Retigabine

別名: D-23129, N-(2-amino-4-[fluorobenzylamino]-phenyl) carbamic acid 中文名稱(chēng)：瑞替加濱

目錄號(hào)：S4733 Purity: 99.49%

Retigabine (D-23129) 是一種新型的抗痙攣劑，在大范圍的驚厥模型具有活性。其發(fā)揮活性的機(jī)制主要是開(kāi)放神經(jīng)元的KCNQ2-5電壓門(mén)控鉀離子通道。

Retigabine Chemical Structure

CAS: 150812-12-7

規(guī)格	價(jià)格	庫(kù)存
10mM (1mL in DMSO)	810.81	現(xiàn)貨
20mg	794.84	現(xiàn)貨
100mg	3251.45	現(xiàn)貨
1g	7944.3	現(xiàn)貨
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產(chǎn)品質(zhì)控

批次：純度： 99.49%

99.49

Retigabine相關(guān)產(chǎn)品

相關(guān)靶點(diǎn)	Ca2+-dependent K+ channel	點(diǎn)擊展開(kāi)
相關(guān)產(chǎn)品	Nicorandil TRAM-34 Sophocarpine ML133 HCl Gliquidone PAP-1	點(diǎn)擊展開(kāi)
相關(guān)化合物庫(kù)	FDA藥物庫(kù) 天然產(chǎn)物庫(kù) 離子通道配體庫(kù) 外泌體分泌相關(guān)化合物庫(kù) 鈣通道阻滯劑庫(kù)	點(diǎn)擊展開(kāi)

細(xì)胞實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)示例

細(xì)胞系	實(shí)驗(yàn)類(lèi)型	活性描述	文獻(xiàn)信息
CHO cells	Function assay	Activity at Kv 7.2 channel expressed in cloned CHO cells by [86Rb] efflux assay, EC50=0.15 μM	17489574
HEK 293 cells	Function assay	Whole-cell patch-clamp on recombinant mouse KCNQ2 channels expressed in HEK 293 cells at -40 mV, EC50=1.3 μM	15050644
RAW264.7 cells	Function assay	Inhibition of PGE2 production in LPS-induced mouse RAW264.7 cells, IC50=0.007 μM	25453800
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生物活性

產(chǎn)品描述

靶點(diǎn)

KCNQ3/5 ^[2]	KCNQ2/Q3 channels ^[2]	KCQN4 ^[2]
1.4 μM(EC50)	1.6 μM(EC50)	5.2 μM(EC50)

體外研究(In Vitro)
體外研究活性	Retigabine是一種新型的抗癲癇藥，其機(jī)制主要是在神經(jīng)元細(xì)胞中具有開(kāi)放鉀通道的活性。Retigabine可顯著地增強(qiáng)KCNQ2/Q3的電流。除此之外，retigabine還可增強(qiáng)慢通道失活。在大鼠海馬切片中，Retigabine能增加GABA的合成；在人工培養(yǎng)的大鼠皮層神經(jīng)元中，增強(qiáng)GABA誘導(dǎo)的氯電流。Retigabine在大鼠海馬內(nèi)嗅皮層切片中，誘導(dǎo)神經(jīng)元膜超極化，開(kāi)放神經(jīng)元細(xì)胞中的鉀通道。在分化的PC12細(xì)胞中，Retigabine增強(qiáng)對(duì)linopirdine敏感的電流^[1]。要顯著提高GABAA受體反應(yīng)，RTG/EZG的濃度要大于10 μM，不同GABAA受體，各亞基的不同組合，RTG/EZG對(duì)其發(fā)揮的效力也不同，按其效力的強(qiáng)到弱依次為：α1β3γ2=α1β2γ2 >α3β2γ2=α2β2γ2>α5β2γ2=α1β2(N265S)γ2=α1β1γ2。高于治療濃度的RTG/EZG對(duì)電壓門(mén)控Nav和Cav通道電流僅有較弱的抑制作用，RTG/EZG不與谷氨酸受體有顯著的相互作用^[2]。
細(xì)胞實(shí)驗(yàn)	細(xì)胞系	HEK293細(xì)胞
	濃度	0.1, 0.3, 1 或 3?μM
	孵育時(shí)間	4 h
	方法	用轉(zhuǎn)染了10 ng KV2.1的HEK293細(xì)胞進(jìn)行retigabin孵育實(shí)驗(yàn)。轉(zhuǎn)染后24小時(shí)，細(xì)胞或是暴露于含0.1% DMSO的正常培養(yǎng)基中或是含0.1, 0.3, 1或3 μM retigabine中4小時(shí)。4小時(shí)后，更換成新鮮培養(yǎng)基，進(jìn)行電生理分析。

