Azilsartan

別名: TAK-536 中文名稱：阿齊沙坦

目錄號(hào)：S3046 Purity: 99.31%

Azilsartan (TAK-536)是angiotensin II type 1 (AT1)（血管緊張素II 1型）受體拮抗劑，IC50為2.6 nM。

Azilsartan Chemical Structure

CAS: 147403-03-0

規(guī)格	價(jià)格	庫存
10mM (1mL in DMSO)	1152.46	現(xiàn)貨
10mg	647.01	現(xiàn)貨
50mg	1629.66	現(xiàn)貨
更大包裝有超大折扣
400-668-6834 info@selleck.cn

產(chǎn)品質(zhì)控

批次： S304601 DMSO]91 mg/mL]false]Water]Insoluble]false]Ethanol]Insoluble]false 純度： 99.31%

99.31

Azilsartan相關(guān)產(chǎn)品

相關(guān)產(chǎn)品	PD123319 ML221 A-779 Fimasartan	點(diǎn)擊展開
相關(guān)化合物庫	FDA藥物庫天然產(chǎn)物庫已知活性藥物庫-I GPCR小分子化合物庫	點(diǎn)擊展開

生物活性

產(chǎn)品描述

Azilsartan (TAK-536)是angiotensin II type 1 (AT1)（血管緊張素II 1型）受體拮抗劑，IC50為2.6 nM。

特性

一種有效的，口服具有活性的特異性AII受體拮抗劑。

靶點(diǎn)

AT1 receptor ^[1]

