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Lanabecestat (AZD3293)

別名: LY3314814

Lanabecestat (AZD3293, LY3314814) 是BACE抑制劑，Ki值為0.4 nM。

Lanabecestat (AZD3293) Chemical Structure

Lanabecestat (AZD3293) Chemical Structure

CAS: 1383982-64-6

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2mg 1204.32 現(xiàn)貨
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Lanabecestat (AZD3293)相關(guān)產(chǎn)品

相關(guān)信號(hào)通路圖

BACE Signaling Pathways

BACE信號(hào)通路圖

生物活性

產(chǎn)品描述 Lanabecestat (AZD3293, LY3314814) 是BACE抑制劑，Ki值為0.4 nM。
靶點(diǎn)
BACE [1]
(Cell-free assay)
0.4 nM(Ki)
體外研究(In Vitro)
體外研究活性 Lanabecestat（AZD3293, LY3314814）是一種有效的、透水良好的、具有口服活性并能夠透過血腦屏障的BACE1抑制劑，具有緩速動(dòng)力學(xué)。在多種細(xì)胞模型中研究AZD3293對(duì)Aβ40和sAβPPβ的效力中，AZD3293在小鼠和豚鼠原代神經(jīng)元細(xì)胞、及過表達(dá)AβPP的SH-SY5Y細(xì)胞中，具有pM級(jí)的效力，IC50分別為610 pM, 310 pM, 和 80 pM。在體外放射性配體結(jié)合和酶活性測(cè)定實(shí)驗(yàn)中，研究了AZD3293與350多種，包括受體、離子通道、轉(zhuǎn)運(yùn)體、激酶和酶的物質(zhì)的作用，AZD3293的測(cè)試濃度最高達(dá)10 μM。在其中，有一些有顯著相應(yīng)，但對(duì)BACE1的選擇性最高。AZD3293的解離率t1/2約為9小時(shí)[1]。
細(xì)胞實(shí)驗(yàn) 細(xì)胞系 SH-SY5Y細(xì)胞、過表達(dá)野生型AβPP的SH-SY5Y細(xì)胞、過表達(dá)AβPP（K595N/M596L）的HEK293細(xì)胞、N2A細(xì)胞、從C57BL/6小鼠胎兒（E16）或Dunkin-Hartley豚鼠（E25-27）中分離的原代皮層神經(jīng)元
濃度 --
孵育時(shí)間 5-16?h
方法

用不同濃度的AZD3293孵育細(xì)胞5-16小時(shí)，然后通過ELISA檢測(cè)培養(yǎng)基中sAβPPβ, Aβ1-40, Aβ1-42或sAβPPα的含量。
體內(nèi)研究(In Vivo)
體內(nèi)研究活性 在體內(nèi)小鼠、豚鼠、狗模型中，AZD3293以劑量依賴和時(shí)間依賴方式顯著地降低血漿、腦脊液、大腦中Aβ40, Aβ42和sAβPPβ的濃度。在狗中的藥代動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)中，AZD3293的生物利用度為80%（F=0.8）。基礎(chǔ)臨床前研究大力支持AZD3293的臨床開發(fā)，目前正招募阿爾茨海默癥患者進(jìn)入AZD3293的2/3期臨床研究[1]。
動(dòng)物實(shí)驗(yàn) Animal Models C57BL/6小鼠
Dosages 50, 100 或 200μmol/kg
Administration 口服
NCT Number Recruitment Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT03499041 Withdrawn
Hepatic Impairment
Eli Lilly and Company|AstraZeneca
 June 2018 Phase 1
NCT03222427 Completed
Healthy
AstraZeneca|Eli Lilly and Company
 January 15 2018 Phase 1
NCT03019549 Completed
Healthy
AstraZeneca|Eli Lilly and Company
 January 12 2017 Phase 1
NCT02663128 Completed
Healthy
AstraZeneca|Eli Lilly and Company
 January 31 2016 Phase 1

化學(xué)信息&溶解度

分子量 412.53 分子式

C26H28N4O
CAS號(hào) 1383982-64-6 SDF Download Lanabecestat (AZD3293) SDF
Smiles CC#CC1=CC(=CN=C1)C2=CC3=C(CC4(C35N=C(C(=N5)N)C)CCC(CC4)OC)C=C2
儲(chǔ)存條件(自收到貨起)

體外溶解度
批次：

DMSO : 82 mg/mL ( (198.77 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請(qǐng)使用新開封DMSO)

Ethanol : 82 mg/mL (198.77 mM)

Water : Insoluble

摩爾濃度計(jì)算器

體內(nèi)溶解度
批次：

現(xiàn)配現(xiàn)用，請(qǐng)按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑

 動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器

實(shí)驗(yàn)計(jì)算

摩爾濃度計(jì)算器

質(zhì)量 濃度 體積 分子量

動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器（澄清溶液）

第一步：請(qǐng)輸入基本實(shí)驗(yàn)信息（考慮到實(shí)驗(yàn)過程中的損耗，建議多配一只動(dòng)物的藥量）

mg/kg g μL 只

第二步：請(qǐng)輸入動(dòng)物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請(qǐng)聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

計(jì)算結(jié)果：

工作液濃度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請(qǐng)先聯(lián)系Selleck）；

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH2O，混勻澄清。

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。

注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進(jìn)行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

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