體內(nèi)研究(In Vivo)
體內(nèi)研究活性	Retigabine在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中增強(qiáng)GABA能傳輸^[1]。Retigabine在體內(nèi)被快速分散并吸收，其口服生物利用率為60%，分布容積約為6.2 L/kg。當(dāng)?shù)味ㄒ簞┝扛哌_(dá)600-1200 mg/kg時(shí)，其在人體內(nèi)耐受良好。藥物的血漿蛋白結(jié)合率約為80%?？诜o藥途徑具有較高的系統(tǒng)生物利用度，說(shuō)明Retigabine可耐首過(guò)代謝。Retigabine通過(guò)Ⅱ期肝葡萄苷酸化和乙酰化進(jìn)行代謝。Retigabine的效果具有性別差異，雌性在口服Retigabine后，相較于雄性給藥后，會(huì)有更高的藥物血漿濃度。Retigabine的排泄主要通過(guò)腎臟。通過(guò)分析行為學(xué)節(jié)點(diǎn)發(fā)現(xiàn)，在小鼠和大鼠中，腹腔注射進(jìn)行Retigabine給藥，Retigabine具有較差的治療指標(biāo)（治療指標(biāo)=旋轉(zhuǎn)實(shí)驗(yàn)中所獲得的TD50/最大電休克實(shí)驗(yàn)中所獲得的ED50，選擇下肢達(dá)到最大強(qiáng)直性伸展為節(jié)點(diǎn)）。然而，大鼠口服給藥后治療指標(biāo)為28.8，這一治療指標(biāo)數(shù)與其他抗癲癇藥如carbamazepine相比，比較有利^[4]。
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)	Animal Models	DBA/2小鼠
	Dosages	0.5-20 mg/kg
	Administration	腹腔注射

NCT Number	Recruitment	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
臨床試驗(yàn)信息 (data from https://clinicaltrials.gov, updated on 2024-05-22)
NCT01823159	Completed	Epilepsy	University Hospital of Mont-Godinne\|GlaxoSmithKline\|Université Catholique de Louvain	April 2013	Phase 3
NCT01938560	Completed	Epilepsy	GlaxoSmithKline	February 2013	--
NCT01691872	Withdrawn	Epilepsy Partial	GlaxoSmithKline	October 10 2012	Phase 1
NCT01668654	Terminated	Epilepsy	GlaxoSmithKline\|Bausch Health Americas Inc.	September 4 2012	Phase 3
NCT01494584	Terminated	Epilepsy	GlaxoSmithKline\|Bausch Health Americas Inc.	July 25 2012	Phase 2

參考文獻(xiàn)
[1] Wickenden AD, et al. Mol Pharmacol. 2000, 58(3):591-600. [2] Gunthorpe MJ, et al. Epilepsia. 2012, 53(3):412-24. [3] Stas JI, et al. Sci Rep. 2016, 6:35080. [4] Blackburn-Munro G, et al. CNS Drug Rev. 2005, 11(1):1-20. [5] De Sarro G, et al. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2001, 363(3):330-6. + 展開(kāi)

參考文獻(xiàn)

[1] Wickenden AD, et al. Mol Pharmacol. 2000, 58(3):591-600.
[2] Gunthorpe MJ, et al. Epilepsia. 2012, 53(3):412-24.
[3] Stas JI, et al. Sci Rep. 2016, 6:35080.

[4] Blackburn-Munro G, et al. CNS Drug Rev. 2005, 11(1):1-20.
[5] De Sarro G, et al. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2001, 363(3):330-6.

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化學(xué)信息&溶解度

分子量	303.33	分子式	C₁₆H₁₈FN₃O₂
CAS號(hào)	150812-12-7	SDF	Download Retigabine SDF
Smiles	CCOC(=O)NC1=C(C=C(C=C1)NCC2=CC=C(C=C2)F)N
儲(chǔ)存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲(chǔ)備液保存和期限建議分裝儲(chǔ)備液，避免反復(fù)凍融！	1年-80°C溶于溶劑
儲(chǔ)存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲(chǔ)備液保存和期限建議分裝儲(chǔ)備液，避免反復(fù)凍融！	1個(gè)月-20°C溶于溶劑

體外溶解度
批次：

DMSO : 60 mg/mL ( (197.8 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請(qǐng)使用新開(kāi)封DMSO)

Ethanol : 35 mg/mL (115.38 mM)

Water : Insoluble

DMSO : 69 mg/mL ( (227.47 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請(qǐng)使用新開(kāi)封DMSO)

Ethanol : 15 mg/mL (49.45 mM)

Water : Insoluble

摩爾濃度計(jì)算器

體內(nèi)溶解度
批次：

現(xiàn)配現(xiàn)用，請(qǐng)按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑

動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器

實(shí)驗(yàn)計(jì)算

摩爾濃度計(jì)算器

質(zhì)量	濃度	體積	分子量
=	×	×

稀釋計(jì)算器分子量計(jì)算器

動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器（澄清溶液）

第一步：請(qǐng)輸入基本實(shí)驗(yàn)信息（考慮到實(shí)驗(yàn)過(guò)程中的損耗，建議多配一只動(dòng)物的藥量）

給藥劑量 mg/kg 動(dòng)物平均體重 g 每只動(dòng)物給藥體積 μL 動(dòng)物數(shù)量只

第二步：請(qǐng)輸入動(dòng)物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請(qǐng)聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH2O

%DMSO+ %

計(jì)算結(jié)果：

工作液濃度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過(guò)該批次藥物DMSO溶解度，請(qǐng)先聯(lián)系Selleck）；

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH₂O，混勻澄清。

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。

注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進(jìn)行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

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C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
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C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

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