Asciminib (ABL001)

目錄號：S8555 Purity: 99.88%

Asciminib (ABL001)是一種有效的、選擇性的ABL1變構(gòu)抑制劑，Kd值為0.5-0.8?nM，與ABL1的十四?？诖Y(jié)合。

Asciminib (ABL001) Chemical Structure

CAS: 1492952-76-7

規(guī)格	價(jià)格	庫存
10mM (1mL in DMSO)	2022.93	現(xiàn)貨
2mg	1204.25	現(xiàn)貨
5mg	1778.06	現(xiàn)貨
25mg	5488.27	現(xiàn)貨
100mg	12858.89	現(xiàn)貨
1g	49713.88	現(xiàn)貨
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批次：純度： 99.88%

99.88

Asciminib (ABL001)相關(guān)產(chǎn)品

相關(guān)靶點(diǎn)	Abl c-Abl v-Abl	點(diǎn)擊展開
相關(guān)產(chǎn)品	Degrasyn (WP1130) Bafetinib GNF-5 Rebastinib (DCC-2036) GNF-2 Berbamine Olverembatinib (GZD824) dimesylate PD173955 GNF-7 Radotinib	點(diǎn)擊展開
相關(guān)化合物庫	酪氨酸激酶抑制劑分子庫 PI3K/Akt 抑制劑庫血管生成相關(guān)化合物庫 HIF-1信號通路化合物庫 FDA抗癌藥物庫	點(diǎn)擊展開

生物活性

產(chǎn)品描述

Asciminib (ABL001)是一種有效的、選擇性的ABL1變構(gòu)抑制劑，Kd值為0.5-0.8?nM，與ABL1的十四?？诖Y(jié)合。

靶點(diǎn)

Abl1 ^[1]
(Cell-free assay)

0.45 nM

體外研究(In Vitro)
體外研究活性	ABL001是一種有效的、選擇性的BCR-ABL抑制劑，對多數(shù)突變型都具有活性，如T315I^[1]。ABL001與ABL1的調(diào)節(jié)位點(diǎn)的結(jié)合，在野生型ABL中，這一位點(diǎn)通常是被一個(gè)肉豆蔻?；鶊F(tuán)所占據(jù)。ABL001通過不同于其他靶向催化位點(diǎn)的抑制劑機(jī)理抑制了ABL激酶活性^[2]。它與BCR-ABL激酶區(qū)域的口袋結(jié)合，正常狀態(tài)下，這一區(qū)域?yàn)锳BL1的十八烷基化N端所占，一旦與BCR結(jié)合，作用于ABL1自我調(diào)節(jié)功能的十八烷基化N端丟失。ABL001通過結(jié)合這一空白位點(diǎn)，模擬了十八烷基化N端的作用，從而恢復(fù)了激酶活性的負(fù)向調(diào)控功能。濃度為1-10 nM的ABL001可選擇性地抑制CML和Ph+ ALL細(xì)胞的生長；而即使在濃度高達(dá)1000倍以上時(shí)，BCR-ABL-陰性細(xì)胞不受ABL001的影響^[1]。ABL001與ABL的肉豆蔻?？诖Y(jié)合的離解常數(shù)Kd為0.5-0.8 nM，誘導(dǎo)失活的C端螺旋構(gòu)象。ABL001對所檢測的60多種激酶沒有活性，其中包括SRC；同時(shí)對G蛋白偶聯(lián)受體、離子通道、核受體和轉(zhuǎn)運(yùn)體也沒有活性。因此ABL001具有高選擇性^[3]。
細(xì)胞實(shí)驗(yàn)	細(xì)胞系	KCL-22細(xì)胞
	濃度	0-250 nM
	孵育時(shí)間	1?h
	方法	將細(xì)胞處理以不同濃度范圍的ABL001, 處理1小時(shí)。收集細(xì)胞，獲取蛋白溶解產(chǎn)物，進(jìn)行WB分析。

體內(nèi)研究(In Vivo)
體內(nèi)研究活性	在KCL-22小鼠移植瘤模型中，ABL001具有有效的抗腫瘤活性，能夠引起完全的腫瘤消退，并與pSTAT5抑制效果呈濃度依賴性關(guān)系^[1]。ABL001具有中等的口服吸收度、體內(nèi)體積分布和半衰期。它作為單藥進(jìn)行給藥時(shí)，能夠誘導(dǎo)臨床的抗腫瘤活性，在既往多次化療的CML（慢性髓細(xì)胞性白血病）患者中耐受良好。至于其藥代動力學(xué)、藥效學(xué)，在小鼠、大鼠和狗中單次靜脈注射1mg/kg, 2mg/kg和1mg/kg的ABL001，血漿清除率（CL）分別為12, 16和6 mL/min/kg。在小鼠和狗中，單次靜脈注射1 mg/kg ABL001，T_1/2term分別為1.1和3.7小時(shí)。在大鼠中，單次靜脈注射2 mg/kg，T_1/2term為2.7小時(shí)。對小鼠和大鼠口服以30 mg/kg ABL001后，其口服生物利用度分別為35%和27%；而在狗中，口服以15 mg/kg ABL001，口服生物利用度為111%^[3]。
動物實(shí)驗(yàn)	Animal Models	皮下注射KCL-22細(xì)胞的CML移植瘤模型(無胸腺裸鼠, 6-8周齡)
	Dosages	7.5, 15和30?mg/kg
	Administration	p.o 或 i.v

