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AZD3463

AZD3463是一種新型的，口服有效的 ALK 抑制劑，Ki為0.75 nM，也等效抑制 IGF1R。AZD3463 可通過誘導細胞凋亡和自噬來抑制細胞活力。

AZD3463 Chemical Structure

AZD3463 Chemical Structure

CAS: 1356962-20-3

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批次： S710601 DMSO]6 mg/mL]false]Water]Insoluble]false]Ethanol]Insoluble]false 純度： 99.98%
99.98

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相關信號通路圖

ALK Signaling Pathways

ALK信號通路圖

生物活性

產(chǎn)品描述 AZD3463是一種新型的，口服有效的 ALK 抑制劑，Ki為0.75 nM，也等效抑制 IGF1R。AZD3463 可通過誘導細胞凋亡和自噬來抑制細胞活力。
靶點
IGF-1R [2] ALK [1]
0.75 nM(Ki)
體外研究(In Vitro)
體外研究活性 AZD-3463抑制ALK，Ki為0.75 nM。AZD-3463對一些臨床相關的Crizotinib耐藥突變型具有良好的活性，包括gatekeeper突變型L1196M，在體外作用于含EML4-ALK的Ba/F3細胞系，觀察到同等有效作用于野生型ALK。[1]AZD3463有效作用于ALK驅(qū)動的臨床前期模型和各種耐Crizotinib的模型。AZD3463作用于含ALK融合的腫瘤細胞系，包括DEL(ALCL NPM-ALK), H3122(NSCLC EML4-ALK)和H2228(NSCLC EML4-ALK)，抑制ALK，降低ALK自身磷酸化。抑制ALK會干擾下游信號包括ERK，AKT和STAT3通路，導致優(yōu)先抑制含ALK融合的細胞系增殖。為了進一步評估AZD3463克服耐藥機制的潛力，評估作用于多個耐Crizotinib的細胞系的抗增殖活性，這些耐Crizotinib的細胞系是從H3122細胞及Crizotinib復發(fā)病人衍生的。這些包含多重耐藥機制的抗性細胞系包括L1196M gatekeeper和T115Ins突變型。AZD3463在體外作用于這些耐藥模型，對12分之10的細胞具有抗增殖的效力，是親本H3122細胞的4倍。[2]
體內(nèi)研究(In Vivo)
體內(nèi)研究活性 AZD-3463在體內(nèi)作用于移植瘤，抑制pALK，這種作用存在劑量依賴性，導致腫瘤體積停滯（H3122）或衰退（DEL，H2228）。在體內(nèi)，AZD-3463同等有效作用于突變型L1196M和野生型ALK。[1]AZD3463在體內(nèi)作用于移植瘤，抑制pALK，這種作用存在劑量依賴性，導致停滯（H3122）或衰退（DEL，H2228）。[2]

化學信息&溶解度

分子量 448.95 分子式

C24H25ClN6O
CAS號 1356962-20-3 SDF Download AZD3463 SDF
Smiles COC1=C(C=CC(=C1)N2CCC(CC2)N)NC3=NC=C(C(=N3)C4=CNC5=CC=CC=C54)Cl
儲存條件(自收到貨起)

體外溶解度
批次：

DMSO : 6 mg/mL ( (13.36 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

摩爾濃度計算器

體內(nèi)溶解度
批次：

現(xiàn)配現(xiàn)用，請按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑

 動物體內(nèi)配方計算器

實驗計算

摩爾濃度計算器

質(zhì)量 濃度 體積 分子量

動物體內(nèi)配方計算器（澄清溶液）

第一步：請輸入基本實驗信息（考慮到實驗過程中的損耗，建議多配一只動物的藥量）

mg/kg g μL 只

第二步：請輸入動物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

計算結(jié)果：

工作液濃度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請先聯(lián)系Selleck）；

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH2O，混勻澄清。

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。

注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

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