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DBZ (Dibenzazepine)

別名: YO-01027 中文名稱(chēng)：二苯并氮雜卓

DBZ (Dibenzazepine)是一種二肽γ-secretase抑制劑，作用于APPL和Notch分裂， 無(wú)細(xì)胞試驗(yàn)中IC50分別為2.6 nM和2.9 nM。

DBZ (Dibenzazepine) Chemical Structure

DBZ (Dibenzazepine) Chemical Structure

CAS: 209984-56-5

規(guī)格 價(jià)格 庫(kù)存 購(gòu)買(mǎi)數(shù)量
10mM (1mL in DMSO) 2404.43 現(xiàn)貨
2mg 973.89 現(xiàn)貨
5mg 1733.21 現(xiàn)貨
25mg 5501.41 現(xiàn)貨
100mg 13923 現(xiàn)貨
1g 43161.39 現(xiàn)貨
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DBZ (Dibenzazepine)相關(guān)產(chǎn)品

細(xì)胞實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)示例

細(xì)胞系 實(shí)驗(yàn)類(lèi)型 給藥濃度 孵育時(shí)間 活性描述 文獻(xiàn)信息
SupT1 Function assay 16 hrs Inhibition of gamma secretase in human SupT1 cells assessed as reduction in amyloid beta 40 after 16 hrs by chemiluminescence assay, IC50=0.0026μM 27045975
SupT1 Function assay 16 hrs Inhibition of gamma secretase mediated Notch signaling in human SupT1 cells after 16 hrs by chemiluminescence assay, IC50=0.0029μM 27045975
DAOY qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells 29435139
A673 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells 29435139
SK-N-MC qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells 29435139
SK-N-SH qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells 29435139
NB1643 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells 29435139
RD qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells 29435139
MG 63 (6-TG R) qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for MG 63 (6-TG R) cells 29435139
Rh41 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh41 cells 29435139
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生物活性

產(chǎn)品描述 DBZ (Dibenzazepine)是一種二肽γ-secretase抑制劑，作用于APPL和Notch分裂， 無(wú)細(xì)胞試驗(yàn)中IC50分別為2.6 nM和2.9 nM。
靶點(diǎn)
γ secretase [1]
(Cell-free assay)		 Notch [1]
(Cell-free assay)
2.6 nM 2.9 nM
體外研究(In Vitro)
體外研究活性 YO-01027直接與γ-分泌酶復(fù)合物相互作用，并靶向作用于N-端早老素片段。逐漸增加濃度的YO-01027對(duì)表達(dá)APPL或Notch的細(xì)胞給藥，導(dǎo)致APPL CTF片段逐漸積累，并完全地劑量依賴(lài)性減少NICD產(chǎn)生。[1]10 μM YO-01027減少乳腺癌干細(xì)胞(BCSC)數(shù)量和活性。[2]一項(xiàng)最近的研究表明，YO-01027通過(guò)Notch抑制，濃度依賴(lài)性削弱融合前和融合階段未分化細(xì)胞中黏蛋白MUC16的生物合成，但是在有絲分裂后不同階段的細(xì)胞中無(wú)此作用。[3]
激酶實(shí)驗(yàn) γ-分泌酶活性的藥理學(xué)抑制
對(duì)于YO-01027，先導(dǎo)實(shí)驗(yàn)通過(guò)范圍為0.1 nM到250 nM的不同藥物濃度進(jìn)行，以測(cè)定YO-01027的有效線(xiàn)性范圍和最大抑制劑量。采集蛋白質(zhì)6小時(shí)之前，根據(jù)Notch 或 APPL表達(dá)的誘導(dǎo)， YO-01027以所需濃度加入S2細(xì)胞培養(yǎng)基。對(duì)于每個(gè)樣品，YO-01027 也以相應(yīng)濃度在裂解緩沖液中，用于蛋白質(zhì)萃取和免疫印跡分析。
細(xì)胞實(shí)驗(yàn) 細(xì)胞系 BCSC
濃度 10 μM
孵育時(shí)間 3天
方法 細(xì)胞以≤1 × 106重懸浮在100μL分類(lèi)緩沖液中(包含0.5%牛血清的PBS，2 mM EDTA)，并與結(jié)合前初級(jí)抗體BEREP4-FITC (1:10)，CD44-APC (1:20)，和CD24-PE (1:10)在4 °C下培育10分鐘。將細(xì)胞在PBS中洗滌，在800×g下離心2分鐘。對(duì)于分析，細(xì)胞重懸浮在500μL分類(lèi)緩沖液中，熒光性使用FACSCalibur測(cè)量，并使用WinMIDI 2.8分析。對(duì)于分類(lèi)，細(xì)胞與初級(jí)抗體培育后，重懸浮在1×HBSS中。HBSS作為鞘液，在16 p.s.i.下使用FACSAria對(duì)細(xì)胞進(jìn)行分類(lèi)。FACS分選出的CD24low細(xì)胞群是CD24陽(yáng)性細(xì)胞加上所有CD24陰性細(xì)胞的五分之一。
體內(nèi)研究(In Vivo)
體內(nèi)研究活性 YO-01027，在細(xì)胞注射的當(dāng)天和隨后的3天以1 mg/mL的劑量腹腔注射，顯著減少M(fèi)CF7腫瘤，而對(duì)MDA-MB-231腫瘤沒(méi)有作用，與對(duì)照組小鼠(18-28天)相比，也會(huì)增加潛伏期。YO-01027處理MCF7腫瘤，會(huì)顯著減少腫瘤體積。[2] YO-01027對(duì)C57BL/6小鼠進(jìn)行處理，抑制上皮細(xì)胞增殖，并劑量依賴(lài)性誘導(dǎo)腸腺瘤中杯狀細(xì)胞分化。[4]
動(dòng)物實(shí)驗(yàn) Animal Models C57BL/6 小鼠
Dosages 0，3，10，30 μmol/kg
Administration 每天腹腔注射

化學(xué)信息&溶解度

分子量 463.48 分子式

C26H23F2N3O3
CAS號(hào) 209984-56-5 SDF Download DBZ (Dibenzazepine) SDF
Smiles CC(C(=O)NC1C2=CC=CC=C2C3=CC=CC=C3N(C1=O)C)NC(=O)CC4=CC(=CC(=C4)F)F
儲(chǔ)存條件(自收到貨起)

體外溶解度
批次：

DMSO : 92 mg/mL ( (198.49 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請(qǐng)使用新開(kāi)封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

摩爾濃度計(jì)算器

體內(nèi)溶解度
批次：

現(xiàn)配現(xiàn)用，請(qǐng)按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑

 動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器

實(shí)驗(yàn)計(jì)算

摩爾濃度計(jì)算器

質(zhì)量 濃度 體積 分子量

動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器（澄清溶液）

第一步：請(qǐng)輸入基本實(shí)驗(yàn)信息（考慮到實(shí)驗(yàn)過(guò)程中的損耗，建議多配一只動(dòng)物的藥量）

mg/kg g μL 只

第二步：請(qǐng)輸入動(dòng)物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請(qǐng)聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

計(jì)算結(jié)果：

工作液濃度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過(guò)該批次藥物DMSO溶解度，請(qǐng)先聯(lián)系Selleck）；

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH2O，混勻澄清。

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。

注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進(jìn)行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

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常見(jiàn)問(wèn)題及建議解決方法

問(wèn)題 1:
How to dissolve the compund for in vivo applications?

回答：
For S2711, we suggest to use 0.5% hydroxyethyl cellulose in vivo study.

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