2.6 nM

體外研究(In Vitro)
體外研究活性	Azilsartan抑制¹²⁵I-Sar¹-Ile⁸-AII對(duì)人血管緊張素1型受體的特異性結(jié)合。細(xì)胞試驗(yàn)中，Azilsartan也會(huì)抑制AII誘導(dǎo)的肌醇1磷酸鹽(IP1)的積累，IC50值為9.2 nM。在離體的兔子動(dòng)脈條中，Azilsartan減少對(duì)AII的最大收縮響應(yīng)，pD'2 值為9.9。帶狀材料洗掉后，Azilsartan對(duì)AII誘導(dǎo)的收縮響應(yīng)的抑制作用依然存在。^[1] 口服葡萄糖耐量測(cè)試中(OGTT)，Azilsartan抑制血漿葡萄糖水平的增加，而不會(huì)顯著改變胰島素濃度或提高胰島素敏感性。在骨骼肌中，0.001%劑量的Azilsartan減少TNF-α的表達(dá)。在脂肪組織中，Azilsartan減少TNF-α表達(dá)，但是增加脂聯(lián)素，PPARγ，C/EBα，和aP2的表達(dá)。^[2]在培養(yǎng)的3T3-L1脂肪前體細(xì)胞中，Azilsartan增強(qiáng)脂肪形成，作用于編碼基因過氧化物酶體增生物激活的受體-α (PPARα)，PPARδ，瘦素，脂肪酶，和脂聯(lián)素的表達(dá)，比valsartan有效。外源性增補(bǔ)的血管緊張素II不存在下，Azilsartan也會(huì)有效抑制血管細(xì)胞增生。^[3]
激酶實(shí)驗(yàn)	人 AT1 受體的配體結(jié)合研究
激酶實(shí)驗(yàn)	放射性配體結(jié)合試驗(yàn)使用人AT1受體涂覆的包含4.4到6.2 fmol受體/孔 (10 μg 細(xì)胞膜蛋白/孔)的微孔板進(jìn)行。細(xì)胞膜涂覆的孔與包含不同濃度Azilsartan 的45 μL試驗(yàn)緩沖液(50 mM Tris-HCl，5 mM MgCl₂，1 mM EDTA，和0.005% CHAPS，pH 7.4)在室溫下進(jìn)行培育。90分鐘后，5 μL ¹²⁵I-Sar¹-Ile⁸-AII (終濃度0.6 nM)在試驗(yàn)緩沖液中溶解，并加入孔中，將板培育5小時(shí)。每一個(gè)步驟中，板在振動(dòng)器上簡(jiǎn)單溫和搖晃。在洗脫實(shí)驗(yàn)中，細(xì)胞膜與Azilsartan培育90分鐘，然后立即用200 μL/孔試驗(yàn)緩沖液洗滌2次以除去未結(jié)合的化合物，并進(jìn)一步與¹²⁵I-Sar¹-Ile⁸-AII培育5小時(shí)。細(xì)胞膜結(jié)合放射性使用TopCount微型板閃爍計(jì)數(shù)器和熒光計(jì)數(shù)器計(jì)數(shù)。在評(píng)估Azilsartan從AT1受體上的解離率實(shí)驗(yàn)中，細(xì)胞膜與30 nM Azilsartan培育90分鐘。Azilsartan抑制大約90%的¹²⁵I-Sar¹-Ile⁸-AII與人AT1的特異性結(jié)合。隨后將細(xì)胞膜立即用200 μL/孔試驗(yàn)緩沖液洗滌2次，并進(jìn)一步與¹²⁵I-Sar¹-Ile⁸-AII培育240分鐘。細(xì)胞膜結(jié)合的放射性使用TopCount微孔板閃爍熒光計(jì)數(shù)器計(jì)數(shù)30分鐘，60分鐘，120分鐘，150分鐘，180分鐘，或240分鐘。¹²⁵I-Sar¹-Ile⁸-AII的非特異性結(jié)合在10 μM未標(biāo)記AII存在下進(jìn)行評(píng)估。未標(biāo)記的AII在洗脫實(shí)驗(yàn)后再次加入。特異性結(jié)合定義為總結(jié)和減去非特異性結(jié)合。
細(xì)胞實(shí)驗(yàn)	細(xì)胞系	表達(dá)人AT1受體的 COS-7 細(xì)胞
	濃度	0 μM -1 μM
	孵育時(shí)間	2小時(shí)
	方法	轉(zhuǎn)染24小時(shí)后，表達(dá)AT1受體的COS-7細(xì)胞通過將培養(yǎng)基更換為饑餓緩沖液(1 mM CaCl₂，0.5 mM MgCl₂，4.2 mM KCl，146 mM NaCl，5.5 mM 葡萄糖，和10 mM HEPES，pH 7.3)進(jìn)行饑餓處理。然后，在饑餓緩沖液中溶解的5 μL/孔Azilsartan以指示濃度加入細(xì)胞中，并將其以指示時(shí)間預(yù)處理。饑餓處理2小時(shí)后，AII 10 nM存在或不存在下，將LiCl以50 mM的終濃度加入，細(xì)胞進(jìn)一步在37°C下培養(yǎng)指定的時(shí)間。在洗脫實(shí)驗(yàn)中，細(xì)胞用100 μL/孔饑餓緩沖液洗滌一次，以除去未結(jié)合的Azilsartan，然后在用AII刺激。肌醇-1-磷酸(IP1)的累積使用IP-One Tb試劑盒測(cè)量。熒光能量共振轉(zhuǎn)移信號(hào)在酶標(biāo)儀上測(cè)量。

體內(nèi)研究(In Vivo)
體內(nèi)研究活性	在Koletsky大鼠體內(nèi)，口服葡萄糖耐量測(cè)試中，Azilsartan治療降低血壓，基礎(chǔ)血漿胰島素濃度和胰島素耐受指數(shù)的穩(wěn)態(tài)模式評(píng)估，并抑制血糖和胰島素濃度的過度增加。Azilsartan下調(diào)11β-羥化類固醇脫氫酶1型的表達(dá)。^[4]
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)	Animal Models	雄性 Wistar-Kyoto (WKY)大鼠，肥胖的 Koletsky (fak/fak)大鼠
	Dosages	1 mg/kg，2 mg/kg 和 3 mg/kg
	Administration	口服強(qiáng)飼