NCT Number	Recruitment	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
臨床試驗(yàn)信息 (data from https://clinicaltrials.gov, updated on 2024-05-22)
NCT06409936	Not yet recruiting	CML Chronic Phase\|Chronic Myeloid Leukemia Chronic Phase\|Chronic Myeloid Leukemia BCR/ABL-Positive\|Chronic Myeloid Leukemia	Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell''Adulto\|Fundacion Espanola para la Curacion de la Leucemia Mieloide Cronica	September 2024	Phase 2
NCT06092879	Recruiting	Chronic Myeloid Leukemia	Novartis Pharmaceuticals\|Novartis	March 6 2024	--
NCT06211153	Completed	Chronic Myeloid Leukemia With T315I Mutation	Novartis Pharmaceuticals\|Novartis	December 31 2021	--
NCT04795427	Active not recruiting	Leukemia Chronic Myelogenous	Novartis Pharmaceuticals\|Novartis	December 6 2021	Phase 2
NCT04492033	Active not recruiting	P1b: Advanced Solid Tumors\|P2: Biliary Tract Cancer	Handok Inc.\|Compass Therapeutics\|ABL Bio Inc.	June 22 2020	Phase 1\|Phase 2

參考文獻(xiàn)
[1] Andrew Wylie, et al. Blood. 2014, 124:398. [2] William Sellers. AACR; Clin Cancer Res. 2017, 23(1_Suppl):Abstract nr IA01. [3] Andrew A. Wylie, et al. Nature. 2017, 543: 733-737.

參考文獻(xiàn)

[1] Andrew Wylie, et al. Blood. 2014, 124:398.
[2] William Sellers. AACR; Clin Cancer Res. 2017, 23(1_Suppl):Abstract nr IA01.
[3] Andrew A. Wylie, et al. Nature. 2017, 543: 733-737.

化學(xué)信息&溶解度

分子量	449.84	分子式	C₂₀H₁₈ClF₂N₅O₃
CAS號	1492952-76-7	SDF	--
Smiles	C1CN(CC1O)C2=C(C=C(C=N2)C(=O)NC3=CC=C(C=C3)OC(F)(F)Cl)C4=CC=NN4
儲存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲備液保存和期限建議分裝儲備液，避免反復(fù)凍融！	1年-80°C溶于溶劑
儲存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲備液保存和期限建議分裝儲備液，避免反復(fù)凍融！	1個(gè)月-20°C溶于溶劑

體外溶解度
批次：

DMSO : 89 mg/mL ( (197.84 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO)

Ethanol : 89 mg/mL (197.84 mM)

Water : Insoluble

DMSO : 90 mg/mL ( (200.07 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO)

Ethanol : 23 mg/mL (51.12 mM)

Water : Insoluble

DMSO : 90 mg/mL ( (200.07 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO)

Ethanol : 30 mg/mL (66.69 mM)

Water : Insoluble

摩爾濃度計(jì)算器

體內(nèi)溶解度
批次：

現(xiàn)配現(xiàn)用，請按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑

動物體內(nèi)配方計(jì)算器

實(shí)驗(yàn)計(jì)算

摩爾濃度計(jì)算器

質(zhì)量	濃度	體積	分子量
=	×	×

稀釋計(jì)算器分子量計(jì)算器

動物體內(nèi)配方計(jì)算器（澄清溶液）

第一步：請輸入基本實(shí)驗(yàn)信息（考慮到實(shí)驗(yàn)過程中的損耗，建議多配一只動物的藥量）

給藥劑量 mg/kg 動物平均體重 g 每只動物給藥體積 μL 動物數(shù)量只

第二步：請輸入動物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH2O

%DMSO+ %

計(jì)算結(jié)果：

工作液濃度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請先聯(lián)系Selleck）；

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH₂O，混勻澄清。

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。

注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進(jìn)行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

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在訂購、運(yùn)輸、儲存和使用我們的產(chǎn)品的任何階段，您遇到的任何問題，均可以通過撥打我們的熱線電話400-668-6834，或者技術(shù)支持郵箱tech@selleck.cn，直接聯(lián)系到我們。我們會在24小時(shí)內(nèi)盡快聯(lián)系您。

操作手冊

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* 必填項(xiàng)

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
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C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

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