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ARS-1620

ARS-1620是一種有效的、具有口服活性的KRASG12C共價抑制劑，在體內(nèi)可產(chǎn)生迅速而持續(xù)地結(jié)合（占用）靶點，誘導(dǎo)腫瘤消退。

ARS-1620 Chemical Structure

ARS-1620 Chemical Structure

CAS: 1698055-85-4

規(guī)格 價格 庫存 購買數(shù)量
10mM (1mL in DMSO) 2694.51 現(xiàn)貨
2mg 1204.24 現(xiàn)貨
5mg 2375.89 現(xiàn)貨
25mg 5872.84 現(xiàn)貨
100mg 12858.35 現(xiàn)貨
1g 39900 現(xiàn)貨
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Ras Signaling Pathways

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生物活性

產(chǎn)品描述 ARS-1620是一種有效的、具有口服活性的KRASG12C共價抑制劑，在體內(nèi)可產(chǎn)生迅速而持續(xù)地結(jié)合（占用）靶點，誘導(dǎo)腫瘤消退。
靶點
K-Ras(G12C) [1]
體外研究(In Vitro)
體外研究活性

在突變p.G12C癌細胞中，ARS-1620以高效力和阻旋異構(gòu)選擇性共價抑制KRAS (G12C)活性。ARS-1620可以濃度依賴和時間依賴方式快速占據(jù)G12C位點，發(fā)揮共價抑制作用。在含有此突變等位基因的細胞系中，ARS-1620占據(jù)靶點G12C的TE50值約為0.3 μM。3 μM ARS-1620處理2小時后，幾乎完全占據(jù)G12C。在H358 (p.G12C)細胞中，ARS-1620以濃度依賴性方式選擇性地抑制RAS-GTP和MEK, ERK, RSK, S6和AKT的磷酸化，但在陰性對照組（缺少p.G12C的肺癌細胞系；A549, H460和H441細胞）無此活性。ARS-1620對G12C等位基因的活性是特異的，由Cys-12共價修飾介導(dǎo)[1]。
細胞實驗 細胞系 H358細胞
濃度 4 μM
孵育時間 4 h
方法

--
實驗圖片 檢測方法 檢測指標 實驗圖片 PMID
Western blot RAS-GTP / RAS / pERK / p-S6 / p-AKT / Cleaved-PARP 29373830
Growth inhibition assay Cell viability 29373830
體內(nèi)研究(In Vivo)
體內(nèi)研究活性

在小鼠中，ARS-1620具有良好的口服生物利用度，F(xiàn)>60%。在攜有p.G12C突變的MIA-PaCa2移植瘤模型中，ARS-1620以濃度依賴性方式抑制腫瘤生長，濃度為200 mg/kg/天時，消退效果顯著。在患者來源的腫瘤模型中，ARS-1620選擇性誘導(dǎo)腫瘤消退。而在H441 (p.G12V)移植瘤中，ARS-1620無作用。ARS-1620的R-阻轉(zhuǎn)異構(gòu)體在這兩種模型中都沒有活性作用。ARS-1620選擇性地在具有KRAS p.G12C突變的患者來源移植瘤（PDX）中誘導(dǎo)腫瘤消退[1]。
動物實驗 Animal Models 6-8周齡雄性BALB/c小鼠
Dosages 2和10 mg/kg
Administration 靜脈注射或口服填喂

化學(xué)信息&溶解度

分子量 430.84 分子式

C21H17ClF2N4O2
CAS號 1698055-85-4 SDF --
Smiles C=CC(=O)N1CCN(CC1)C2=NC=NC3=C(C(=C(C=C32)Cl)C4=C(C=CC=C4F)O)F
儲存條件(自收到貨起) 3年 -20°C 粉狀

體外溶解度
批次：

DMSO : 86 mg/mL ( (199.61 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO)

Ethanol : 86 mg/mL (199.61 mM)

Water : Insoluble

摩爾濃度計算器

體內(nèi)溶解度
批次：

現(xiàn)配現(xiàn)用，請按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑

 動物體內(nèi)配方計算器

實驗計算

摩爾濃度計算器

質(zhì)量 濃度 體積 分子量

動物體內(nèi)配方計算器（澄清溶液）

第一步：請輸入基本實驗信息（考慮到實驗過程中的損耗，建議多配一只動物的藥量）

mg/kg g μL 只

第二步：請輸入動物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

計算結(jié)果：

工作液濃度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請先聯(lián)系Selleck）；

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH2O，混勻澄清。

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。

注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

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