NCT Number	Recruitment	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
臨床試驗(yàn)信息 (data from https://clinicaltrials.gov, updated on 2024-05-22)
NCT04668157	Completed	Hypertension	Takeda	May 17 2021	Phase 3
NCT03434977	Completed	Healthy Volunteers	Takeda	February 14 2018	Phase 1
NCT03042299	Completed	Japanese Healthy Adult Male Participants	Takeda	February 10 2017	Phase 1
NCT02791438	Completed	Pediatric Hypertension	Takeda	August 18 2016	Phase 3
NCT02541669	Completed	Healthy Volunteer	Takeda	November 20 2015	Phase 1
NCT02451150	Completed	Pediatric Hypertension	Takeda	August 2015	Phase 3

參考文獻(xiàn)
[1] Ojima M, et al. J Pharmacol Exp Ther, 2011, 336(3), 801-808. [2] Iwai M, et al. Am J Hypertens, 2007, 20(5), 579-586. [3] Kajiya T, et al. J Hypertens, 2011, 29(12), 2476-2483. [4] Zhao M, et al. Diabetes Obes Metab, 2011, 13(12), 1123-1129. + 展開

參考文獻(xiàn)

[1] Ojima M, et al. J Pharmacol Exp Ther, 2011, 336(3), 801-808.
[2] Iwai M, et al. Am J Hypertens, 2007, 20(5), 579-586.
[3] Kajiya T, et al. J Hypertens, 2011, 29(12), 2476-2483.

[4] Zhao M, et al. Diabetes Obes Metab, 2011, 13(12), 1123-1129.

+ 展開

化學(xué)信息&溶解度

分子量	456.45	分子式	C₂₅H₂₀N₄O₅
CAS號(hào)	147403-03-0	SDF	Download Azilsartan SDF
Smiles	CCOC1=NC2=CC=CC(=C2N1CC3=CC=C(C=C3)C4=CC=CC=C4C5=NOC(=O)N5)C(=O)O
儲(chǔ)存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲(chǔ)備液保存和期限建議分裝儲(chǔ)備液，避免反復(fù)凍融！	1年-80°C溶于溶劑
儲(chǔ)存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲(chǔ)備液保存和期限建議分裝儲(chǔ)備液，避免反復(fù)凍融！	1個(gè)月-20°C溶于溶劑

體外溶解度
批次：

DMSO : 91 mg/mL ( (199.36 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請(qǐng)使用新開封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

摩爾濃度計(jì)算器

體內(nèi)溶解度
批次：

現(xiàn)配現(xiàn)用，請(qǐng)按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑

動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器

實(shí)驗(yàn)計(jì)算

摩爾濃度計(jì)算器

質(zhì)量	濃度	體積	分子量
=	×	×

稀釋計(jì)算器分子量計(jì)算器

動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器（澄清溶液）

第一步：請(qǐng)輸入基本實(shí)驗(yàn)信息（考慮到實(shí)驗(yàn)過程中的損耗，建議多配一只動(dòng)物的藥量）

給藥劑量 mg/kg 動(dòng)物平均體重 g 每只動(dòng)物給藥體積 μL 動(dòng)物數(shù)量只

第二步：請(qǐng)輸入動(dòng)物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請(qǐng)聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH2O

%DMSO+ %

計(jì)算結(jié)果：

工作液濃度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請(qǐng)先聯(lián)系Selleck）；

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH₂O，混勻澄清。

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。

注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進(jìn)行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

技術(shù)支持

在訂購(gòu)、運(yùn)輸、儲(chǔ)存和使用我們的產(chǎn)品的任何階段，您遇到的任何問題，均可以通過撥打我們的熱線電話400-668-6834，或者技術(shù)支持郵箱tech@selleck.cn，直接聯(lián)系到我們。我們會(huì)在24小時(shí)內(nèi)盡快聯(lián)系您。

操作手冊(cè)

如果有其他問題，請(qǐng)給我們留言。

* 必填項(xiàng)

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

成人免费xx,国产又黄又湿又刺激不卡网站,成人性视频app菠萝网站,色天天天天