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DTP3

DTP3 是一種選擇性GADD45β/MKK7 (growth arrest and DNA-damage-inducible β/mitogen-activated protein kinase kinase 7)抑制劑并能恢復(fù) MKK7/JNK 的激活。DTP3 能夠抑制癌癥選擇性NF-κB存活途徑。

DTP3 Chemical Structure

DTP3 Chemical Structure

CAS: 1809784-29-9

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批次： S763702 DMSO]100 mg/mL]false]Water]100 mg/mL]false]Ethanol]100 mg/mL]false 純度： 99.93%
99.93

DTP3相關(guān)產(chǎn)品

相關(guān)信號(hào)通路圖

JNK Signaling Pathways

JNK信號(hào)通路圖

生物活性

產(chǎn)品描述 DTP3 是一種選擇性GADD45β/MKK7 (growth arrest and DNA-damage-inducible β/mitogen-activated protein kinase kinase 7)抑制劑并能恢復(fù) MKK7/JNK 的激活。DTP3 能夠抑制癌癥選擇性NF-κB存活途徑。
靶點(diǎn)
GADD45β/MKK7 [1] NF-κB [2]
體外研究(In Vitro)
體外研究活性

DTP3與單獨(dú)的或GADD45β復(fù)合物中的MKK7物理性相互作用，并通過變構(gòu)機(jī)理使GADD45β/MKK7復(fù)合物游離。DTP3選擇性殺死細(xì)胞，并誘導(dǎo)具有功能性MKK7和GADD45β表達(dá)增高的MM細(xì)胞凋亡，而對(duì)正常細(xì)胞沒有毒性。此外，DTP3與bortezomib在兩種不同的MM細(xì)胞系中表現(xiàn)出協(xié)同活性，復(fù)合指數(shù)在U266細(xì)胞中為0.21，在KMS-12細(xì)胞中為0.56。[1]
激酶實(shí)驗(yàn) DTP3 結(jié)合測(cè)定
DTP3/MKK7相互作用的化學(xué)計(jì)量和KD值通過色氨酸熒光淬滅分析法測(cè)定，熒光數(shù)據(jù)通過非線性回歸算法擬合。
細(xì)胞實(shí)驗(yàn) 細(xì)胞系 CD138+ 細(xì)胞
濃度 ~300 nM
孵育時(shí)間 8天
方法

[3H]胸腺摻入測(cè)定法使用標(biāo)準(zhǔn)方案進(jìn)行。簡(jiǎn)而言之，細(xì)胞系以1.0x104細(xì)胞/孔的密度接種于96孔板，然后放置不處理或每天用指示濃度的多肽處理，維持在37℃，5% CO2的完全培養(yǎng)基中，如果需要，用培養(yǎng)基將其分離。在24，72或144小時(shí)，細(xì)胞與0.037 MBq/孔[3H]胸苷再培養(yǎng)16小時(shí)，然后使用96孔板自動(dòng)Tomtec細(xì)胞采集器將其采集到玻璃纖維濾墊上，并使用LKB Wallac Trilux Microbeta 3-counter通過液體閃爍光譜進(jìn)行分析。數(shù)值表示為處理培養(yǎng)基測(cè)量的每分鐘計(jì)數(shù)(cpm)相對(duì)于各自未處理培養(yǎng)基測(cè)量的cpm的百分比。IC50值使用5或7濃度的化合物計(jì)算，并定義為相對(duì)于未處理細(xì)胞，[3H]胸苷攝取被抑制50%時(shí)的化合物濃度。使用臺(tái)盼藍(lán)排除法進(jìn)行。簡(jiǎn)而言之，來自慢病毒感染細(xì)胞系的細(xì)胞以2.0x105細(xì)胞/孔的濃度接種于48孔板的完全培養(yǎng)基中，然后在37℃，5% CO2中進(jìn)行培養(yǎng)，測(cè)定過程中如果需要，將它們進(jìn)行分離。細(xì)胞活性在8天內(nèi)通過臺(tái)盼藍(lán)計(jì)數(shù)細(xì)胞進(jìn)行監(jiān)測(cè)，推斷培養(yǎng)基中活的感染細(xì)胞的數(shù)量，在適當(dāng)情況下，使用流式細(xì)胞術(shù)通過計(jì)算eGFP+細(xì)胞的百分比計(jì)數(shù)細(xì)胞。數(shù)值表示為，那個(gè)時(shí)刻存在于培養(yǎng)基中活感染細(xì)胞數(shù)量相對(duì)于一天存在于相同培養(yǎng)基中活感染細(xì)胞數(shù)量的百分比。
體內(nèi)研究(In Vivo)
體內(nèi)研究活性

在小鼠漿細(xì)胞瘤模型中，DTP3 (14.5 mg/kg/day)對(duì)MM表現(xiàn)出有效的抗腫瘤活性。[1]
動(dòng)物實(shí)驗(yàn) Animal Models 負(fù)荷 U266 或 KMS-11 MM 細(xì)胞的NOD/SCID 小鼠
Dosages 14.5 mg/kg/day
Administration 使用 Alzet滲透壓泵給藥

化學(xué)信息&溶解度

分子量 525.6 分子式

C26H35N7O5
CAS號(hào) 1809784-29-9 SDF Download DTP3 SDF
Smiles CC(=O)NC(CC1=CC=C(C=C1)O)C(=O)NC(CCCN=C(N)N)C(=O)NC(CC2=CC=CC=C2)C(=O)N
儲(chǔ)存條件(自收到貨起)

體外溶解度
批次：

DMSO : 100 mg/mL ( (190.25 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請(qǐng)使用新開封DMSO)

Water : 100 mg/mL (190.25 mM)

Ethanol : 100 mg/mL (190.25 mM)

摩爾濃度計(jì)算器

體內(nèi)溶解度
批次：

現(xiàn)配現(xiàn)用，請(qǐng)按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑

 動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器

實(shí)驗(yàn)計(jì)算

摩爾濃度計(jì)算器

質(zhì)量 濃度 體積 分子量

動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器（澄清溶液）

第一步：請(qǐng)輸入基本實(shí)驗(yàn)信息（考慮到實(shí)驗(yàn)過程中的損耗，建議多配一只動(dòng)物的藥量）

mg/kg g μL 只

第二步：請(qǐng)輸入動(dòng)物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請(qǐng)聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

計(jì)算結(jié)果：

工作液濃度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請(qǐng)先聯(lián)系Selleck）；

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH2O，混勻澄清。

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。

注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進(jìn)行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

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