pathways

JAK信號(hào)通路圖

生物活性

產(chǎn)品描述 WHI-P154是一種有效的JAK3抑制劑，IC50為1.8 μM，對(duì)JAK1和JAK2沒有抑制活性，也抑制EGFR， Src， Abl， VEGFR和MAPK，抑制Stat3而非Stat5磷酸化。
靶點(diǎn)
EGFR [1] VEGFR [1] Src [1] JAK3 [1]
4 nM 100 nM 100 nM 1.8 μM
體外研究(In Vitro)
體外研究活性 WHI-P154是第一個(gè)只抑制JAK3而對(duì)JAK1和JAK2沒有活性的抑制劑。 WHI-P154在體外抑制巨噬細(xì)胞中STAT1激活， iNOS表達(dá)以及NO產(chǎn)生。但是研究證明WHI-P154還可以抑制其它常見激酶包括EGFR, Src, Abl, VEGFR, MAPK和PI3-K并且在人惡性膠質(zhì)瘤細(xì)胞系中誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡[1]。 WHI-P154在細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）存在情況下抑制惡性膠質(zhì)瘤細(xì)胞粘連和遷移[2]。 WHI-P154 對(duì)人惡性膠質(zhì)瘤細(xì)胞系U373 和U87 具有明顯的細(xì)胞毒性，在微摩爾濃度便可以誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。在體外WHI-P154的抗惡性膠質(zhì)瘤活性放大200多倍并且通過結(jié)合重組人源表皮生長(zhǎng)因子而具有選擇性。在體外納摩爾濃度EGF-P154 可以殺死惡性膠質(zhì)瘤細(xì)胞，IC50 為813 nM,但是即使?jié)舛雀叩?00 mM對(duì)不表達(dá)EGF-R的白血病細(xì)胞也沒有細(xì)胞毒性[3]。
激酶實(shí)驗(yàn) 激酶分析
WHI-P154在激酶分析中檢測(cè)。選擇可以很好代表蛋白激酶組的激酶種類來保證特異性。對(duì)于所有的激酶，體系中使用重組鼠源IKKβ或人源(所有其它種類), 全長(zhǎng)或 GST標(biāo)簽的激酶區(qū)域融合蛋白。WHI-P154(IC50> 30 μM)在下列激酶實(shí)驗(yàn)中是沒有活性的: AKT, AuroraA, cdk2, cdk6, CHK1, FGFR1, GSK3b, IKKb, IKKi, INSR, MAPK1, MAPKAP-K2, MASK, MET, PAK4, PDK1, PKCb, ROCK1, TaoK3, TrkA。
細(xì)胞實(shí)驗(yàn) 細(xì)胞系 U87, U737
濃度 0.1-250 μM
孵育時(shí)間 24 – 36小時(shí)
方法 細(xì)胞接種在96孔板中，每孔2.5 × 104 個(gè)，加入藥物前 37 ℃培養(yǎng)36小時(shí)。實(shí)驗(yàn)當(dāng)天小心吸走舊的培養(yǎng)基換入新的含有化合物 WHI-P154的培養(yǎng)基，化合物濃度范圍是0.1 μM到250 μM。每個(gè)實(shí)驗(yàn)重復(fù)三份樣品。在濕潤并含有5% CO2條件下細(xì)胞與化合物37度培養(yǎng)24到36小時(shí)。每孔加入10 μL MTT (終濃度0.5 mg/mL)，平板37 ℃孵育 4 小時(shí)。在含有10% SDS 溶液中37 ℃溶解過夜。利用酶標(biāo)儀測(cè)量每孔570 nm處吸光度。
體內(nèi)研究(In Vivo)
體內(nèi)研究活性 體內(nèi)使用EGF-P154 可以延遲腫瘤進(jìn)展和改善重度聯(lián)合免疫缺陷小鼠膠質(zhì)母細(xì)胞瘤移植瘤模型的無瘤生存率。然而無瘤小鼠生存期都沒有超過33天 (無瘤生存期中值為19天)，有瘤小鼠在58天內(nèi)腫瘤體積會(huì)迅速大于500 mm3, 用1 mg/kg/天 EGF-P154連續(xù)治療10天的小鼠中有40% 活下來并且58天以上沒有檢測(cè)到腫瘤，無瘤生存期中值為40天。剩下的60%小鼠中腫瘤體積從未超過50 mm3。 [3]
動(dòng)物實(shí)驗(yàn) Animal Models 人惡性膠質(zhì)瘤異種移植的嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷模型
Dosages 0.5 mg/kg或1 mg/kg連續(xù)10天
Administration 腹腔注射

化學(xué)信息&溶解度

分子量 376.2 分子式

C16H14BrN3O3
CAS號(hào) 211555-04-3 SDF Download WHI-P154 SDF
Smiles COC1=C(C=C2C(=C1)C(=NC=N2)NC3=CC(=C(C=C3)O)Br)OC
儲(chǔ)存條件(自收到貨起)

體外溶解度
批次：

DMSO : 75 mg/mL ( (199.36 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請(qǐng)使用新開封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

摩爾濃度計(jì)算器

體內(nèi)溶解度
批次：

現(xiàn)配現(xiàn)用，請(qǐng)按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑

 動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器

實(shí)驗(yàn)計(jì)算

摩爾濃度計(jì)算器

質(zhì)量 濃度 體積 分子量

動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器（澄清溶液）

第一步：請(qǐng)輸入基本實(shí)驗(yàn)信息（考慮到實(shí)驗(yàn)過程中的損耗，建議多配一只動(dòng)物的藥量）

mg/kg g μL 只

第二步：請(qǐng)輸入動(dòng)物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請(qǐng)聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

計(jì)算結(jié)果：

工作液濃度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請(qǐng)先聯(lián)系Selleck）；

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH2O，混勻澄清。

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。

注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進(jìn)行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

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