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AMD3465 hexahydrobromide

AMD3465是一種單一大環(huán)類CXCR4的拮抗劑。

AMD3465 hexahydrobromide Chemical Structure

AMD3465 hexahydrobromide Chemical Structure

CAS: 185991-07-5

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批次： S287901 Water]98 mg/mL]false]DMSO]2 mg/mL]false]Ethanol]Insoluble]false 純度： 99.43%
99.43

AMD3465 hexahydrobromide相關(guān)產(chǎn)品

相關(guān)信號(hào)通路圖

CXCR Signaling Pathways

CXCR信號(hào)通路圖

生物活性

產(chǎn)品描述 AMD3465是一種單一大環(huán)類CXCR4的拮抗劑。
靶點(diǎn)
CXCR4 [1]
體外研究(In Vitro)
體外研究活性 AMD3465在SupT1 細(xì)胞中阻斷CXCL12的結(jié)合， IC50 為18 nM，AMD3465還抑制CXCL12誘導(dǎo)的鈣信號(hào)，IC50為17 nM并抑制 MAPK 磷酸化。然而在U87.CD4.CCR5細(xì)胞中AMD3465不能阻斷CCR5 配體RANTES, LD78β 和MIP-1β引起的細(xì)胞內(nèi)鈣離子流量。 AMD3465在U87.CD4細(xì)胞中抑制CXCL12誘導(dǎo)的人T淋巴樣SupT1細(xì)胞趨藥性并阻止趨化因子誘導(dǎo)的CXCR4內(nèi)在化。此外研究表明AMD3465 具有抑制X4 HIV-1 菌株IIIB, NL4.3, RF 和HE的活性，IC50 范圍6-12 nM. AMD3465 抑制HIV-2 菌株ROD 和EHO ，IC50 為12.3 nM. [1] AMD3465在CCRF-CEM細(xì)胞系中抑制SDF-1α配體的結(jié)合，Ki 為41.7 nM。AMD3465對(duì)CXCR4 信號(hào)通路的抑制是通過抑制SDF-1α刺激的鈣流通和GTP 結(jié)合實(shí)現(xiàn)的，IC50 分別為12.07 nM和10.38 nM。此外 AMD3465能夠抑制CXCR4介導(dǎo)的生理反應(yīng)，細(xì)胞趨藥性, IC50為8.7 nM。另外，AMD3465 對(duì) MIP1α, MCP-1, TARC, RANTES, MIP-3β和IP10 介導(dǎo)的鈣流通, CCR1, CCR2b, CCR4, CCR5, CCR7以及CXCR3相應(yīng)的的配體還有 LTB4 與BLT1的結(jié)合均無效果, 因此表明AMD3465是一種選擇性的 CXCR4抑制劑，而不針對(duì)其它趨化因子。一項(xiàng)獨(dú)立研究表明 AMD3465在表達(dá)GFP偶聯(lián)的 CXCR4細(xì)胞中可以抑制SDF-1介導(dǎo)的CXCR4內(nèi)在化同時(shí)與細(xì)胞單獨(dú)孵育時(shí)并不造成受體內(nèi)在化[2]。
體內(nèi)研究(In Vivo)
體內(nèi)研究活性 AMD3465的藥代動(dòng)力學(xué)利用小鼠和狗做了研究。皮下給藥后吸收迅速。AMD3465以兩相形式從狗的血漿中被清除，終末半衰期為1.56-4.63 小時(shí)。與靜脈注射相比皮下給藥后AMD3465可以100% 被利用。AMD3465在小鼠和狗皮下給藥后造成白血球減少，在小鼠皮下給藥后峰值出現(xiàn)在0.5小時(shí)到1.5 小時(shí)，在狗中出現(xiàn)最大的血漿峰值濃度表明 AMD3465具有調(diào)動(dòng)造血干細(xì)胞的潛力[2]。6 和30 mg/kg劑量的 AMD3465終止2型肉芽腫瘤形成和嗜酸性粒細(xì)胞的動(dòng)員。AMD3465處理可以使帶有2型損傷肺部中CXCR4轉(zhuǎn)錄水平下降90%左右[3]。
動(dòng)物實(shí)驗(yàn) Animal Models 雄性 Swiss Webster 小鼠
Dosages 5, 10, 20, 50 和100 mg/kg
Administration 皮下注射

化學(xué)信息&溶解度

分子量 896.07 分子式

C24H38N6.6HBr
CAS號(hào) 185991-07-5 SDF Download AMD3465 hexahydrobromide SDF
Smiles C1CNCCNCCCN(CCNC1)CC2=CC=C(C=C2)CNCC3=CC=CC=N3.Br.Br.Br.Br.Br.Br
儲(chǔ)存條件(自收到貨起)

體外溶解度
批次：

Water : 98 mg/mL (109.36 mM)

DMSO : 2 mg/mL ( (2.23 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請(qǐng)使用新開封DMSO)

Ethanol : Insoluble

摩爾濃度計(jì)算器

體內(nèi)溶解度
批次：

現(xiàn)配現(xiàn)用，請(qǐng)按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑

 動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器

實(shí)驗(yàn)計(jì)算

摩爾濃度計(jì)算器

質(zhì)量 濃度 體積 分子量

動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器（澄清溶液）

第一步：請(qǐng)輸入基本實(shí)驗(yàn)信息（考慮到實(shí)驗(yàn)過程中的損耗，建議多配一只動(dòng)物的藥量）

mg/kg g μL 只

第二步：請(qǐng)輸入動(dòng)物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請(qǐng)聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

計(jì)算結(jié)果：

工作液濃度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請(qǐng)先聯(lián)系Selleck）；

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH2O，混勻澄清。

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。

注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進(jìn)行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

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